奥美拉唑肠溶胶囊质量研究工作的试验资料及文献资料

1、药学研究资料 奥美拉唑肠溶胶囊 申报资料之10化学药品注册分类6 共6页第10页 质量研究工作的试验资料及文献资料 试验单位：××××制药有限公司试验负责人：试验参加者： 试验日期：资料保存处：联系人：电话：××××制药有限公司质量研究工作的试验资料及文献资料1、 质量标准:奥美拉唑肠溶胶囊收载于国家药品标准 新药转正标准第十六至二十六册 WS1-(X-035)-99Z 奥美拉唑原料药收载于中华人民共和国卫生部 部标准（试行） WS-136(X-108)-982、试验仪器和药品2.1试验仪器高效液相色谱仪 分析天平

2、 上海天平仪器厂片剂脆碎度测定仪 FT-2000 天津市矽新科技有限公司智能溶出试验仪 天津大学无线电厂紫外可见分光光度计FWZ800-D3B 北京瑞利分析仪器公司自动崩解时限检查仪ZB-1 天津药典标准义器厂2.2药品供试样品：奥美拉唑肠溶胶囊 自制 批号为：××0725 ××0726 ××0727对照样品：奥美拉唑肠溶胶囊 吉林修正药业集团股份有限公司 批号：××0302 原料药批号：××04013、处方：奥美拉唑 20.0g 干预胶化淀粉 70.0g微晶纤维素 10.0g 制成 1000粒

3、4、工艺规程：4.1 称取预胶化淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，控制进风温度100±5、出风温度30±5，烘干30min。控制干预胶化淀粉的水分6.0%4.2 称取奥美拉唑、干预胶化淀粉、微晶纤维素分别过80目筛网。4.3 称取处方量奥美拉唑20.0g、干预胶化淀粉70.0g，微晶纤维素 10.0g按等量递加法混合均匀，并过80目筛网。4.4 半成品检验后，分装至3号空心胶囊。4.5 铝塑包装即得。 5、质量研究：5.1【性状】按胶囊剂的要求和三批小试实测数据进行描述：本品为胶囊剂内容物为白色或类白色肠溶颗粒。名称项目 质量标准××

4、15;×制药有限公司吉林修正药业集团股份有限公司××0725××0726××0727××0302性状内容物应为白色或类白色肠溶小丸或颗粒类白色肠溶颗粒类白色肠溶颗粒类白色肠溶颗粒本品为胶囊剂内容物为类白色肠溶颗粒5.2【鉴别】按质量标准进行试验，检测数据见下表：名称项目 质量标准××××制药有限公司吉林修正药业集团股份有限公司××0725××0726××0727××0302鉴 别供试品溶

5、液主峰的保留时间应与对照品色谱峰保留时间一致供试品溶液主峰的保留时间与对照品色谱峰保留时间一致供试品溶液主峰的保留时间与对照品色谱峰保留时间一致供试品溶液主峰的保留时间与对照品色谱峰保留时间一致供试品溶液主峰的保留时间与对照品色谱峰保留时间一致5.3【装量差异】5.3.1仪器：分析天平 型号：5.3.2：按胶囊剂（附录E）【装量差异】进行实验，检测数据见下表： 名称 项目 质量标准××××制药有限公司吉林修正药业集团股份有限公司××0725××0726××0727××0302

6、装量差异（g）每粒的装量与平均装量相比较，超出装量差异限度（±10%）的胶囊不得多于2粒，并不得有一粒超出限度1倍0.2519 0.25160.2499 0.24480.2475 0.24800.2492 0.25080.2467 0.24860.2499 0.25270.2469 0.25110.2457 0.25240.2464 0.24920.2501 0.24590.2500 0.24910.2483 0.25110.2449 0.24830.2517 0.24720.2468 0.24530.2506 0.24860.2459 0.25160.2488 0.24750.24

