第九章脂类代谢-1

1、一、 脂类的概述二、 脂肪的分解代谢三、 脂肪酸及脂肪的合成代谢目的要求目的要求 1.了解脂肪在体内的消化与吸收过程；体了解脂肪在体内的消化与吸收过程；体 内脂肪的动员与调节。内脂肪的动员与调节。 2.了解甘油在体内的代谢过程。了解甘油在体内的代谢过程。 3. 重点掌握脂肪酸的重点掌握脂肪酸的氧化途径：包括氧化途径：包括 脂肪酸进入线粒体的运载、脂肪酸进入线粒体的运载、氧化的氧化的 反应过程、过程中的能量变化。反应过程、过程中的能量变化。 4. 熟悉酮体的合成与分解途径，酮症产生机制及发熟悉酮体的合成与分解途径，酮症产生机制及发 病原因。病原因。 5. 熟悉脂肪酸的从头合成途径，通过与熟悉脂肪

2、酸的从头合成途径，通过与氧化的比氧化的比 较理解与记忆该途径。较理解与记忆该途径。 6. 了解脂肪的合成、磷脂的代谢过程。了解脂肪的合成、磷脂的代谢过程。第一节 脂类的概述一、脂类概念一、脂类概念二、脂类的生理功能二、脂类的生理功能三、脂类的消化吸收三、脂类的消化吸收四、血浆脂蛋白四、血浆脂蛋白返回一一. .概念：概念：脂类是生物体内不溶于水而溶于有机溶剂脂类是生物体内不溶于水而溶于有机溶剂 的一大类物质的总称，包括的一大类物质的总称，包括脂肪和类脂脂肪和类脂。脂类脂类脂肪：脂肪：又称又称三酯酰甘油或甘油三脂三酯酰甘油或甘油三脂 类脂类脂固醇类：固醇类：如胆固醇如胆固醇(cholesterol

3、)(cholesterol)磷脂磷脂(phospholipid,PL)(phospholipid,PL)糖脂糖脂(glycolipides)(glycolipides)(triglyceride,TG)(triglyceride,TG)返回 脂肪酸脂肪酸饱和脂肪酸饱和脂肪酸：硬脂酸（：硬脂酸（1818碳脂肪酸）、软脂酸碳脂肪酸）、软脂酸（1616碳脂肪酸）、花生酸（二十碳酸）等。碳脂肪酸）、花生酸（二十碳酸）等。不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸：油酸（：油酸（1818碳一烯酸碳一烯酸99）、）、亚亚油酸（油酸（1818碳二烯酸碳二烯酸99，1212）、亚麻酸（）、亚麻酸（1818碳碳三烯酸三烯酸99，

4、1212，1515或或6 6，9 9，1212）、花生四烯）、花生四烯酸（二十碳四烯酸）、二十碳五烯酸和二十二酸（二十碳四烯酸）、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。碳六烯酸。必需脂肪酸必需脂肪酸：维持生长所需的，体内又不能合：维持生长所需的，体内又不能合成的脂肪酸成的脂肪酸COOHCOOH（一）脂类的消化（一）脂类的消化小肠上段小肠上段是主要的消化场所是主要的消化场所脂类脂类(TG(TG、ChCh、PLPL等等) )微团微团胆汁酸盐乳化胆汁酸盐乳化胰脂肪酶、辅脂酶等水解胰脂肪酶、辅脂酶等水解甘油一脂、溶血磷脂、甘油一脂、溶血磷脂、长链脂肪酸、胆固醇等长链脂肪酸、胆固醇等混合微团混合微团乳化乳化二、

