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1、盐酸二氟沙星溶液生产工艺规程文件编号：BK-JS-SC-02-004-00修订人：审核人：批准人：修订日期：审核日期：批准日期：实施日期：1 产品名称、剂型、规格1.1 产品名称通用名称：盐酸二氟沙星溶液汉语拼音: Yansuan Erfushaxing Rongye英文名：Difloxacin Hydrochloride Solution1.2 剂型 口服溶液剂1.3 规格 100mL：5g（以二氟沙星计）2 处方和依据以原料含量为100.0%计算，生产100L的生产处方是：原料名称每100L用量盐酸二氟沙星（以二氟沙星计）5kg丙二醇50kg氢氧化钠（50%）1L纯化水加至100L3 生产

2、工艺流程用示意图描述如下：盐酸二氟沙星称量、配料灌配料配料配配 制配炎灌配料配料配粗 滤灌配料配料配精 滤灌配料配料配灌 装洪灌灌配料配料配成品入库配料配料配成品待检配料配料配贴 签灌配料配料配包 装灌配料配料配标 签纸 箱检 验成品审核放行封 口洪灌灌配料配料配反渗透离子交换灌配料配料配饮用水过滤灌配料配料配纯化水聚乙烯瓶检查半成品100000级区盐酸二氟沙星溶液工艺流程及环境示意图4. 操作过程及工艺条件4.1 称量、配料 称量 称量前应检查称量器具是否在规定的检定有效期内，每次称量前都必须校零。量或效价、含水量等因素进行换算，按处方量的100%投料，原辅料投料及计算时，应有第二人复核，剩

3、余物料应封口贮存，填写并贴上物料标签。4.2 配制 取配制总体积的30%的纯化水，加入盐酸二氟沙星搅匀，用50%的氢氧化钠助溶，调节PH，加入丙二醇，搅匀，补水至全量，打开循环泵，搅拌溶15min，经10m钛棒粗滤，1m、0.45m微孔膜精滤，测定半成品含量、PH及药液澄清度，半成品中盐酸二氟沙星含量应控制在93.0%107.0%、pH应控制在10.311.7。4.3 灌装、压盖 灌装.1 根据“批生产指令”从上工序领取合格物料及口服液剂瓶及盖子，核对物料名称、代号、批号、重量、容积、规格及检验报告单、合格证；.2按口服液剂GCB型直线式液体灌封机使用标准操作规程进行操作，控制机速在80瓶/m

4、in。.3 用纯化水冲洗灌装管道，开机试灌装，调节装量至符合要求后，正式开始灌装操作，装量控制在102mL±2mL灌装过程中每半小时检查装量一次。.4 配制好的药液应在当天灌装完毕，否则应在能确保药液不变质条件下保存； 压盖封口灌装好的药液应按口服液剂SGX型塑料瓶旋盖机使用标准操作规程和DG-1500A型电磁感应铝箔封口机使用标准操作规程立即旋盖、封口，操作过程中随时检查旋盖、封口质量，封口严密不得有药液溢出。4.4 贴签 按批包装指令领取不干胶标签，按口服液剂ZGT型自动不干胶贴签机使用标准操作规程进行操作，打印批号、生产日期、有效期，贴签。打印的第一张标签须经质检员确认打印的批

5、号、生产日期、有效期是否同批包装指令要求一致。确认无误后质检员应在标签样张上签字，操作员并将首张打印的标签贴附在本批包装记录的背后；贴签后的标签应牢固、位正；4.5 包装包装规格为：100ml×50瓶/箱。将封好口的盐酸二氟沙星溶液装箱，每箱底部放一张缓冲纸板。大箱外贴上印有批号、有效期、生产日期的盐酸二氟沙星溶液标签，大箱开口处用胶纸密封，并用两条包装带捆扎，两条包装带离纸箱两端距离基本相等。包装零头只限两个批号为一合箱，箱外应标明全部批号，并填写合箱记录。4.6 物料平衡计算，整理生产记录。5工艺卫生和环境卫生5.1 工艺卫生5.1.3 人员标准：一般生产区、十万级区操作人员应按

6、各自要求进行清洁。5.1.4 工作服标准：一般生产区工作服应进行常规清洗，每周2次。十万级区工作服应2天清洗1次。5.2 环境卫生 日常清洁要求：地面无脏物、无污水，器具光亮清洁，每批生产完后清场，每周大清洁一次。清洁检查记录内容包括：工序名称、检查项目(地点、门窗、机器设备、运输工具、容器具、生产工具、个人卫生等)检查结果。6本产品工艺过程中所需的SOP名称及要求序号文件编号文件名称1BK-GZ-SB-03-001-01GP系列供瓶机使用标准操作规程2BK-GZ-SB-03-002-01口服液剂GP系列供瓶机维护保养标准操作规程3BK-GZ-SB-03-003-01口服液剂GCS型直线式液体

