药学专业毕业设计

1、标题 醇提-碱溶酸沉法制备橙皮甘的生产工艺设计第一局部查阅文献资料、收集产品信息30%1陈皮的来源陈皮芸香科植物橘及其栽培变种的成熟果皮2陈皮的化学成分2.1 挥发油多由单据、倍半菇等菇类组成,以柠檬烯为主要成分,其它还 有松油烯、月桂烯、松油醇、狼烯、藻烯、异松油烯、芳樟醇、侧柏烯、合 金欢烯等.2.2 类黄酮主要类型有黄酮、黄酮醇、黄烷酮、原花色素等.橙皮甘、新橙皮 甘、柚皮甘属于黄烷酮,为类黄酮糖甘,在陈皮、青皮、枳壳、枳实等柑橘 类植物果皮中含量最高.橘皮中还含有微量的特殊黄酮类物质多甲氧基黄酮, 为橘类所特有而其他蔬菜水果中至今尚未发现.FMS属于低极性的脂溶性物质,难溶于水,易溶于

2、热乙醇、醋酸乙酯、乙醴、石油醴等有机溶剂.2.3 其它成分橘皮中还包括少量生物碱、 类胡萝卜素、维生素C以及微量 元素等.橙皮富含不溶性的纤维成分,其主要由果胶物质、纤维素以及富含 果胶多糖的不溶性膳食纤维组成, 3陈皮的药理作用3.1 升压作用陈皮水溶性生物碱对大鼠有明显的升压作用,且在一定剂量范围内量- 效、时-效呈线性相关,具有作用时间短、消除快的特点 .陈皮注射剂给猫 静脉注射后,可迅速、显著改善猫的血液动力学参数,主要表现为血压迅速 上升,且脉压差增加,心输出量增加,左室内压及其最大上升速度均明显上 开,而左室舒张末期压有明显下降,血管总外周阻力在给药后1 2min上升, 5min后

3、那么有明显下降.陈皮能显著降低血脂,显著减轻肝细胞的脂化程度,有明显的降脂、预 防动脉硬化及抗血液高凝状态作用,药效优于安妥明.降脂机理为抑制胆汁 酸重吸收,阻断胆汁酸的肝肠循环,促进体内胆固醇大量转化为胆汁酸；直接干扰脂肪和胆固醇的吸收；抑制胰脂酶活动,增加三酰甘油从粪便中排出,从而降低血浆中三酰甘油水平 03.2 抗血小板聚集作用吉中强等观察11种调脂中药材对大白鼠血小板聚集、红细胞聚集及变形 的影响,研究结果显示,包括陈皮在内的11种调脂中药均能抑制大鼠血小 板聚集,并具有降低血红细胞聚集作用.陈皮在体外具有抗人血小板聚集作 用,其作用与阿司匹林相当.3.3 抗氧化、抗衰老大量的研究说明

4、,陈皮提取物有明显的消除自由基、羟自由基和抗脂质 过氧化作用,对自由基引起的细胞膜氧化损伤有保护作用,并能抗衰老、增强生命活力.苏丹等研究发现,陈皮不但能延长果蝇的平均寿命,还能延长 果蝇最高寿命,且对雌蝇的延寿作用优于人参皂甘.3.4 强心、抗休克作用以陈皮中的微量元素硒给豚鼠心室灌流,可使心肌动作电位幅度明显延 长,还可拮抗F-灌流引起心肌细胞膜电位降低,兴奋性降低,复极时间缩短 等生理异常现象.3.5 抗过敏作用陈皮可迅速解除卵白蛋白引起的兔离体回肠过敏性收缩 ；其水提物 和 挥发油可显著抑制致敏家兔肺组织释放SRS- A,陈皮抗过敏机制可能是抑制 过敏介质释放的某个环节或直接对抗过敏介

