肝硬化与胰岛素抵抗综合征关系探讨

1、肝硬化与胰岛素抵抗综合征关系探讨魏子白周雨峡李玉翠申虎威摘要：目的：探讨肝硬化患者发生糖尿病的发病机制及肝硬化 与胰岛素抵抗综合征的关系。方法：观察17例肝硬化患者与7例健康自愿者糖耐量试验，空 腹和服糖后30min、60min、120min和180min时血糖、胰岛素水平和胰岛素敏感性指数的变化 。结果：肝硬化组与对照组空腹血糖、服糖后120min及180min时的血糖无显著性差异(P0.05)；服糖后30min、60min时的血糖肝硬化组较对照组高(P0.05)，而空腹胰岛素 浓度和胰岛素敏感性指数均明显高于正常对照组。服糖后30min和60min时，肝硬化组血糖比 正常对照组明显高(P0

2、.05)；而胰岛素浓度、胰岛素敏感性指数，在服糖后的各个 时段肝硬化组均明显较正常对照组高，两组有显著性差异(P0.05或P0.01)(见表表)。2.2肝硬化组的血清TC、TG、LDL-C明显高于对照组，而HDL-C明显低于对照组(见表) 。3讨论胰岛素抵抗是指在较高的胰岛素浓度下，胰岛素执行其生物作用的能力下降，在存在有胰岛 素抵抗的个体中，为了代偿胰岛素生物作用的缺陷，胰岛素分泌异常升高，在发生胰岛素抵抗时 ，只有较高水平的胰岛素才能恰当地刺激葡萄糖向肌肉及脂肪组织中进行转运，并且抵制肝 脏葡萄糖产生，但是，在这些个体中，血浆葡萄糖水平不可避免地升高，最终会引起糖尿病 的发生。目前认为胰岛

3、素抵抗多伴随着较多的其它异常，如肥胖、高血压、高血脂及高尿酸 血症，此外胰岛素抵抗还和久坐的生活方式有关，据此Reaven提出了“X综合症”(Syndrome X)即“胰岛素抵抗综合征”的概念3，它包括以下内容：组织对胰岛素介导的葡 萄糖摄取的抵抗；糖耐量减退；高胰岛素血症；低密度脂蛋白胆固醇增高，高密度脂蛋白胆 固醇降低；高血压。表两组OGTT时血糖对照 血糖(mmoL/L) 空腹 30min 60min 120min 180min 研究组(n17) 4.350.58 9.96 1.131) 8.770.961) 5.380.64 4.520.37 对照组(n7) 4.410.63 7.41

4、0.88 6.170.45 5.240.58 4.390.29 1)P0.05 表两组OGTT时胰岛素水平对照 胰岛素(mIU/L) 空腹 30min 60min 120min 180min 研究组(n17) 15.348.171) 97.3633.281) 84.6524.511) 77.1421.312) 36.9 313.411) 对照组(n7) 8.374.43 60.0319.89 46.63 17.49 39.5513.46 20.118.38 1)P0.052)P0.0 1 表两组OGTT时胰岛素敏感指数对照 胰岛素敏感性指数(mm oL/L) 空腹 30min 60min 12

5、0min 180min 研究组(n17) 1.840.571) 2.971.731) 2.851.421) 2.621.151) 2.050.47 1) 对照组(n7) 1.360.23 2.441.21 2.150. 81 2.190.79 1.650.76 1)P0.05 表两组血脂比较 研究组 对照组 TC 5.530.49 3.600.431) TG 2.901.08 1.070.092) HDL-C 0.090.60 1.710.541) LDL-C 3.430.24 2.130.041) 1)P0.052)P0.01 在我们的研究结果中，从空腹血糖的表面现象看，肝硬化组与对照组之间

6、没有区别；但空腹 时胰岛素浓度和胰岛素敏感性指数较对照组高，当给予口服葡萄糖后分别观察30min、60min 、120min、180min时的血糖，发现30min和60min时，肝硬化血糖比对照组高(P0.05或P0.05)。而胰岛素浓度和胰岛素敏感性指数，肝硬化组比对照组显著增高( P0.01)，这说明肝硬化患者中血胰岛素浓度增高，并存在有胰岛素介导 的葡萄糖利用的减少，有胰岛素抵抗的特征。加上这17例肝硬化患者的血脂与对照组比较存 在明显异常，尤其是低密度脂蛋白胆固醇增高和高密度脂蛋白胆固醇降低等特点基本上具备 了胰岛素抵抗综合征的定义。 多种分子生物学异常可导致胰岛素抵抗的产生，包括胰岛

7、素敏感细胞表面胰岛素受体表达降 低、信号传导途径异常，此途径在胰岛素与其受体结合后被激活，通常由胰岛素刺激的生物 途径发生异常变化，包括葡萄糖转运以及糖元合成途径4。体内4060的胰岛素要经过肝脏降解。研究显示肝硬化患者空腹及服糖后胰岛浓度较正 常人明显增高，可能与肝硬化时肝功能减退致胰岛素代谢减少有关，此外门脉分流使胰岛素 不经肝脏代谢直接进入体循环及高血糖刺激胰岛细胞分泌胰岛素等都是肝硬化患者产生高胰 岛素血症的可能原因。尽管肝硬化患者胰岛素水平明显升高，但还存在葡萄糖耐量降低及肝性糖尿病发生，可能与 肝脏及外周组织对胰岛素不敏感有关，研究发现，肝硬化患者葡萄糖耐量异常之前，就已有 胰岛素

8、敏感性下降，提示胰岛素抵抗是导致肝硬化患者发生糖尿病的早期变化。目前认为肝 硬化患者胰岛素敏感性降低可能与肝脏合成胰岛素样生长因子I(IGF-I)减少有关5 。有报道肝硬化患者胰岛素与循环中的红细胞、单核细胞以及脂肪细胞结合率下降，基础 状态及高胰岛素作用下，组织中葡萄糖的跨膜转运较正常对照组明显减少，提示高胰岛素靶 细胞的受体及受体前后缺陷是产生胰岛素抵抗的重要原因。研究结果提示肝硬化患者与胰岛素抵抗综合征，两者为因果关系，在治疗肝硬化时，通过抑 制胰岛素抵抗可能有利于对肝硬化患者的综合治疗。作者简介：魏子白(1964 )，男，河北深县人，医学硕士，副教授 ，研究方向：消化道肿瘤早期诊断和门

9、脉高压症基础与临床。魏子白（长治医学院附属和平医院，山西 长治046000）周雨峡（长治医学院附属和平医院，山西 长治046000）李玉翠（长治医学院附属和平医院，山西 长治046000）申虎威（长治医学院附属和平医院，山西 长治046000）参考文献：1Petrides AS，Vogt C，Schulze-Berge D，et al.Patho genesis of glucose intoleran and diabetes mellitus in cirrhosis.Hepatology，1994 ，19(3)：6166262李光伟，潘孝仁，Lillioja，等.检测人群胰岛素敏感性的一项指标.中华内 科杂志，1993，32(10)：6566603Reaven GM.Role of insulin resistance in human disease.Diabetes，19 88，37：159516074曾民德，萧树东主编.肝脏与内分泌.北京：人民卫生出版社，1995.11111 85Shmueli E，Mi