007-吡嗪酰胺片生产工艺规程

1、* * * * 制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称吡嗪酰胺片 生产工艺规程编 码TS-SJ-007-00页数13-1实施日期制订人审核人批准人制订日期审核日期批准日期制订部门生产部分发部门质管部、生产车间目 的：制订吡嗪酰胺生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产 操作的依据。适用范围：吡嗪酰胺片的生产。责 任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生 产部、质管部负责监督该规程的实施。内 容：目录1. 品名2. 剂型3. 产品概述4. 处方5. 生产工艺流程6. 生产工艺操作要求及工艺技术参数7生产过程的质量控制8. 物料、中间产品、成品的质量标准9. 成品容器、包

2、装材料要求，贮存条件10. 标签、使用说明书的内容11. 设备一览表及主要生产能力（包括仪表）12. 技术安全、劳动保护与工艺卫生13. 物料消耗定额14. 物料平衡计算公式15. 技术经济指标及其计算方法16. 劳动组织及岗位定员17. 操作工时与生产周期1&附录* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称吡嗪酰胺生产工艺规程编码TS-SJ-007-00页数13-21. 品名：通用名称：吡嗪酰胺片汉语拼音：Biqinxian ，Pian英文名称：Pyraz in amide Tablets2. 剂型：片剂。3. 产品概述：吡嗪酰胺的规格为0.25g，于1986年12月正式批准在

3、我厂生产，批准文号为&卫药准字（1996）第&&&&号。本品为抗结核药，与其他抗结核药（如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇）联合用于治疗结核病。吡嗪酰胺原料为白色或类白色结晶性粉未；无臭或几乎无臭；味微苦。在水中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。4. 处方以原料含量为99.0%计算，生产9.9万片的生产处方是（单位：kg）:原辅料名称规格用量备注吡嗪酰胺99.0%25.0原料淀粉药用6.8内加辅料淀粉浆18%8.0粘合剂羧甲淀粉钠药用0.4外加辅料滑石粉药用0.8外加辅料硬脂酸镁药用0.168外加辅料5. 生产工艺流程用示意图描述如下:* * * *

4、制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称吡嗪酰胺片生产工艺规程编码TS-SJ-007-00页数13-3原辅料过筛配料粘合剂制粒整粒外加总混辅料压片内包装外包装*外包装入库注：背景图框内的流程，必须在洁净区 （30万级）内操作* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称吡嗪酰胺片生产工艺规程编码TS-SJ-007-00页数13-46. 生产工艺要求及工艺技术参数6.1原辅料过筛原料过100目筛，过筛后外观检查无异物。内加辅料淀粉过100目筛，过筛后外观检查无异物。外加辅料羧甲基淀粉钠、滑石粉，硬脂酸镁过60目筛，过筛后外观检查无异物。6.2粘合剂的配制采用马铃薯淀粉配制，浓度为18%冷却后呈透

5、明状，色泽均匀。6.3内加辅料与原料的混合用高速混合制粒机混合，混合时间为180秒。6.4制粒用高速混合制粒机制粒，加入粘合剂后混合制粒，制粒时间为90秒，湿粒粒度均匀，外观检查无异物。6.5干燥用高效沸腾干燥机干燥，控制进风温度55C左右，最高温度不能超过 60C。颗粒水分控制1.53.0%之间。6.6整粒用快速整粒机16目筛网整粒。6.7总混用三维混合机混合，按SYH-600型三维混合机标准操作规程(SOP-EQ-008-00)的要求，加入干颗粒和外加辅料。总混的时间为20分钟。6.8压片用ZP35A旋转式压片机，巾10.0mm浅弧冲压片。6.9内包装* * * *制药厂技术标准-生产工艺

6、规程文件名称吡嗪酰胺片生产工艺规程编码TS-SJ-007-00页数13-5用B60药用塑料瓶包装，100片/瓶.用变频双头数片机数片。用变频式塞纸旋盖联动机塞纸旋盖。用电磁感应复合铝箔封口机封膜。用自动贴标机贴标签，用押印机打印标签批号。6.10外包装本品的包装规格为100片X 100 瓶/箱，每瓶装一小盒，每盒有一张使用说明书 每10小盒装一中盒，中盒用封口证封口，每箱底部放一张缓冲纸板。纸箱上面的批号、生产日期、企业负责期应打印清晰准确。外纸箱幵口处用胶纸密封，并用两条包装带捆扎，两条包装带离纸箱两端距离基本相等，约10cm7. 生产过过程的质量控制7.1生产过程质量控制点及其检查要求列表

