治疗药物浓度监测用质控物的制备和应用

1、治疗药物浓度监测用质控物的制备和应用 卫生部临床检验中心 陆红 郭键摘要：目的：介绍一种可用于治疗药物监测实验的液体质控血清的制备方法。方法：配制15%乙二醇小牛血清和茶碱，、苯巴比妥及卡马西平的甲醇溶液，将适量药物甲醇溶液加入15%乙二醇小牛血清定溶、混匀，置2-8保存。结果：经过长期观察测定，其测定均值与2年前相比无差异（P0.05）。结论：配制的液体质控血清具有良好的稳定性，可满足室内质控的要求。关键字：质控血清 血药浓度 稳定性室内质量控制是保证测定结果精密性和准确性、为临床医生提供可靠实验数据的基本要求。为方便实验室工作，尤其是进行治疗药物浓度监测（TDM）工作的临床实验室，我们依据

2、WHO关于质控血清的配制方法，配置了TDM质控血清。经过连续观察，结果表明：液体血清在4保存2年后，茶碱，苯巴比妥及卡马西平浓度与2年前均值无差异，稳定性良好，可以用于室内质控。一、 材料方法1. 试剂：乙二醇（AR）：北京化学试剂厂。小牛血清（国产）：天津市正江高科技有限公司。茶碱，苯巴比妥及卡马西平（标准品，SIGMA公司产品）2. 仪器：Abbott TDX/FLX3. 方法：1） 配制15%乙二醇小牛血清。2） 配制标准储备液：分别配制茶碱（0.94/ml）, 苯巴比妥(2.66/ml), 卡马西平(3.63/ml)的甲醇溶液。3） 配制血清应用液：于250 ml容量瓶中，分别加入0.

3、94mg/ml茶碱甲醇溶液4.00 ml，2.66mg/ml苯巴比妥甲醇标准溶液1.80ml和3.63mg/ml卡马西平甲醇溶液0.50ml，用15%乙二醇-小牛血清定溶至刻度。浓度值分别为茶碱：15.06ug/ml；苯巴比妥，19.15 ug/ml；卡马西平7.26 ug/ml。4） 实验方法：将上述血清分装后一部分寄至全国32家实验室进行测定；另一部分作为室内质控物，存储于2-8冰箱，每隔1-2周随样本测定一次，连续观察两年。二、 结果1. 对于全国32家实验室的测定结果，在除外离群值（均值加减2倍标准差）后，进行统计计算，测定均值分别为茶碱：16.9 ug/ml；苯巴比妥20.7 ug/

4、ml；卡马西平6.0ug/ml；（见表1）。表1 全国32家实验室的测定结果（单位：ug/ml）实验室平均值标准差变异系数%卡马西平276.00.467.7茶碱3216.91.619.5苯巴比妥2120.71.195.82. 对于同批质评血清在2年内连续测定其浓度，结果均值分别为茶碱：16.9 ug/ml；苯巴比妥20.78ug/ml；卡马西平6.0ug/ml；表2 体液质控血清连续2年测定结果（单位：ug/ml）测定次数平均值标准差变异系数%卡马西平306.00.224.59茶碱2116.90.633.69苯巴比妥2320.80.844.003. 将本实验室所测质控血清各种药物的均值（2年内

5、）与全国32家实验室测定结果均值进行统计处理，（见表3）。检测项目自由度T值P卡马西平300.9090.05茶碱210.3680.05苯巴比妥230.7470.05本实验室结果表明：茶碱，、苯巴比妥、卡马西平药物的稳定性较好，作为质控物，2-8保存至少可以使用两年。三. 讨论1. 此质控血清为液体血清，外观清澈，透明，无浑浊，无沉淀。优于冻干粉末，使用前不需要稀释，可避免稀释误差及复溶误差及复溶时出现的浑浊。2. 无菌小牛血清基质与人血清基质基本相似，可达人血清源性血清同等的效果，且其无携带肝炎与HIV的风险，适用于药物检测的质控品。3. 质控品的称量值与测定值之间存在一定的误差，上由于在质控物的配制过程中经过了标准品的称量、溶解，及甲醇和血清的多次稀释等过程所造成。因此，我们很难将称量值作为靶值，一般室内质控的靶值需进行连续20天测定，以均值为靶值，或采用Grubbs法确定靶值。4. 茶碱，、苯巴比妥、卡马西平几种药物的稳定性良好，易于配制作为室内质控血清，使用方便，价格便宜。参考文献D.M. Browning, et al. preparation of stabilized liquid quality control serum to be used in cl