5、脂类的消化吸收二、脂类的消化吸收返回在在十二指肠下段及空肠上段十二指肠下段及空肠上段吸收吸收混合混合微团微团扩散扩散小肠粘膜小肠粘膜细胞内细胞内重新酯化重新酯化载脂蛋白结合载脂蛋白结合乳糜微粒乳糜微粒门静脉门静脉肝脏肝脏( (二二) ) 脂类的吸收脂类的吸收返回脂类物质的乳化、脂类物质的乳化、消化、吸收和运输消化、吸收和运输脂类的消化、吸收和运输脂类的消化、吸收和运输( (一一) )血脂与血浆脂蛋白血脂与血浆脂蛋白( (脂蛋白脂蛋白,LP),LP)1.1.血脂：血脂：血浆中所含脂类的总称，主要包括甘油三血浆中所含脂类的总称，主要包括甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯及游离脂肪酸等。血酯、磷脂、胆

6、固醇、胆固醇酯及游离脂肪酸等。血脂与血浆中的蛋白质结合形成脂与血浆中的蛋白质结合形成水溶性复合物水溶性复合物-LP-LP形形式式存在和运输。存在和运输。由肝脏、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血；由肝脏、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血；2.2.血脂来源：血脂来源：肠道中食物脂类的消化吸收；肠道中食物脂类的消化吸收；储存脂肪动员释放入血。储存脂肪动员释放入血。三、血浆脂蛋白三、血浆脂蛋白返回3. 血脂的去路：血脂的去路： 进入脂肪组织储存；进入脂肪组织储存； 构成生物膜；构成生物膜； 氧化供能；氧化供能； 转变为其它物质。转变为其它物质。一、脂肪动员一、脂肪动员二、甘油代谢二、甘油代谢三、脂肪酸

7、的氧化三、脂肪酸的氧化四、酮体代谢四、酮体代谢返回一、脂肪动员一、脂肪动员 概念：概念：储存于脂肪细胞中的脂肪，在储存于脂肪细胞中的脂肪，在3 3种脂肪酶种脂肪酶作用下逐步水解为游离脂肪酸和甘油，释放入血供作用下逐步水解为游离脂肪酸和甘油，释放入血供其它组织利用的过程，称其它组织利用的过程，称脂肪动员脂肪动员。 激素敏感脂肪酶激素敏感脂肪酶(HSL)(HSL)：甘油三酯脂肪酶是脂肪甘油三酯脂肪酶是脂肪动员的限速酶，其活性受多种激素调节，故名。动员的限速酶，其活性受多种激素调节，故名。 脂解激素：脂解激素：促进脂肪动员的激素如肾上腺素、胰促进脂肪动员的激素如肾上腺素、胰高血糖素、促肾上腺皮质激素

8、、生长素等。高血糖素、促肾上腺皮质激素、生长素等。 抗脂解激素：抗脂解激素：抑制脂肪动员的激素如胰岛素、抑制脂肪动员的激素如胰岛素、前列腺素前列腺素EE。返回二、甘油代谢二、甘油代谢ATPADP甘油激酶甘油激酶（肝、肾、肠）（肝、肾、肠）甘油二酯甘油二酯磷脂磷脂二氧化碳二氧化碳(CO2)+H2OCH2OHCH1CH2OHHO甘油甘油CH2OHCHCH2OHO3-3-磷酸甘油磷酸甘油PNAD+NADH+H+磷酸甘油脱氢酶磷酸甘油脱氢酶CH2OHCCH2O O磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮P3-3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛CHOCHCH2O HOP糖氧化糖氧化返回三、脂肪酸的氧化三、脂肪酸的氧化（一）、饱和

9、脂肪酸的氧化（一）、饱和脂肪酸的氧化（二）、单不饱和脂肪酸的氧化（二）、单不饱和脂肪酸的氧化（三）、多不饱和脂肪酸的氧化（三）、多不饱和脂肪酸的氧化（四）（四）、多不饱和脂肪酸的过氧化多不饱和脂肪酸的过氧化（五）、奇数碳原子脂肪酸的氧化（五）、奇数碳原子脂肪酸的氧化返回脂肪酸的脂肪酸的 - -氧化是含偶数碳原子或奇数氧化是含偶数碳原子或奇数碳原子饱和脂肪酸的主要分解方式。碳原子饱和脂肪酸的主要分解方式。脂肪酸的脂肪酸的 - -氧化在线粒体基质中进行的氧化在线粒体基质中进行的。（一）、饱和脂肪酸的（一）、饱和脂肪酸的 氧化氧化 脂肪酸脂肪酸-氧化是在脂酰基氧化是在脂酰基,-,-碳原子上碳原子上进

