薄荷醇促渗透作用的研究进展

1、薄荷醇促渗透作用的研究进展    【关键词】  薄荷醇；,促渗透作用；,作用机理摘要：对国内外近5年来薄荷醇在促进药物透过皮肤、鼻腔粘膜、胃肠和口腔粘膜以及其促渗透机理的研究作了综述，认为薄荷醇是一种很有价值的中药渗透促进剂，具有良好的应用前景，为进一步研究薄荷醇的促渗作用提供了依据。关键词：薄荷醇；  促渗透作用；  作用机理Advanced Research on Penetration Enhancing Effect of MentholAbstract：In this paper, the effect of me

2、nthol on promoting drugs to penetrate skin, mucous membrane of nasal cavity, stomach intestine, and mouth and the mechanism of it''s penetration enhancement are reviewed according to reports over the last 5 years in and out of China. This paper points out menthol which belongs to extractive

3、of traditional Chinese medicine is a valuable penetration enhancer, has a fine perspective of application and provides a foundation for further investigation of penetration enhancing effect of menthol.Key words：Menthol;   Penetration enhancing effect;   Mechanism of action  

4、   薄荷醇（menthol）又称薄荷脑，学名：5-甲基-2-异丙基-环己醇，是一种非常重要的环萜醇。天然来源主要是唇形科植物薄荷Mentha arvensis var.piperasceus 和欧薄荷Mentha piperita等挥发油中的主要成分，也可通过化学合成而得1。十几年来，国内外有不少对其促渗透作用的研究报道，有研究表明薄荷醇在中药渗透促进剂中作用最强，甚至有研究报道对某些药物的作用比氮酮还略强2，且属中药提取物，临床应用历史悠久，安全性大，因此是一种很有应用价值的渗透促进剂。现将近5年来国内外有关薄荷醇促渗透作用的研究综述如下。论文论文参考网1 

5、薄荷醇促进药物透过皮肤由于皮肤角质层屏障的存在及药物自身的理化性质等原因，许多药物对皮肤的透过率很低，难以达到有效的治疗浓度。薄荷醇常被添加于皮肤等外用制剂中，发挥局部止痒、止痛、清凉及轻微局麻等作用。近年来，发现薄荷醇对多种药物的经皮渗透具有显著促进作用。1.1  抗生素、抗菌类药物1.2  抗炎类1.3  抗肿瘤类：氟脲嘧啶(5FU)王晖等19探讨了薄荷醇及其分别与氮酮、油酸、丙二醇组成的二组分系统对5FU经皮渗透和贮库效应的影响。结果表明，不同浓度薄荷醇对5Fu经皮渗透均有明显的促进作用，其中含2浓度的薄荷醇组作用最强；含2和4薄荷醇的组有显著的贮库效应。几

6、种促透剂单独应用或与薄荷醇联合应用时，5Fu的经皮渗透均有显著或极显著的增加。1.6  局部麻醉类：利多卡因徐颖颖等24采用改良的Franz扩散池，研究了1，3，5的薄荷醇和1，3，5的氮酮以及3的薄荷醇与3个不同浓度的氮酮联用对利多卡因凝胶离体小鼠皮肤渗透性的影响，发现3浓度的薄荷醇对利多卡因有明显的促渗作用。1.7  抗精神药：盐酸氯丙嗪 王晖等25采用正交试验方法，在离体透皮实验装置上进行透皮试验最佳处方筛选和确定，并用小鼠进行镇静实验。发现2的薄荷醇、4的氮酮、5的丙二醇及60的乙醇组成的复合促渗剂对氯丙嗪的体外透皮作用具有显著的促进作用，由此组成的盐酸氯丙嗪透皮液

7、外涂小鼠皮肤后可产生明显的镇静作用。2  薄荷醇促进药物透过鼻腔粘膜鼻粘膜和其它生物膜一样具有“脂质筛”的特点，对水溶性化合物及大分子物质透过性很低，常需加入渗透促进剂增强穿透作用，以提高生物利用度。2.1  呋塞米 王晖等26采用大鼠在体鼻重循环方法，研究了呋塞米鼻腔吸收的量效关系及薄荷醇对其鼻腔吸收的影响。结果显示，薄荷醇具有显著的粘膜吸收促进作用，但随着薄荷醇浓度的增加，呋塞米的吸收速率常数反而减少，黏膜促透作用并不随薄荷醇的浓度增高而增强。认为这可能与鼻粘膜的吸收存在饱和现象，或者甚至因薄荷醇浓度增高而阻塞药物的吸收有关。3  薄荷醇促进药物透过胃肠粘膜近

8、年来发现胃肠黏膜上皮细胞内含有一些酶，如硫酸结合酶、氨基酸脱羧酶、水解酶等，使一些药物的吸收变得困难，生物利用度明显降低；对一些分子量比较大的药物，则难以透过肠黏膜上皮细胞，这些均使一些药物吸收变得困难，难以发挥应有的疗效28。如何提高药物的经胃肠吸收，也成为研究的一个热点。3.1  胰岛素徐琛等29以血糖水平为指标，考察了不同促吸剂对胰岛素溶液经结肠给药后降血糖作用的影响并计算药理生物利用度，发现含桉油醇、癸酸钠、脱氧胆酸钠和薄荷醇的胰岛素溶液(5 Ukg1 )均可降低血糖(P<0.05)，而桉油醇的作用最明显。3.2  法莫替丁 许卫铭等28采用在体大鼠肠段回流实