7、49 0.24970.2447 0.24990.2497 0.25080.2523 0.24580.2448 0.25140.2495 0.24560.2489 0.25180.2502 0.24750.2451 0.2486 0.2455 0.2481 0.2447 0.25130.2484 0.2495平均：0.2490上限：0.2677下限：0.2303平均：0.2482上限：0.2668下限：0.2296平均：0.2485上限：0.2671下限：0.2299平均：0.3350上限：0.3517下限：0.31835.4【释放度】5.4.1仪器: 智能溶出试验仪 型号: ZRS-4 紫外可

8、见分光光度仪 型号: FWZ800-D3B 5.5.2按质量标准进行试验，检测数据见下表：名称 项目 质量标准××××制药有限公司吉林修正药业集团股份有限公司××0725××0726××0727××0302释放度75%104.7% 103.8%96.2% 98.1%103.8% 96.6%95.2% 96.2%97.6% 100.5%96.6% 99.0%101.0% 101.0%100.5% 99.6%99.6% 99.1%96.9% 97.4%99.3% 98.8%99.

9、8% 97.4%5.5【含量测定】5.5.1仪器： 分析天平 型号： 紫外可见分光光度仪 型号: 5.5.2按质量标准进行试验，检测数据见下表： 名称 项目 质量标准××××制药有限公司吉林修正药业集团股份有限公司××0725××0726××0727××0302含量测定90.0%110.0%104.8%101.1%103.9%98.6%5.6【微生物限度检查】 按微生物限度检查法（附录XI J）进行实验，检测数据见下表：名称 项目 质量标准×××

10、×制药有限公司吉林修正药业集团股份有限公司××0725××0726××0727××0302微生物限度检 查细菌数1000个/g霉菌数100个/g活 螨 不得检出大肠杆菌 不得检出100个/g10个/g未检出未检出100个/g10个/g未检出未检出100个/g10个/g未检出未检出100个/g10个/g未检出未检出5.6【有关物质】 参考奥美拉唑原料项下的【有关物质】进行试验 色谱条件与系统实用性试验 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.01mol/L 磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节PH值至7.6）-乙腈（75

11、：25）为流动相，检测波长为280nm。理论板数按奥美拉唑峰计算不低于2000。 测定法 取本品1粒，倾出内容物，加流动相50ml，超声处理20分钟，滤过，制成每1ml中含0.2mg的供试品溶液和每1ml中含2ug的对照溶液，取对照溶液20l注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%；再准确量取供试品溶液和对照溶液各20l分别进样，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3/10（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰的峰面积（1.0%）。图谱附后6、三批小试检测数据汇总表：名称 项目

12、质量标准××××制药有限公司吉林修正药业集团股份有限公司××0725××0726××0727××0302性状内容物应为白色或类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒内容物为类白色肠溶颗粒鉴别供试品溶液主峰的保留时间应与对照品色谱峰保留时间一致供试品溶液主峰的保留时间与对照品色谱峰保留时间一致供试品溶液主峰的保留时间与对照品色谱峰保留时间一致供试品溶液主峰的保留时间与对照品色谱峰保留时间一致供试品溶液主峰的保留时间

13、与对照品色谱峰保留时间一致装量差异应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定释放度75%104.7% 103.8%96.2% 98.1%103.8% 96.6%98.6% 99.1%100.2%102.3%100.5% 99.9%99.6% 98.2% 102.3%105.0%98.6% 97.3%101.0% 99.3%99.2% 101.6%98.6% 103.0%含量测定90.0%110.0%104.8%104.2%104.4% 104.3% 微生物限度检查细菌数1000个/g霉菌数100个/g活 螨 不得检出大肠杆菌不得检出100个/g10个/g未检出未检出100个/g10个/g未检出

14、未检出100个/g10个/g未检出未检出100个/g10个/g未检出未检出装量差异应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定释放度80%104.7% 103.8%96.2% 98.1%103.8% 96.6%98.6% 99.1%100.2%102.3%100.5% 99.9%99.6% 98.2% 102.3%105.0%98.6% 97.3%101.0% 99.3%99.2% 101.6%98.6% 103.0%含量测定90.0%110.0%104.8%104.2%104.4% 104.3% 微生物限度检查细菌数1000个/g霉菌数100个/g活 螨 不得检出大肠杆菌不得检出100个/g10个/g未检出未检出100个/g