10、行脱氢、加水、再脱氢，并在进行脱氢、加水、再脱氢，并在与与-碳原碳原子之间断裂的过程。子之间断裂的过程。 此过程是在一系列酶的催化下完成的。脂此过程是在一系列酶的催化下完成的。脂肪肪酸必须先在胞液中活化为脂酰酸必须先在胞液中活化为脂酰CoA，然后进，然后进入线粒体入线粒体-氧化。氧化。返回1. 1. 脂肪酸活化为脂酰脂肪酸活化为脂酰CoACoA（胞液）（胞液） 位于内质网和线粒体外膜的位于内质网和线粒体外膜的脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶催化脂肪酸与催化脂肪酸与CoA-SHCoA-SH生成生成活化的脂酰活化的脂酰CoACoA。RCOOH+CoASHRCOSCoA脂酰脂酰CoACoA合成酶合成

11、酶ATPAMP+PPiMg2+ H2O2Pi反应不可逆反应不可逆脂肪酸脂肪酸脂酰脂酰CoACoA2.2.脂酰脂酰CoACoA进入线粒体进入线粒体 脂肪酸氧化的酶系存在脂肪酸氧化的酶系存在线粒体基质线粒体基质内，但胞液中活内，但胞液中活化的长链脂酰化的长链脂酰CoACoA（12C12C以上）以上） 却不能直接透过线粒体却不能直接透过线粒体内膜，必须与肉碱内膜，必须与肉碱(carnitine(carnitine，L-L-羟羟-三甲氨基三甲氨基丁酸丁酸) ) 结合成脂酰肉碱才能进入线粒体基质内。结合成脂酰肉碱才能进入线粒体基质内。RCO-SCoACoA-SH肉碱脂酰肉碱脂酰转移酶转移酶(CH3)3N

12、+CH2CH CH2COOHOH肉碱肉碱(CH3)3N+CH2CH CH2COOHRCO-O 脂酰肉碱脂酰肉碱反应由肉碱脂酰转移酶反应由肉碱脂酰转移酶(CAT-(CAT-和和CAT-ll)CAT-ll)催化：催化：肉碱 3-3-羟基羟基-4-4-三甲氨基丁酸三甲氨基丁酸-脂酰脂酰CoACoA的转运的转运脂酰脂酰CoACoA在在肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶I I催化下，与催化下，与肉碱反应，生成肉碱反应，生成脂酰肉碱脂酰肉碱，然后通过线，然后通过线粒体内膜。粒体内膜。脂酰肉碱在脂酰肉碱在线粒体内膜的移位酶线粒体内膜的移位酶帮助下帮助下穿过内膜，在穿过内膜，在肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶IIII催

13、化下催化下再与线粒体基质中的再与线粒体基质中的CoACoA作用，重新生成作用，重新生成脂酰脂酰CoA, CoA, 释放出肉碱。释放出肉碱。肉碱再在肉碱再在移位酶移位酶帮助下，回到线粒体外帮助下，回到线粒体外的细胞质中。的细胞质中。肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶I I和肉碱脂酰转移酶和肉碱脂酰转移酶IIII肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶I I和肉碱脂酰转移酶和肉碱脂酰转移酶IIII是是一组同工酶；一组同工酶；肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶I I存在于线粒体内膜外侧，存在于线粒体内膜外侧，催化脂酰催化脂酰CoACoA上的脂酰基转移给肉碱生成上的脂酰基转移给肉碱生成脂酰肉碱脂酰肉碱；肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰

14、转移酶IIII存在于线粒体内膜内存在于线粒体内膜内侧，催化脂酰肉碱将脂酰基转移给基质侧，催化脂酰肉碱将脂酰基转移给基质中的中的CoACoA，重新生成脂酰，重新生成脂酰CoACoA。脂肪酸进入线粒体膜的机制肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶I I转运过程是脂肪酸 - -氧化的限速步骤，氧化的限速步骤，肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶I I是是 - -氧化的限速酶。氧化的限速酶。丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoA是该酶的抑制剂是该酶的抑制剂能荷高也抑制脂肪酸的氧化能荷高也抑制脂肪酸的氧化 此过程为脂肪酸此过程为脂肪酸-氧化氧化的限速步骤，的限速步骤，CAT-CAT-是限速是限速酶，酶，丙二酸单酰丙二酸单酰Co

15、ACoA 是强烈有竞争性抑制剂。是强烈有竞争性抑制剂。肉碱转运脂酰辅酶肉碱转运脂酰辅酶A A 进入线粒体进入线粒体 狗摄入含狗摄入含苯环苯环标记的标记的奇数碳原奇数碳原子脂肪酸子脂肪酸时尿液时尿液排出排出马尿酸马尿酸；摄；摄入含入含偶数碳原子偶数碳原子脂肪酸脂肪酸时尿中排时尿中排除出除出苯乙尿酸苯乙尿酸。说明脂肪酸的分说明脂肪酸的分解是每次降解解是每次降解二二碳单位碳单位的片段。的片段。 KnoopKnoop的重要发现的重要发现 : :3. 3. 脂酰脂酰CoACoA的的-氧化过程氧化过程 脂酰脂酰CoACoA进入线粒体基质后，进入线粒体基质后， 经脂肪酸经脂肪酸-氧化酶系的催化作用，在脂酰基

16、氧化酶系的催化作用，在脂酰基,-,-碳碳原子上依次进行原子上依次进行脱氢、加水、脱氢、加水、再再脱氢脱氢及及硫解硫解4 4步连续反应，使脂酰基在步连续反应，使脂酰基在与与-碳原子间断碳原子间断裂，生成裂，生成1 1分子乙酰分子乙酰CoACoA和少和少2 2个碳原子的脂酰个碳原子的脂酰CoA CoA ，具体步骤如下具体步骤如下: :脂酰脂酰CoACoA的的-氧化过程氧化过程(1) 脂酰脂酰CoACoA的的 、 - -脱氢脱氢脂酰脂酰CoACoA在脂酰在脂酰CoACoA脱氢酶的催化下，在脱氢酶的催化下，在 - -和和 - -碳原子上各脱去一个氢原子，生碳原子上各脱去一个氢原子，生成成反式反式 ,

17、, - -烯脂酰烯脂酰CoACoA，氢受体是氢受体是FADFAD。RCH2CH2CH2COSCoAFADFADH2RCH2CCHHCOSCoA脂酰CoA脱氢酶 2 2反式烯脂酰反式烯脂酰CoACoA（2 2） 2 2反式烯脂酰反式烯脂酰CoACoA水化水化 在烯脂酰在烯脂酰CoACoA水化酶水化酶(enoyl-CoA hydratase)(enoyl-CoA hydratase)催化下，催化下， , , - -烯脂酰烯脂酰CoACoA水化，生成水化，生成L(+)-L(+)- - -羟脂酰羟脂酰CoACoA。RCH2CCHHCOSCoARCH2CHCHCOSCoAOHH2O烯脂酰CoA水合酶（3

18、 3） L(+)-L(+)- - -羟脂酰羟脂酰CoACoA的脱氢的脱氢 在在 - -羟脂酰羟脂酰CoACoA脱氢酶催化下，脱氢生成脱氢酶催化下，脱氢生成 - -酮脂酰酮脂酰CoACoA。反应的氢受体为反应的氢受体为NADNAD+ +。此。此脱氢酶具有立体专一性，只催化脱氢酶具有立体专一性，只催化L(+)-L(+)- - -羟脂酰羟脂酰CoACoA的脱氢。的脱氢。RCH2CHCHCOSCoAOHRCH2CCHCOSCoAO烯脂酰CoA脱氢酶NAD+NADH + H+（4 4） - -酮脂酰酮脂酰CoACoA的硫解的硫解在在 - -酮脂酰酮脂酰CoACoA硫解酶硫解酶( ( -ketoacyl-