5、质 .3.6 抗月中瘤作用陈皮提取物对小鼠移植性肉瘤和肝瘤具有明显的抑制作用,对艾氏腹水癌的延长生命作用无显著性差异, 对癌细胞增殖周期Sffi细胞作用不大,具有 促使癌细胞凋亡的作用,抗月中瘤作用的有效成分为甲氧基黄酮.3.7 抗紫外线辐射橙皮甘能预防紫外线引起皮肤细胞脂质过氧化而导致的红斑和皮肤癌,它是防晒化装品的天然原料.3.8 祛痰平喘作用陈皮挥发油能松弛豚鼠离体支气管平滑肌,其水提物和挥发油均能阻断 氯化乙酰胆碱、磷酸组胺引起的支气管平滑肌收缩痉挛.具有平喘、镇咳和 抗变应性炎症的作用.3.9 神经、内分泌系统作用橙皮甘可抑制蛋白非酶糖基化,明显减轻糖尿病肾小球系膜增生和基底 膜增厚

6、现象,改善运动神经传导速度,减轻神经脱髓鞘等病理改变,在预防 糖尿病肾脏和神经系统并发症方面,具有阳性药物氨基月瓜相似的作用.橙皮 甘还能调节雌激素水平,用于因雌激素不平衡引起的疼痛、炎症和月中胀.3.10 消化系统作用陈皮水煎液对唾液淀粉酶活性有明显的促进作用 ,这是陈皮理气健脾作 用的实验依据.除皮水煎剂对胃复安所致的胃排空具有增强作用,促进肠胃 的排空可能与胆碱能M受体有关.参考文献1 Flynn EH.Cephalosporins and penicillins.Chemistry andBiology , 1972, NewYork 1832刘裕昆.头抱菌素族抗生素.新医学,1982

7、, 13(12) : 6356383磺胺、抗菌素性能疗效调查组.先锋霉素.中国学术杂志电子出版社, 2021: 2125依据7评分教行刀 II师第二局部 实际操作考核(40%1、小试工艺筛选验证实验操作步骤数据处理1、陈皮预处理,枯燥的 陈皮粉碎至12mm2、称取30g,参加 0.002moI/L 的稀盐 酸,在室温下搅拌30 分钟,重复用0.002moI/L 洗涤两 次.3、挥干后,曾于20倍 量的去离子水中,用 盐酸调节PH值为2, 在8590C提取1小 时,过滤,滤法作为 提取橙皮甘所用4、提取：滤渣烘干,用 10倍量在90%乙醇 回流提取2小时,过 滤,除去滤渣,滤液 回收乙醇5、酸沉

8、淀：上述浓缩加 盐酸调节pH值至4, 静置过夜,离心别离 得到粗橙皮甘6、精制陈皮甘：取粗品 参加乙醇和0.1%氢 氧化钠使其完全溶 解,过滤,滤液中加 入盐酸调节PH值至 4,在静宜过夜,过 滤得白色晶体,烘 干,即得静置橙皮甘配了 250ml的稀盐酸C1*V1=C2*V2=0.002moI/L*250ml T2moI/L=0.04用了 150ml在室温下搅拌了 30分钟,分别用了50ml的稀盐酸来洗涤参加600ml的蒸储水滤渣：10.9g滤液：500ml参加乙醇：300ml滤渣：10.9g滤液：200ml滤液：15ml橙皮甘粗品：9.8g加了 200ml乙醇和氢氧化钠后加盐酸和氢氧化钠倜节

9、pH值,加了 300ml最后的精品橙皮甘：3.5g2、模拟药厂设计2.1 前处理2.1.1 常剥成数瓣,基部相连,有的呈不规那么的片状,厚 14mm.外外表 橙红色或红棕色,有细皱纹及凹下的点状油室；内外表浅黄白色,粗糙,附黄白色或黄棕色筋络状维管束.质稍硬而脆.气香,味辛、苦.广陈皮：常 3 瓣相连,形状整洁,厚度均匀,约lmm.点状油室较大,对光照视,透明清 晰.质较柔软.2.1.2 洗药将药材投入洗药机内,放水,浸洗一定时间取出.2.1.3 切片药材投入机械切药机内,设置切片厚度为12mm之间,不可太薄,以免影响提取液的过滤.2.1.4 投药将处理好的药物一局部放入仓库储藏,一局部投入提