9、验，通过回流药液在肠道中循环前后量的变化，比较了不同浓度薄荷醇对法莫替丁肠道吸收的促进作用。结果发现，不同浓度的薄荷醇对同一浓度回流药液的累积吸收量和吸收百分率都有不同程度的影响，其中2薄荷醇促进吸收最明显(P<0.01)。论文论文参考网 3.3   尼群地平 黎新荣等30将冰片、薄荷醇分别与尼群地平合用，考察了其对尼群地平在家兔体内吸收的影响。结果显示，与对照组比较，冰片能使尼群地平在家兔体内吸收过程中Cmax和AUC分别提高95，增大88.7；而薄荷醇则不明显，分别只提高14.6，增大20.6。4  薄荷醇促进药物透过口腔粘膜赵怀军等31利用蛙皮与口腔黏

10、膜相似的特点，在双室透皮扩散装置上进行体外透黏膜吸收实验，研究薄荷醇在体外对环丙沙星黏膜吸收的影响。发现使用薄荷醇后，环丙沙星的渗透系数均表现为下降趋势，尤其是0.2浓度薄荷醇组下降作用最明显(P<0.01)，但其贮库效应却明显强于其它组。5  促渗透机理的研究薄荷醇属于萜(烯)类渗透促进剂， 其主要作用机理之前被认为是破坏角质层中细胞的脂质屏障，增加药物从水溶性基质向角质层的分配32和与其作用于皮肤表皮和引起超微结构的改变密切相关33。Kunta等22研究认为薄荷醇能够优先地分配进入细胞间隙的角质层，然后可逆地裂解细胞间脂质，从而增加药物的透过。Kitagawa等34采用自旋

11、标记研究皮肤角质层的类脂质，发现薄荷醇增加了脂质双分子层的流动性，使得药物的渗透率提高。6  展望薄荷醇是一种良好的中药渗透促进剂，目前的研究主要集中在对经皮给药中的研究，对鼻腔、胃肠给药等有所涉及但还较少，扩展对薄荷醇促渗透作用的研究，将使其使用不在停留于传统经验中，具有科学理论的指导，而更加广泛的应用。进一步探讨究竟具有何种理化性质的药物能被薄荷醇促进渗透，以及薄荷醇促渗透的确切机理，对薄荷醇的使用具有相当重要的意义。参考文献：1  姚新生，吴立军.天然药物化学M.北京：人民卫生出版社，2003：225.2  孙国庆，平其能，厉  程.促进剂对青蒿琥

12、酯体外经皮渗透的影响J.中国药科大学学报，1996，27(6)：345.3  苑振亭，陈大为，徐  晖.蛇床子有效部位水醇凝胶中蛇床子素体外经皮渗透的评价J.丹东医药，2002，(4):55.4  苑振亭，陈大为，徐  晖.渗透促进剂对蛇床子素透皮吸收的影响J.中国药学杂志，2003，38(9):683.5  许卫铭，王  晖，王宗锐，等.薄荷醇和氮酮对促进甲硝唑透皮吸收作用的比较J. 广东药学，2001，11(2):42.6  许卫铭，王  晖，王宗锐，等.不同浓度薄荷醇对甲硝唑透皮吸收的影响J.中药药理与临床，

13、2001，17(3):10.7  许卫铭，王  晖，王宗锐，等.皮肤性状改变后薄荷醇对甲硝唑透皮吸收作用的影响J.中国临床药理学与治疗学，2002，7(1):18.8  朱健平，杨  艳，王宗锐，等.薄荷醇促进酮康唑透皮吸收的研究J.华西药学杂志，2000，15(1):36.9  冯小龙，王  晖，朱慧明.氮酮和薄荷醇对特比萘芬体外经皮渗透性的影响J.中国新医药，2003，2(6):27.10  冯小龙，王  晖，朱慧明.不同透皮促进剂对环吡酮胺和水杨酸体外经皮渗透性的影响J.中国临床药理学与治疗学，2003，8(

14、1):67.11  Thomas NS, Panchagnula R.Combination strategies to enhance transdermal permeation of zidovudine (AZT) J.Pharmazie,2003,58(12):895.12  查振中，王  晖，冯小龙，等.薄荷醇和氮酮对吲哚美辛体外促透作用的比较J.中国临床药理学与治疗学，2002，7(1):27.13  王  晖，许卫铭，冯小龙.薄荷醇对两种不同性质化合物体外经兔皮吸收的影响J.中国药房，2002，13(3):141.14 

15、; Katayama K, Takahashi O, Matsui R，et al. Effect of l-menthol on the permeation of indomethacin, mannitol and cortisone through excised hairless mouse skinJ. Chem Pharm Bull (Tokyo),1992,40(11):3097.15  许卫铭，王  晖，郑丽燕.薄荷醇及其二组分系统对双氯芬酸钠的促透作用J.中国医院药学杂志，2002，22(3):160.16  王  晖，李 

16、 昕，许碧莲，等.灰关联聚类法对几种促透剂促透效果的综合评价J.中国中药杂志，2004，29(5):417.17  成明建，宋文霞，黄齐慧.促渗剂对奥沙普秦体外经皮渗透的影响J.国际医药卫生导报，2004，16:151.18   Yener G, Gonullu U, Uner M, et al. Effect of vehicles and penetration enhancers on the in vitro percutaneous absorption of celecoxib through human skinJ.Pharmazie, 2003,5

17、8(5):330.19  王  晖，许卫铭.薄荷醇及其二组分系统对5氟脲嘧啶经皮渗透和贮库效应的影响J.中国临床药理学与治疗学，2003，8(4):422.20  Amnuaikit C, Ikeuchi I, Ogawara K, et al. Skin permeation of propranolol from polymeric film containing terpene enhancers for transdermal useJ.Int J Pharm,2005,289(1-2):167.21  Zahir A, Kunta JR, Kh

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