19、CoA -ketoacyl-CoA thiolase)thiolase)催化下，催化下， - -酮脂酰酮脂酰CoACoA与与CoACoA作用，作用，生成生成1 1分子乙酰分子乙酰CoACoA和和1 1分子比原来少两个碳原分子比原来少两个碳原子的脂酰子的脂酰CoACoA。RCH2CCHCOSCoAORCH2COSCoACH3COSCoACoASH+硫解酶-氧化（氧化（1 1）(1) (1) 脱氢脱氢RCH2CH2CH2COSCoA脂酰脂酰CoA(16C)脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶FADFADH2(2) (2) 加水加水RCH2C C COCoAHH 反反2-烯酰烯酰CoA 反反2-烯酰烯酰CoA

20、水化酶水化酶 H2O OHRCH2CHCH2COSCoAL-羟脂酰羟脂酰CoA1.5ATP呼吸链呼吸链-氧化（氧化（2 2）OHRCH2CHCH2COSCoAL-羟脂酰羟脂酰CoA(3) 再脱氢再脱氢NAD+NADH+H+L-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶(4) 硫解硫解CH3COSCoA乙酰乙酰CoARCH2COSCoA脂脂酰酰CoA(14C)（1）（）（2）（）（3）（）（4）-酮脂酰酮脂酰CoARCH2CSCoAOCH2COCoA-SH-酮脂酰酮脂酰 CoA硫解酶硫解酶 2.5ATP呼吸链呼吸链重复反应重复反应脂肪酸脂肪酸 - -氧化作用的四个要点氧化作用的四个要点l脂肪酸仅需一次活化，

21、其代价是消耗1个ATP分子的二个高能键，其活化的脂酰CoA合成酶在线粒体外。l在线粒体外活化的长链脂酰辅酶A需经肉碱携带，经肉碱转移酶I催化下进入线粒体氧化。l 所有脂肪酸-氧化的酶都是线粒体酶。l -氧化包括脱氢、水化、脱氢、硫解4个重复步骤。脂肪酸的完全氧化4.4.脂肪酸脂肪酸-氧化的能量生成氧化的能量生成 1 1分子软脂酸分子软脂酸(16C)(16C)活化生成的软脂酰活化生成的软脂酰 CoA CoA 经经7 7次次-氧化氧化. .总反应式如下总反应式如下: : 软脂酰软脂酰CoA + 7FAD+7NAD+ + 7CoA-SH + 7H2O 8乙酰乙酰CoA + 7FADH2 + 7(NA

22、DH + H+) 1 1分子软脂酸彻底氧化共生成分子软脂酸彻底氧化共生成: :(1.5(1.57)+(2.57)+(2.57)+(107)+(108)=1088)=108分子分子ATPATP 减去脂肪酸活化时消耗减去脂肪酸活化时消耗 ATP ATP 的的 2 2 个高能磷个高能磷酸键净生成酸键净生成 106 106 分子分子ATPATP。（二）单不饱和脂肪酸的氧化（二）单不饱和脂肪酸的氧化 体内不饱和脂肪酸约占脂肪酸体内不饱和脂肪酸约占脂肪酸总量的一半总量的一半以上以上。也在线粒体中进行。也在线粒体中进行-氧化。含有一个氧化。含有一个双键的不饱和脂肪酸氧化在未遇双键前其反双键的不饱和脂肪酸氧化

