分析两种他汀类药物对老年心肌梗死患者MMP-9及CRP的影响-投稿

1、分析两种他汀类药物对急性心肌梗死患者 MMP-9和CRP的影响李瑞娜河南省卫生职工医学院附属医院【摘要】目的 分析两种他汀类药物对急性心肌梗死 (AMI)患者MMP-9和CRP的影响。方法 选取确诊AMI患者66例。随机平均分为辛伐他汀组和瑞舒伐他汀组，分别在常规治疗基础上给予辛伐他汀和瑞舒伐他汀治疗。治疗前后抽 取静脉血，检测血浆MMP-9和CRP的浓度。同时选取健康体检者 50例为对照组。比较各组相关参数的差异。结果辛伐他汀组、瑞舒伐他汀组治疗后血浆MMP-9和CRP的浓度均显著低于治疗前(P0.05)。瑞舒伐他汀组治疗后血浆 MMP-9和CRP 的浓度均低于辛伐他汀组，差异有统计学意义(

2、P 0.05)，具有可比性。2.方法2.1治疗方法 瑞舒伐他汀组患者在常规治疗基础上，加用瑞舒伐他汀10 mg/次，每天一次，疗程为4周；辛伐他汀组患者在常规治疗基础上，辛伐他汀20 mg/次，每天一次，疗程为4周。所有患者入院后立即给予常规治疗，主要包 括抗凝剂、钙通道阻滞剂、禺受体阻滞剂、抗血小板制剂、硝酸盐、血管紧张素 转化酶抑制剂、以及对症治疗和支持治疗。2.2血清CRP和MMP-9检测 所有患者分别于治疗前和治疗 4周后晨起空腹采集肘静脉血液 2ml，3000r/min，离心10min，取上清液保存于-70 C冰箱中待检。采用免疫透射比浊法，使用日本奥林巴斯AU-640全自动生化仪测

3、定血清CRP水平，试剂盒购自美国DSL公司，CRP参考值为16 mg/L。采用夹心酶免疫分析技术测定血清 MMP-9水平，试剂盒购自上海朗卡公司。密切观察患 者治疗后的不良反应。2.3参数的记录和比较记录患者年龄、性别、治疗前后血清CRP和MMP-9水平、以及不良反应发生情况。比较三组患者相关参数的差异。3. 统计学处理应用SPSS 17.0进行统计学分析，数据以(X+S)表示。采用的统计学方法为两随机样本t检验、单因素方差分析、卡方检验，P0.05为差异有统计学意义。三组患者相关参数比较见表1瑞舒伐他汀组、辛伐他汀组患者治疗前CRP和MMP-9水平显著高于对照组(P0.05)。瑞舒伐他汀组、

4、辛伐他汀组患者治疗后 CRP和MMP-9水 平显著高于治疗前(P0.05)。瑞舒伐他汀组患者治疗后 CRP和MMP-9水平显著低于伐他汀组(P0.05)。表1三组患者相关参数比较组别nCRP( mg/L)MMP-9( ng/L胃肠道反应肌肉酸痛转氨酶升瑞舒治疗33*6.52 .13243.8 丿 20.5高伐治疗33*2.15 .78*114.3 12.99.1%(3/33)6.1%(2/336.1%(3/33)他汀治疗33亠 *6.59 .15- *241.6 20.1)他治疗333.36 .32” *154.1 15.612.1%(4/339.1%(3/336.1%(2/33)汀组 对照后

5、50*2.09 .69119.5 13.7)FX278.582206.70.15980.21640.2164P0.0010.0010.68930.64180.6418*注：*表示与对照组相比，P0.05; ”表示与治疗前相比，P0.05;AMI病理基础是不稳定粥样斑块破裂引起出血、血栓形成，导致冠状动脉 血管管腔急性闭塞，致使相应供给的心肌缺血坏死。 近年来，越来越多的研究证 实，炎症反应的激活和MMPs水平的增加与ASP不稳定明显相关，其中CRP和MMP-9水平增加是AMI的预测因子和独立危险因素。他汀类药物除了具有调节血脂作用外，还具有稳定 ASP和减少炎症发生作用。因此，对比研究不同类型

6、他汀类药物对AMI患者MMP-9和CRP的影响具有重要意义。CRP是一种炎症急性期反应蛋白，是炎症过程中最具标志性的因子，主要 由淋巴细胞、巨噬细胞和肝细胞产生。有报道称，血清CRP水平与冠状动脉疾病发生率、严重程度及预后显著相关，可作为冠心病炎症反应的“金标准因子” 。徐青山等固研究显示，AMI患者血清CPR水平显著高于正常体检者。本研 究发现，瑞舒伐他汀组、辛伐他汀组患者治疗前 CRP水平显著高于对照组，与上述研究结果相似，提示CRP与AMI发生有关。其作用机制可能为：诱导细胞勃附因子的表达；诱导补体系统，造成血管内膜损伤；氧化低密度脂蛋白胆固醇;调整内皮细胞一氧化氮的表达与合成。 MMP

