有机合成项目总结汇总

1、Final Report of AA6287工作目标：i.i。AA6287项目按以下合成路线完成12g,通过NMR鉴定，要求纯度98%具体实验报告参考JKSZ-193 项目负责人：顾扬实验人：杨承参考文献1.2Synthesis;4;0;2000;507;509合成路线1.3OPO_ OPOOPOOHOH OOSO HOS)PO(OCH 23OOOHO| CHCO3：628703628706287062870 Osso-*CHCO32CHCO32628704628705实验与讨论1.31.4Step 1oh OOOOOOO I OOPA _ OOPOPO _ 1 . O OO628700628

2、702628701工艺：磁力搅拌装置，2L四口反应瓶，开启搅拌，依次加入 18g (0.6mol, 2eq)多聚 甲醛，4.5g (0.054mol, 0.18eq)哌噬，300ml 甲醇,回流 1h (内温 45C),滴加 55.8g (0.3mol, 1eq) 628700与300ml甲醇的混合溶液,3h滴完,回流2h左右， GC监控(原料628700峰消失，生成628701与628702两个峰)。后处理：反应液冷却,用旋转蒸发仪,50 C水浴旋去反应液中的甲醇，残渣为棕色粘 稠液体。直接往后反应。甲醛和甲醇混合液回流，冷凝水需要用冰水。备注：原料GC谱图:.及 . jMj 3CM-C1-

3、13, 13: s- 22T，时间上 3009-05-09, 14: j2:49i-d . J Asizct-et -Ei'bL3cL ： ' . IF .M6：37：W90：15 AA6217K. »e . 2iD , l.= iz. 15 r. 2S0 ：1 I 300 304Q. 52 . 口一二3HL 划. 纯 jiy. 皿 200 的i 180S- 140二 120 1DDK 弟 W 如 O2|n U皿分析饰中表峰恃峰名保留时间峰高峰面积含量12028100S5.&4636096. 4SC5. 790622.157272190-06358724S.

4、0009 乩 2092总计2S227=l 708623344.480100.0000)628702峰是 t=2.29min, 628701 峰是 t=2.22min (:谱图 GC 反应液.aocNMoa-m, n 二#q-c二】"13空苦：Jk5z;ezTrerEia&licL ；! A62I72WM：13 AA628T01 m3b.in20G9C213 AAKSTOLor;：li | ifliH色调阕沙 班30C-2BC-斑知汪熊岷欣14C12C1DCKJ 二分析结果表保留时同罐高峰面枳含量1 7二 22：工巩12379. 337。川 4. gH79S. 775733.

5、G3D62 928237. Q713总计22L3-I. 1W100. QWCStep 2o| | OP- OPOOOP. _ | I OO628702628701工艺：磁力搅拌装置，2L四口反应瓶，安装分水器，开启搅拌，加入 600ml甲苯溶解 的上一步得到的棕色粘稠液体，0.9g （催化量）的一水合对甲基苯磺酸，内温 110c回流5h左右，由分水器共分出300ml的甲苯和水，GC监控（628701峰消 失，只剩628702 一个峰）。不处理，直接往后。 ）628702峰是t=2.248min （: 谱图GC反应液.r13 14 11T ；工 4 2Q0&-O3-39. 15-21-K

6、瑞I却 £fl AU53"51Km苗:二匚二；1 、靖MtlfSj .仁山钮口、AA k£20鸿艮 AAS2SiC2.5匕实胶内容制介l I 匚in I? .3m r lsixa . . ；L ,280. J 112M i-M. 3CH0 32. 0.lygS* AAKS7Q2, «r=> 1JW IjDOD 900 BOO 700 6OT 500 府 300 2OD 100 0Jl IjELXZlJ分析结果表峰号鞋名保留时间格高健面积含量12, ：482931& 03956556. 0W93,1M3?3 177部"lt7i. 5

7、W2. 763333陶L?1 4107(M. 9011.16H43.峭6口.】口17乳软2. 3W3总计3W71a 1.99W692, WLg WOOStep 3ohospo（oc S2OOCCO32 | * oop_ i SCOCHO32628703628702628704工艺：继续上一步的反应，反应液冷却至50c左右时，加入24g （0.158mol, 0.526eq） 2,5-二羟基-1,4-二嚷烷,54ml （0.75mol, 2.5eq）三乙胺，60c加热 1h, 70c力口 热1h, 80c加热2h,内温90c加热回流1.5h,反应液颜色变深棕色。GC监控 （628702峰消失）。