23、在未遇双键前其反应过程与饱和脂肪酸的应过程与饱和脂肪酸的-氧化完全相同。当氧化完全相同。当遇到双键后，还需要另一个特异性的酶：遇到双键后，还需要另一个特异性的酶： 3-3-顺，顺，2-2-反烯酰反烯酰CoACoA异构酶异构酶催化：催化：如油酸如油酸=18:1=18:19 9 如下图所示如下图所示返回单不饱和脂肪酸的氧化单不饱和脂肪酸的氧化（三）多不饱和脂肪酸的氧化（三）多不饱和脂肪酸的氧化 多不饱和脂肪酸如亚油酸多不饱和脂肪酸如亚油酸(18:2(18:29,12 9,12 ) )的氧化的氧化需要增加两个酶：需要增加两个酶： 3-3-顺，顺，2-2-反烯酰反烯酰CoACoA异构酶异构酶 2,4-

24、2,4-二烯酰二烯酰CoACoA还原酶还原酶. . H H H H H H | | | | | H H3 3C-(CHC-(CH2 2) )7 7-C=C-CH-C=C-CH2 2COCOSCoASCoA H H3 3C-(CHC-(CH2 2) )7 7-CH-CH2 2-C=C-CO-C=C-COSCoASCoA 4 3 2 1 4 3 2 1 | | H H 4 3 2 1 4 3 2 1返回多不饱和脂肪酸的氧化多不饱和脂肪酸的氧化（四）（四）多不饱和脂肪酸的过氧化多不饱和脂肪酸的过氧化 体内产生的氧自由基，能攻击生物膜及体内产生的氧自由基，能攻击生物膜及血浆脂蛋白磷脂中的多不饱和脂肪酸

25、，引血浆脂蛋白磷脂中的多不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化作用，发脂质过氧化作用，即在多不饱和脂肪酸即在多不饱和脂肪酸中发生的一种自由基链式反应。中发生的一种自由基链式反应。返回脂质过氧化的危害脂质过氧化的危害: :1 1、生物膜脂质的过氧化，导致、生物膜脂质的过氧化，导致膜功能障碍膜功能障碍及及酶的损伤酶的损伤。2 2、脂性自由基极活泼，能抽提蛋白质的氢、脂性自由基极活泼，能抽提蛋白质的氢, ,使蛋白质、酶等变性能失活使蛋白质、酶等变性能失活。3 3、脂质过氧化的分解产物，如丙二醛对细胞、脂质过氧化的分解产物，如丙二醛对细胞有毒性，能与蛋白质、脱氧核糖核酸、有毒性，能与蛋白质、脱氧核糖核酸、RNA

26、RNA等等的的-NH-NH2 2反应，反应，使之发生交联而失活使之发生交联而失活。返回(五）、奇数碳脂肪酸的五）、奇数碳脂肪酸的 - - 氧化氧化虽然大多数脂肪酸为偶数碳原子，但在许多植物，海洋生物，石油酵母等体内还有奇数碳脂肪酸。它们经反复 - 氧化作用后，能产生乙酰能产生乙酰CoA和丙酰和丙酰CoA（pripionyl-Coa).丙酰CoA转化成琥珀酰CoA后进入三羧酸循环。四、酮体代谢四、酮体代谢返回（）、酮体的生成途径（）、酮体的生成途径（二）、酮体的利用（二）、酮体的利用（三）、酮体生成的调节（三）、酮体生成的调节（三）、酮体生成的生理意义（三）、酮体生成的生理意义（四）、酮症及其产

27、生原因（四）、酮症及其产生原因酮体的生成：乙酰辅酶酮体的生成：乙酰辅酶A A的代谢结局的代谢结局 而在肝脏中脂肪酸而在肝脏中脂肪酸-氧化氧化生成的生成的乙酰乙酰CoACoA， 有一部分转变成有一部分转变成乙酰乙酸、乙酰乙酸、-羟丁酸及丙酮羟丁酸及丙酮。这。这三种中间产物统称为三种中间产物统称为酮体酮体(ketonebodies)(ketonebodies)： 脂肪酸脂肪酸在心肌、骨骼肌等组织中在心肌、骨骼肌等组织中-氧化氧化生成生成的大量的大量乙酰乙酰CoACoA，通过，通过TCATCA循环循环彻底氧化成彻底氧化成二氧化二氧化碳和碳和H H2 2O O。- -羟丁酸羟丁酸约约7070乙酰乙酸乙