7、如下工 序质量控制点质量控制要求检杳频次过 筛原辅料无异物，原料外观白色或类白色随时过筛过程原料过100目筛，辅料过100目筛，无异物2次/班配 料配料品种、数量与处方相符1次/批制 粒混料干混180秒，1次/批粘合剂温度为室温，浓度为 18漩粉浆，外观检查 应色泽均匀，呈透明状。1次/批混合制粒时间90秒1次/批湿粒粒度均匀，外观色泽均匀，无异物随时干 燥温度进风温度55 C± 3C1 次/15min干粒水分在1.53.0%之间1次/批整 粒筛网16目1次/批总 混时间20分钟1次/批* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称吡嗪酰胺片生产工艺规程编码TS-SJ-007-0

8、0页数13-6工 序质量控制点质量控制要求检杳频次压 片冲模规格10.0m m浅弧冲1次/批重量按100%投料，平均重量符合生产指令要求， 重量差异符合内控标准要求1 次 /30mi n崩解时限少于12分钟2次/班外观符合内控质量标准随时溶出度> 80%1次/批脆碎度符合内控质量标准3次/班内 包 装数量分装数量符合生产指令要求随时塞纸无片撞击声音随时拧盖瓶盖不破裂又不松脱随时封膜瓶口复合铝箔严密随时标签批号加印清晰准确，贴正、粘牢随时外 包 装数量每中盒内瓶数每箱内中盒数都准确无误随时纸箱打印批号、生产日期打印清晰准确随时衬垫每箱箱底有一张衬垫随时纸箱密封与捆扎纸箱用胶纸密封严密，用两

9、条包装带捆扎， 两条包装打印带距离基本相同随时8. 物料、中间产品、成品的质量标准8.1物料质量标准吡嗪酰胺：按照中华人民共和国药典2000版第二部第291页。淀粉：按照中华人民共和国药典2000版第二部第780页。纯化水：按照中华人民共和国药典2000版第二部第344页。羧甲淀粉钠：按照中华人民共和国药典2000版第二部第983页滑石粉：按照中华人民共和国药典2000版第一部第287页。硬脂酸镁：按照中华人民共和国药典2000版第二部第833页。8.2中间产品干颗粒8.2.1.1 粒度* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称吡嗪酰胺片生产工艺规程编码TS-SJ-007-00页数13

10、-7能全部过16目筛，但能过18目筛的颗粒应少于35%821.2干粒水分用快速水分测定仪测定，加热温度为105C，加热时间为15分钟，测得水分应在1.53.0%之间。夕卜观干粒外观呈白色，色泽均匀，无异物。片子夕卜观抽查100片，外观完整光洁，厚薄、形状一致，色泽均匀一致，无变色现象，黑点、色点、异物最大直径在 200卩m以下不计。直径在200卩m以上的黑点不超过 5%色 点不超过3% 500卩m以上的不得有，不得有明显的暗斑。麻面不得超过5%边缘不整（飞边、毛边）总数不超过5%不得有粘连、溶化、发霉现象，片面不得有结晶析出或附着在瓶壁上。8.2.2.2 重量抽取20片，用千分之一电子天平分别

11、测定各片的重量。重量差异应在土 4.5%范围内。崩解时间取6片，放入水温为37± 1C的崩解仪中，测定崩解时间均应少于12分钟。8.3成品质量标准成品中片的质量标准8.3.1.1 溶出度按中华人民共和国药典2000年版二部第292页溶出度项下方法检查，每片的溶 出量应为标示量的75%以上。8.3.1.2 重量差异按中华人民共和国药典2000年版二部规定的方法检查，当平均重量大于或等于0.3g/片时，重量差异应小于土 4.5%。* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称吡嗪酰胺片生产工艺规程编码TS-SJ-007-00页数13-8831.3 主药含量按中华人民共和国药典2000

12、年版二部第292页的含量测定项下的方法检查，片 主药含量应为标示量的 97.0%103.0%。内包装质量标准抽查10个包装单位，包装量不得有误差，如有1个包装单位误差土 1片，可进行加倍抽样复查，复查结果不得有误差。抽查20个包装单位，瓶口的复合铝箔严密 100%瓶盖的保险圈与瓶身咬合到 位，保险圈随着瓶盖的旋幵而断裂分离。外包装质量标准抽查20个包装单位，标签洁净贴牢，瓶签倾斜度大于3mm勺不超过1瓶，标签上的品名、批号加印清晰，准确无误。8.3.3.2 装箱数量准确无误。8.3.3.3 纸箱上印字清晰、整洁，有标明品名、批号、规格、包装规格、生产日期、 企业名称。封箱牢固，箱内附有合格证。