8、后处理：反应液冷却至室温，静置，上层无色，下层深棕色，下层有黑色固体颗粒沉淀，过滤，滤液用2mol/L （3x300ml）盐酸洗涤，洗涤7用二氯甲烷（2x150ml） 萃取，二氯甲烷相合并到有机相中。备注：若按文献加热温度（50C）,最后得到的将是黄色粘稠液体，而不是黑色 固 体，冷藏过夜粘稠液体中会析出极少量产品。.628702峰消失）（只有甲苯峰，反应液 GC谱图:'i IN： ：W9-C2-lt, 1J Wk l；Jfn| 为惭GAO轧储;富谎前文祥AUkGHEEWp01：kM年为/UI图中新班分厅迂；而出打法- XAA能新，上期。1后AACS7-W3. 口工工也:内二i”.也1

9、50 .'."r 33 0x_' I.或口- ' -：即5 32. Q. ：5分析结果表峰号峰名保留时回峰高峰面积含量13.44013663. 70066. 5*W蹒74-. 72383115,55167. 99B059. 35436门，06917. 8042总诗£411. 31E20530 200LOO. 0000Step 4oCOCH32COCH32628704628705强力搅拌装置，2L四口反应瓶，加入上一步所得的有机相，开启搅拌，冰盐浴 控制内温度10c以下，30min滴加276.6g (0.4mol, 15eq)过硫酸氢钾复合盐和 120

10、0ml水的溶液，继续搅拌1h, TLC监控反应。后处理：反应液过滤，滤液静置分层，甲苯层分出，水层用二氯甲烷(2x150ml)萃取， 合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋干，得到黑色固体及少量油状液体的混合物， 用20ml乙醇洗去油状液体，过滤，滤饼加入70ml乙醇，5g活性炭，回流10min 脱色，热过滤，得到深色透明液体，静置过夜，析出棕色针状晶体，过滤，母液， 剩余的加热溶解，静置又析出棕色针状晶体，过滤，两次所得晶体合2/3旋去并，用40ml乙醇重结晶，得到浅灰色针状晶体，过滤，母液旋去 2/3,剩余的加 热溶解，静置又析出浅灰色针状晶体，两次合并共得15.4g浅灰色针状晶体。结论：产物：1

11、5.4g浅灰色针状晶体产率：26.85 %纯度：99.35%熔点：62-64 C汪忠：活性炭只能脱掉部分黑色物质，但还需重结晶至少两次，不然晶体颜色较深。反应液TLC板层:1 . 628704原料加水，EA萃取点板2 .混合点3 .反应液EA萃取点板Mobile phase: PE:EA=1:1 （碘缸显 628705色）3产品TLC板层:628705棕色针晶体1.混合点2.3. 628705浅灰色针状晶体（碘缸显 PE:EA=1:1 Mobile phase:色）213产品液相谱图:甲醇/水=6/4审验者：".力& OOOW>Ot- ie：2：5:12留分小法：而枳心

12、<£% ：； i t 二D09-0STa二维 M；：1.- < : -=piitelleL ! ；' r -.AA配耕、:M9g2 诫心旷。3Hs侬号n /H.蜘 小 E-M 4M ;如0一划. 3co250 2G0 150100 =£1.44316Ifl了（口比g8：一冷.口”峰名分析结果表保陶肺间峰高峙面积11.8732S3：. 2S39790. ：711力,1=9一八二，一3出二口33.5731530. B3Q22143. 600 3774忌计786620. 3635567676. 079100. 0000NMR :SIBIVS*W28105ZLC

13、L31.5结论以及生产期安排：结论：项目启动时间：20092-14,项目结束时间：2009-3-100生产安排：以制备产品AA6287 15g为例，需要工作日4天放大5倍需要原料放大5倍，时间延长1天放大10倍需要原料放大10倍，时间延长1天。物料消耗：6287生产15g产品消耗原料与辅料:三甲基磷酸乙酯Trimethyl phosphonoacetate55.8g多聚甲醛Paraformaldehyde18g哌咤Piperidine4.5g甲醇Methanol300 mL甲苯Toluene600 mL一水合对甲苯磺酸p-Toluene sulfonic acid monohydrate0.9g二曝烷-1,4-2,5-二羟基2,5-Dihydroxy -1,4-d