28、酰乙酸约约3030丙酮丙酮含量极微含量极微（肝细胞线粒体中含有活性较强的（肝细胞线粒体中含有活性较强的酮体合酮体合成的酶系成的酶系。脂肪酸在线粒体。脂肪酸在线粒体-氧化生成氧化生成的乙酰的乙酰CoACoA是合成酮体的原料）是合成酮体的原料）酮体的生成场所酮体的生成场所 ：肝脏肝脏酮体的生成原料酮体的生成原料 ：乙酰辅酶乙酰辅酶A A返回CH3COCH2COSCoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoACH3COSCoA 乙酰乙酰CoACH3CCH2COSCoAOHCH2COOH -羟羟-甲基戊二酸单酰甲基戊二酸单酰CoACH3CCH2COOH OH -羟丁酸羟丁酸CH3COCH2COOH乙酰乙酸乙酰乙酸CH3

29、COCH3丙酮丙酮 CH3COSCoA 乙酰乙酰CoACoA-SH - -酮酮硫解酶硫解酶CoA-SHHMG-CoA 合酶合酶HMG-CoA 裂解酶裂解酶NADH+H+NAD+ - -羟丁酸羟丁酸 脱氢酶脱氢酶CO2乙酰乙酸乙酰乙酸 脱羧酶脱羧酶关键酶关键酶（一）酮体的生成途径（一）酮体的生成途径返回( (二二) ) 酮体的利用酮体的利用 酮体在肝脏合成，但肝脏缺乏利用酮酮体在肝脏合成，但肝脏缺乏利用酮体的酶，因此不能利用酮体。酮体生成体的酶，因此不能利用酮体。酮体生成后进入血液，输送到肝外组织利用。后进入血液，输送到肝外组织利用。肝内生酮肝外用肝内生酮肝外用返回 酮体的氧化途径酮体的氧化途径

30、: :CH3COCH2COOH 乙酰乙酰 乙酸乙酸CH3COCH2COSCoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoAATP+CoASHPPi+AMP2 PiCH2COOHCH2COCoACH2COOHCH2COOH TCA乙酰乙酰 CoA CH3COCoA -羟丁酸羟丁酸 CHCH3 3CH(OH)CHCH(OH)CH2 2COOHCOOH - -羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶NADH+NADH+H+琥珀酰琥珀酰CoA琥珀酸琥珀酸琥珀酰琥珀酰CoA-3酮酮 酸酸CoA转移酶转移酶 乙酰乙酰 乙酰乙酰 CoA合成酶合成酶H2OHSCoA乙酰乙酰 乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶 心、肾、脑和骨胳心、肾、脑和骨胳肌此酶活性

31、高肌此酶活性高(10倍倍)1、脂肪动员的影响、脂肪动员的影响饥饿或糖尿病时饥饿或糖尿病时胰岛素胰岛素 / 胰高血糖素胰高血糖素肝内乙酰肝内乙酰CoA 酮体生成酮体生成 饱食及糖供应充足时，则相反。饱食及糖供应充足时，则相反。脂肪动员脂肪动员肝内脂肪酸肝内脂肪酸-氧化氧化入肝脂肪酸入肝脂肪酸( (三三) ) 酮体生成的调节酮体生成的调节返回饱食及糖供应充足饱食及糖供应充足胰岛素胰岛素 / 胰高血糖素胰高血糖素乙酰乙酰CoA、柠檬酸、柠檬酸乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶乙酰乙酰CoACoA生成丙二酸单酰生成丙二酸单酰CoACoA长链脂酰长链脂酰CoACoA入入线粒体线粒体-氧化氧化 酮体生成酮体生成饥饿或糖尿病时，则相反。饥