13、纸箱捆扎牢固、整齐。9. 成品容器、包装材料要求、贮存条件9.1成品容器、包装材料要求成品容器采用有防盗盖的药用塑料瓶，使用前应按药用塑料瓶的质量标准检验，合格才能用于生产。药用塑料瓶的质量要求为：9.1.1.1 外观应具有均匀一致的乳白色泽，不得有明显的色差，表面应光洁、平整，不允许有变形和明显的皱痕，不允许有砂眼、油污、气泡。瓶口平整光滑，不应有飞边和缺陷。瓶盖和瓶口吻合严密，保险圈与瓶体咬合准确到位，且保险圈应随瓶盖* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称吡嗪酰胺片生产工艺规程编码TS-SJ-007-00页数13-9的旋幵而断裂分离。标签、说明书、小盒的印刷要求9.121 标签

14、、说明书、小盒的装潢设计，应品名醒目文字清晰、图案简洁、色调 鲜明。标签的内容应包括：注册商标、品名、批准文号、主药含量、作用与用途、用法与用量、厂名、批号、有效期等说明书除标签所要求的内容外，还应包括：适用范围、使用方法及必要的图文、注意 事项、保存要求。注册商标应印刷在标签显著位置上，“注册商标”字样或注册标记应印刷在商标附近。药品名称米用中文，并加注英文。计量单位均使用国家规定使用的国际计量单位。数字均采用阿拉伯数字。外包装箱的要求9.131 外包装箱应有识别标记，应印有品名、规格、批号、数量、生产日期、有效 期、体积、重量、生产单位等。9.1.3.2 外包装箱还应有指示标志：应有“向上

15、”、“防湿”、“防潮”、“小心轻 放”、“防晒”等。9.2贮存条件遮光、密闭、阴凉干燥处保存。10. 标签、使用说明书的内容（附样纸）11. 设备一览表及主要设备生产能力（包括仪表）* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称吡嗪酰胺片生产工艺规程编码TS-SJ-007-00页数13-10设备名称型号、规格台数生产能力有无仪表粉碎机30B1100-200Kg/h有震荡筛粉机IZS-515130-40kg/h无电子秤TCS-1501有高速混合制粒机GHL-2501250L/ 次有冋效沸腾干燥机GFG-500170-150kg/ 次有快速整粒机ZL-2001200-500kg/h无三维混合机

16、SY H6001300kg/批有旋转式压片机ZP35A115万片/h有变频双头数片机PA-2000I120-80 瓶/min有高精度塞纸机PB-2000I120-60 瓶/min有自动旋盖机PC2000U12060 瓶/min有铝箔封口机PD100U136 120 瓶/min有自动贴标机PE100I14060 瓶/min有捆扎机AH2-Y216080箱/h无12. 技术安全、工艺卫生及劳动保护12.1技术安全本品除外包装工序外，其余生产过程均应在洁净区（30万级）操作。制粒用18漩粉浆，应配制准确，以防影响片子的溶出度和脆碎度。干粒水分必须严格控制在 1.5%3.0%之间，以防水分过高，在贮存

17、期内变质。压片前，应仔细做好外观、重量差异、脆碎度、崩解时限的检查，符合内控质 量标准后，才能幵机生产。压片过程，片重波动较大时，应至少每隔15分钟检查一次平均片重，至少每隔3小时做一次重量差异检查。* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称吡嗪酰胺片生产工艺规程编码TS-SJ-007-00页数13-1112.2工艺卫生物料卫生所有原辅料有检验合格证、包装完好、无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、 鼠咬等。物料进入洁净区必须按物料进入洁净区标准程序。颗粒干燥空气、压缩空气应经净化处理。生产过程卫生生产必须在净化空调系统运行达到自净以后才能幵始。生产过程，有关物料，用具等应按定置图的要求进行

18、定点放置，保持生产的 良好生产秩序。生产中使用的容器、器具应清洁，表面不得有异物、遗留物。生产工作间、设备、容器等均应有卫生状态标志。12.3劳动保护进入操作间，应严格按要求将工作服穿戴整齐，头发裹进帽内，戴好口罩。机器运转部分应有防护罩或有注意安全的警示标志；严禁在没有通知同伴的情况下独自幵机；禁止在转动设备上放置杂物及工具。机器设备及电、汽、计量仪表由专职人员负责安装及维修，非专职人不准修理或安装。清洁机器必须在切断机器电源、电器完全停止运转后进行。13. 物料消耗定额13.1每生产10万片的原辅料消耗定额为：（单位：kg）吡嗪酰胺25.25（原料含量99.0%计）淀粉8.32羧甲淀粉钠* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称吡嗪酰胺片生产工艺规程编码TS-SJ-007-00页数13-120.81滑石粉硬脂酸镁0.1713.2每生产10万片包装材料的消耗定额为：包装规格为100粒X 100瓶/箱的消耗定额：B15药用塑料瓶1002 个标签1030.2 张