10、取罐进行提取.2.2 陈皮有效成分的提取与浓缩2.2.1 碱-醇提酸沉法2.2.1.1 工艺流程陈皮粉末50g一参加pH值13的乙醇一NaOH溶液200mL一温浸提取一 减压抽滤一滤液用HCl调节pH值静置结晶一减压抽虑一洗涤提取物至洗涤 液无色一 70.叵温烘干一称重得到提取物.2.2.1.2 该方法的评价2.2.1.2.1 浸提时间对橙皮昔含量的影响提取时间过长,受热过久,导致局部橙皮甘分解,使橙皮甘的产量下降.应选择在2.53hr最好.2.2.1.2.2 浸提温度对橙皮昔含量的影响随着温度升高橙皮昔含量会逐渐增加,70 C时溶液浸提效果最好,温度继续升高时,浸提效率将降低.且温度继续升高

11、成品颜色发黑,溶出的非橙皮甘成分增加.2.2.1.2.3 乙醇浓度对橙皮昔含量的影响随着乙醇浓度增大高橙皮甘含量会逐渐增加,65%时溶液浸提效果最好,浓度继续增大时,浸提效率将降低.原因可能是乙醇浓度高,溶液所含的水份减少,不能充分浸入到枳实里,提取率下降.2.2.1.2.4 酸沉pH值和静置时间对橙皮昔含量的影响pH值为7时产物中橙皮甘含量最高,整个静置结晶时间到达8h以上橙 皮甘析出速率减慢,10h可认为产物中橙皮甘根本析出完全.因此, 用乙醇 -NaOH溶液按正交表设计提取后,选择加HCl调节pH值为7和静置10h 结晶.2.2.2 热水提取法2.2.2.1 工艺流程陈皮一粉碎一加3 4

12、倍水煮沸30m in左右一压榨过滤一滤液真空浓缩至 原液浓度的35倍一低温03c 一静置一结晶析出类黄酮一过滤别离一 类黄酮粗品一用热水或酒精纯化一类黄酮纯品.2.2.2.2 该方法的评价此方法操作简单该工艺简单,但产物杂质多,纯度低,收率低.2.2.3 乙醇或甲醇法2.2.3.1 工艺流程陈皮一粉碎一用95%的乙醇或甲醇在85c水浴中提取三次,每次1 h一过滤一滤液一回收有机溶剂一盐酸调节 pH至4 一静置过夜一过滤一粗橙皮甘 一重结晶一橙皮甘2.2.3.2 该方法的评价此方法中所得橙皮甘的纯度较高达94.7%,但工艺比热水提取法复杂, 本钱相对较高.该工艺生产周期长,对热敏性成分破坏大,提

13、取率低,溶剂残 留严重.另外,提取过程还可以用超声强化,提升收率.2.2.4 层析法2.2.4.1 工艺流程陈皮一粉碎一热水 78j滤钙盐沉淀-一提取液装柱一孔 吸附树脂一前处理一装柱一树脂柱一水洗去杂一洗脱一浓缩枯燥一精制橙皮 甘2.2.4.2 该方法的评价超临界CO2萃取、膜别离技术、柱层析技术都是比拟先进的别离方法.其中,超临界CO2萃取技术适用范围窄,可应用于脂溶性成分的萃取,对 极性大的分子萃取效率低；膜别离技术能保持被提取成分的活性,能耗低, 选择性强,但清洗困难.柱层析技术可根据生产需要选择吸附剂完成离子交换、凝胶吸附等多种 提取、别离、纯化等单元操作,适用范围广,尤其在活性成分