7、-9为一种明胶酶，是ASP内巨噬细胞分泌的主要MMPs,可以降解纤维帽中的各种胶原蛋白和明胶，是 ASP形成 和破裂的重要促进因素。徐青山等5研究显示，AMI患者血清MMP-9水平显著 高于正常体检者。本研究发现，瑞舒伐他汀组、辛伐他汀组患者治疗前MMP-9水平显著高于对照组，与上述研究结果相似，提示MMP-9与AMI发生有关。其作用机制可能为：MMP-9降解ASP纤维帽和基底膜重要成分W胶原，暴露有 强大促血栓形成作用的 ASP脂质核心，后者与血液接触，形成血栓导致冠状动脉管腔闭塞；其次MMP-9降解W胶原促进中膜内平滑肌细胞向内膜迁移，加速 了动脉粥样硬化进程，并导致斑块的不稳定。他汀类药

8、物是近十几年开发的三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，能有效地提高高密度脂蛋白胆固醇和降低低密度脂蛋白胆固醇。其不 仅具有抑制ASP形成作用，而且具有改善血管内皮功能、抑制平滑肌细胞的增 殖和聚集、诱导平滑肌细胞的凋亡和抗炎、稳定和阻止 ASP进一步发展的作用。 衰爱梅等研究显示，辛伐他汀可明显降低 AMI患者血清CRP浓度，具有明显 的抗炎作用。王景斌等 报道称，瑞舒伐他汀可减轻 AMI患者PCI术后炎性反 应，改善血管内皮功能，且不良反应少。本研究发现，瑞舒伐他汀组、辛伐他汀 组患者治疗后CRP和MMP-9水平显著高于治疗前，与上述研究结果相似，提示 他汀类药物可有效抑

9、制 ASP炎症反应，可能在一定程度上改善 AMI患者预后。其原因可能为：他汀类药物通过抑制 COX-2途径，减轻前列腺素促进单核细胞 黏附、巨噬细胞趋化与迁移的作用，抑制 ASP内单核/巨噬细胞活化，从而抑制ASP炎症反应。目前，辛伐他汀和瑞舒伐他汀是临床进行冠心病一级或二级预防应用最广泛 的药物。邓燕玉报道称，瑞舒伐他汀钙作为第3代他汀类调脂药，其应用于冠心 病患者疗效更优化，不良反应的发生率更低 同。严宝剑研究说明，瑞舒伐他汀较 辛伐他汀相比，更能降低 AMI患者血清CRP和MMP-9水平，减轻患者心肌损 伤，改善预后同。本研究发现，辛伐他汀组患者治疗后 CRP和MMP-9水平显著高于对照

10、组，而瑞舒伐他汀组患者治疗后 CRP和MMP-9水平与对照组相比，差异无统计学意义；瑞舒伐他汀组患者治疗后CRP和MMP-9水平显著低于伐他汀 组。与严宝剑研究结果相似，提示瑞舒伐他汀是治疗AMI患者更理想的选取。此外，本研究还发现，两组患者在胃肠道反应、肌肉酸痛和转氨酶升高方面无显 著性差异，与邓燕玉报道不尽一致，提示有关辛伐他汀和瑞舒伐他汀在临床应用 于AMI患者的疗效优劣，仍需进一步研究。综上所述，他汀类药物可显著降低 AMI患者MMP-9和CRP水平，瑞舒伐他汀效果更明显。但辛伐他汀和瑞舒伐他汀在临床应用于AMI患者的疗效优劣仍需进一步研究。参考文献1.骆琼，潘云红，韩红彦.老年急性心

11、肌梗死患者择期介入治疗的临床分析J.中国综合临床，2008, 24(5): 507-508.2. 殷中，陆国平，张大维，等.超敏C反应蛋白，基质金属蛋白酶-9在急性心肌梗死中的临床意义J.医学临床研究,2008, 24(5): 817-819.3. 曾群英，高修仁，麦炜颐，等.两种剂量辛伐他汀在急性冠状动脉综合征早期应用的研究J.中华心血管病杂志，2004, 32(11): 967.C反应蛋白的4. 刘东华，黄干洪.不同剂量国产辛伐他汀对急性心肌梗死患者影响J.广州药学院学报，205, 21(5): 609-611.C反应蛋白的5. 徐青山.辛伐他汀对急性心肌梗死患者基质金属蛋白酶和高敏影响J.实用诊断与治疗杂志,2007, 21(6): 441-442.6. 衰爱梅，梁兴伦，朱敏洁.辛伐他汀对急性心肌梗死患者C-反应蛋白的干预J.中国临床实用医学，2010, 1(6): 35-37.7.王景斌，仝峰，张颖，等.瑞舒伐他汀对急性心肌梗死介入术后炎性反应