原发性胆汁性肝硬化的发病机制和治疗进展-文档资料

1、原发性胆汁性肝硬化的发病机制和治疗进展1 发病机制 目前认为可能是环境和遗传因素相互作用导致自身免疫反 应所致。1. 1 环境因素 各种感染性物质及化学物质进入体内均可 以引起自身连续性免疫反应。 多项调查研究已经证实该因素的存 在。1. 2 遗传因素 大量资料表明， 许多自身免疫性疾病都有 其遗传学基础。其中白细胞介素 -12 （IL-12 ）基因多态性与 PBC 的关系备受关注。 Yoshida 等 1 发现， 小鼠敲除 IL-12p40 后， 免疫性胆管炎的组织学表现减轻、 肝内促炎症因子明显减少。 这 表明IL-12在PBC的发病中起重要作用，并为PBC的药物治疗提供了方向。抗线粒体抗

2、体（ anti-mitochondrial antibody ， AMA是诊断PBC的最重要免疫学标志物，也在其发病机制中起重要作用。 Lleo 等2 最近发现。人肝内胆管上皮细胞在凋亡过 程中可以使线粒体内膜上的 PDC-E2移位至其凋亡小体， 并且使 后者保持完整的免疫学特性，从而被AMA识别；而在其他上皮细胞上均未发现能与AMA吉合的PDC-E2此外，Lleo等 还发现，PBC患者的巨噬细胞、胆管上 皮细胞凋亡体、AMAE者共同培养可以导致大量炎症因子产生。 此外， 这种三联体能显著增加肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的表达， 从而诱导胆管上皮细胞凋亡。但是以上研究无法解释AMA阴性PBC的

3、发病机制，仍有待进一步研究。2 治疗2. 1 一般治疗 因PBC病因不明， 以对症和支持治疗为主。 饮食上以低脂、高糖、高蛋白为主 4 。2. 2 PBC的免疫调节疗法 目前认为，PBC常合并其他自身 免疫性疾病，故免疫抑制剂最先被研究及应用于 PBC的治疗。 环抱素A:因在治疗期间，患者可能发生肾功能不全或高血压，目前已不推荐使用。类固醇激素：因长期应用有胃黏膜 病变、骨钙丢失、糖耐量异常等不良反应。故近年来推荐第二代 糖皮质激素布地奈德用于 PBC的治疗。硫唑嘌呤：近年一项研 究发现， 泼尼松和硫唑嘌呤联合治疗 PBC， 可使患者转氨酶迅 速下降， 同时还能减少泼尼松的用量， 减少其不良反

4、应 5 。 甲氨蝶呤：研究显示治疗过程中可出现间质性肺炎，故需注意该药的肺毒性作用 4 。2. 3熊去氧胆酸（UDCA由于PBC的发病机制是胆汁淤积， 逐渐导致肝纤维化并最终形成肝硬化。 故临床药物治疗的目的是 减轻淤积胆汁的毒性作用4。熊去氧胆酸（UDCA是目前公认 的对PBC具有确实疗效的首选治疗药物。其治疗胆汁淤积的作用 机制可能是联合细胞保护、免疫抑制作用、抗凋亡和利胆等。循 证医学研究表明，UDCA能够延缓进展为肝硬变，拖延肝移植的时间 6 。同时， 早期应用对延缓肝硬化的发生效果更加显著。因此，具有肝功能异常的PBC患者均应用UDCA台疗，推药剂 量为1315 mg( kg-1 d

5、 -1 ),持续服用2年以上。芬兰一 项为期 3 年的随机多中心临床研究表明， 联合应用布地奈德比 单用UDCAE安全、有效地改善PBC患者肝脏组织学病变7。2. 4 抗肝纤维化治疗 临床应用证实， 用秋水仙碱(0.6 mg/ 次，2次/d )治疗PBC 可明显改善血清胆红素、白蛋白、胆 固醇和转氨酶水平8。但也有报道称，该药对PBC的治疗无作用，对改善PBC患者肝脏组织病变及提高存活率无作用 9。 故仍需临床更多资料证实。2. 5肝脏移植目前认为肝移植可提高终末期 PBC患者的生 存率， 延长其生存时间， 但当患者血清总胆红素 >10 mg/dl 时， 多属病程晚期， 接受肝移植的风险大， 从时机考虑此时接受移 植为时已晚 10 。因此， 预测 PBC 患者施行肝移植的最佳时间 仍是需要进一步研究的课题。综上所述， 原发性胆汁性肝硬化的发病机制和治疗已取得 重大进展， 然而，由于PBC