7、灌封机使用标准操作规程4BK-GZ-SB-03-004-01口服液剂GCS型直线式液体灌封机维护保养标准操作规程5BK-GZ-WS-03-002-01口服液剂GCS型直线式液体灌封机设备清洗标准操作规程6BK-GZ-SB-03-005-01口服液剂SGX型塑料瓶旋盖机使用标准操作规程7BK-GZ-SB-03-006-01口服液剂SGX型塑料瓶旋盖机维护保养标准操作规程8BK-GZ-WS-03-003-01口服液剂SGX型塑料瓶旋盖机设备清洗标准操作规程9BK-GZ-SB-03-007-01口服液剂DG-1500A型电磁感应铝箔封口机使用标准操作规程10BK-GZ-SB-03-008-01口服液

8、剂DG-1500A型电磁感应铝箔封口机维护保养标准操作规程11BK-GZ-WS-03-004-01口服液剂DG-1500A型电磁感应铝箔封口机设备清洗标准操作规程12BK-GZ-SB-03-010-01口服液剂ZGT型自动不干胶贴签机维护保养标准操作规程13BK-GZ-SB-03-009-01口服液剂ZGT型自动不干胶贴签机使用标准操作规程14BK-GZ-WS-03-005-01口服液剂ZGT型自动不干胶贴签机设备清洗标准操作规程15BK-GZ-SB-03-011-01口服液剂PG03-500 304配液罐使用标准操作规程16BK-GZ-SB-03-017-01口服液剂PP带自动捆包机使用标准

9、操作规程17BK-GZ-SC-02-001-01口服液剂准备岗位标准操作规程18BK-GZ-SC-02-002-01口服液剂称量、配料岗位标准操作规程19BK-GZ-SC-02-003-01口服液剂配制、过滤岗位标准操作规程20BK-GZ-SC-02-004-01口服液剂灌装、压盖岗位标准操作规程21BK-GZ-SC-02-005-01口服液剂贴签、包装岗位标准操作规程22BK-GZ-WS-007-01人员进出一般生产区标准操作规程23BK-GZ-WS-008-01人员进出十万级洁净区标准操作规程24BK-GZ-WS-010-01物料进出一般生产区清洁标准操作规程25BK-GZ-WS-011-

10、01物料进出洁净区清洁标准操作规程26BK-GZ-WS-001-01一般生产区清洁标准操作规程27BK-GZ-WS-002-01十万级洁净区清洁、消毒标准操作规程28BK-GZ-WS-004-01一般生产区设备清洁标准操作规程29BK-GZ-WS-005-01十万级洁净区设备清洁、消毒标准操作规程30BK-GZ-WS-012-01一般生产区容器、器具清洁标准操作规程31BK-GZ-WS-013-01十万级洁净区容器、器具清洁、消毒标准操作规程32BK-GZ-WS-015-01清洁工具清洗规程33BK-GZ-WS-018-01地漏清洁、消毒标准操作规程34BK-GZ-WS-021-01缓冲间(传

11、递窗)清洗标准操作规程7 原辅材料、半成品和成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项7.1原辅料、半成品和成品的质量标准见下表品名企业质量标准文件编号盐酸二氟沙星BK-JS-ZB-01-056-00半成品质量标准BK-JS-ZB-03-059-00成品内控质量标准BK-JS-ZB-05-027-007.2原辅料、半成品和成品的质量标准及技术参数盐酸二氟沙星质量标准及技术参数指标名称法定标准性 状本品为类白色或淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；遇光色渐变深；有引湿性。鉴 别1）、2）、3）、4）应符合规定检查酸度pH值应为3.05.0碱性溶液的澄清度与颜色溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，

12、不得更浓；如显色，与黄绿色4号标准比色液（附录60页）比较，不得更深。氟7.8%有关物质应符合规定干燥失重3.0%炽灼残渣0.1%重 金 属 20ppm含量测定 98.0%贮存注意事项遮光、密封，在干燥处保存项目质量标准性状本品为黄色澄清液体pH值应为10.311.7含量盐酸二氟沙星按二氟沙星（C21H19F2N3O3）计算，应为标示量的93.0%107.0%项 目内控指标法定指标性 状本品为黄色澄清液体本品为黄色澄清液体鉴 别1）、2）、3）应符合规定1）、2）、3）应符合规定检查pH值应为10.211.8应为10.012.0装 量应符合规定应符合规定微生物限度应符合规定应符合规定含量测定含

13、盐酸二氟沙星按二氟沙星（C21H19F2N3O3）计算应为标示量的92.0%108.0%应为标示量的90.0%110.0%8半成品的检查方法及控制工 序控制项目控制指标检查方法配制、过滤性状黄色澄清液体按中间体检查标准操作规程检查盐酸二氟沙星含量93.0%107.0%药液pH10.311.7灌装、旋盖装量102mL±2mL现场监控质检员检查紧密度旋转倒置后无药液溢出贴 签批号、有效期、生产日期正确、无误现场监控质检员检查标签牢固、位正、外壁清洁现场监控质检员检查包 装装箱数量数量准确现场监控质检员抽查合箱不得超过2个批号，批号正确，合箱记录正确质检员抽查9 生产盐酸二氟沙星溶液需要进

14、行验证的关键工序及工艺验证的具体要求生产盐酸二氟沙星溶液所需验证的关键工序及其要求一览表序号类别验证对象验证要求1厂房设施空气净化系统过滤器检漏、压差、换气次数生产厂房布局、气流方向合理、温湿度、洁净度纯化水系统供水能力达到设计标准，水质达到中国兽药典2000年版标准2清洁配液及输送系统在线清洁最终清洗水的PH与纯化水的PH值一致GCS型直线式液体灌封机无上次生产遗留物，内表面洁净无异物，最终清洁水检测符合要求3设备灌装机速度、材质、灌装装量、清洁效果旋盖机旋盖速度、上盖率封口机封口率不干胶贴签机贴签速度、贴签率4工艺工艺参数配液温度、搅拌时间、混合均匀度、过滤压力、起泡点试验、灌装速度10

15、包装要求、标签、说明书（附样本）与产品贮存方法及有效期10.1 包装要求10.2 标签、说明书、包装袋的印刷要求 标签、说明书、包装袋的装潢设计，应品名醒目、文字清晰、图案简洁、色调鲜明。 标签的内容应包括：兽用标识、兽药名称、主要成分、适应症（或功能与主治）、用法与用量、含量/包装规格、批准文号、生产日期、生产批号、有效期、停药期、贮藏、包装数量、注册商标、生产单位等。 说明书除标签所要求的内容外，还应包括：性状、药理作用、不良反应、注意事项等。 “兽用标志”应印刷在标签显著位置上。10.3 外包装箱的要求 外包装箱除应印有外包装标签的内容或粘贴外包装标签，还应印有“向上”、“防湿”、“防潮

16、”、“小心轻放”等标志。104 产品贮存方法及有效期 贮存方法 密封，在阴凉干燥处保存。 有效期2年。 10.5 标签、使用说明书的内容(附样本)11原辅材料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法11.1 原辅材料的消耗定额（每万瓶）序号名称标准单位数量备注1盐酸二氟沙星(以二氟沙星计)兽药质量标准（2003年版）Kg/万瓶5.02丙二醇药用Kg/万瓶503氢氧化钠（50%）化试L/万瓶1.04聚酯瓶企业标准只/万瓶100105标签企业标准张/万瓶100106使用说明书企业标准张/万瓶100107纸箱企业标准只/万瓶167只8封箱纸企业标准卷/万瓶0.59打包带企业标准kg/

17、万瓶111.2 技术经济指标及其计算方法11.2.1成 品 率=实际产量×100% (正常范围95.0%103.0%)理论产量11.2.2理论产量= 投入主药量* 每瓶含主药量11.3 物料平衡计算公式及其正常范围值11.3.1 灌装收率 =灌装后实际瓶数×100% (正常范围97.0103.0%) 理论产量11.3.2 包装收率 =实际入库数×100% (正常范围97.0103.0%) 理论产量12 设备一览表及主要设备生产能力设备名称型号、规格台数生产能力有无仪表配制罐1PG03-5001300L配制罐2PG03-30411000L灌装机GCS13600-4800瓶/ h旋盖机SGX13600-4800瓶/ h封口机DG-1500A14800-9000瓶/ hPP带包装机160箱/ h贴签机ZGT1100-300支/min13 技术安全与劳动保护13.1 技术安全 本产品生产中的配制、灌封工序为C级，其它工序为一般