14、的提纯方面,有 较大的优势.所以,在保健食品中,柱层析技术可用于成效成分的别离、分 析和产品监控,现在已经广泛应用于化学、化工、食品、医药、生化、环保 等许多领域.大孔吸附树脂吸附别离工艺是对植物提取工艺影响大,带动面最广的技 术之一.该工艺操作简便,本钱较低,树脂可反复使用,适合工业生产,具有 很强的推广应用价值,将对植物提取技术的跳跃式进步起到促进作用,显示 了巨大的开展潜力和良好的开展前景.2.2.5 超声辅助提取法2.2.5.1 工艺流程橘皮一预处理一超声辅助提取一过滤一浓缩一调节滤液pHfi 一静置过夜一过滤一粗橙皮昔52.2.5.2 对该方法的评价超声波提取主要包括空化效应、机械效

15、应、热效应等.此提取和结晶工 艺简单,经济,稳定,高效,可尝试工业化生产6 o吴洪文12等采用超声提 取法通过正交实验对枳实的提取工艺条件进行优化.实验结果显示,最正确工 艺：20 mL 100%的甲醇,超声提取15 min.在相同的条件下,超声法提取橙 皮甘含量为28.62 mg/g,高于甲醇回流法提取橙皮昔含量为 23.81 mg/g. 说明用超声方法进行提取比拟完全且操作简便省时.超声波提取以其提取温 度低、提取率高、提取时间短,易工业化的独特优势被应用于橙皮音的提取.3生产工艺流程3.1 总流程前处理醇提质控陈皮药材 提取k浓缩精制橙皮背精品3.2 陈皮粗品生产工艺路线广物包装粗橙皮甘

16、陈皮稀酸处理药渣乙醇提取回收乙醇浓缩液24hr静置提取液取样检验3.3橙皮甘精品工艺流程橙皮甘粗品调PHO,静置待检品库库房表示10万级洁净区图例:4、生产工艺设计4.1 工艺流程橙皮甘药材一提取一醇沉一脱色一浓缩一枯燥一橙皮甘粗品4.2 制药厂的总体设计药品生产质量治理标准(Good Manufacturing Practice, GMP)是药品生产和 质量治理的根本准那么,适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成 品质量的关键工序,是世界各国制药行业普遍遵循的原那么.制药企业的GMP认证,严格来讲是由车间、厂房、设备等硬件的达标和各种治理标准、举措 等软件的完善共同构成的.4.2.1

17、 总体设计原那么4.2.1.1 厂区宜在大气含尘浓度较低、自然环境较好的区域；厂房与交通 干道之间距离不宜小于50m.4.2.1.2 “标准强调厂区内应尽可能减少露土面积.减少露土面积主要 是采用不易起尘的道路,用草皮覆盖道路以外局部.4.3 车间布局和原那么4.3.1 “标准中对制药车间的设计要求中重点要解决药品生产中的交叉 污染问题和混杂问题.要求洁净区的主体结构不宜采用内墙承重；在洁净区 应设置技术夹层或技术夹道,用以布置送、回风管和其他管线.4.3.2 工程设计中除解决上述重点问题外尚不可无视各专业间的协调问 题,4.3.3 在有窗厂房设计中宜设置周圈封闭外走廊,这种安排的优点是在洁

18、净生产区外有一个起环境缓冲作用的外走廊,它不仅对洁净区的温、湿度为 一缓冲地带,而且对预防外界污染也是非常有利的.厂房应按生产工艺流程 及所要求的空气洁净级别合理布局,做到人、物流,流程顺畅、短捷、不交 叉.假设无特殊工艺要求,一般固体制剂车间生产类别为丙类,耐火级别为二 级.洁净区洁净级别30万级,温度1826C,相又t湿度45%65%.洁净区设 紫外灯,内设置火灾报警系统及应急照明设施.级别不同的区域之间保持 510Pa的压差并设测压装置4.4 物料衡算及设备选型4.4.1 生产任务每年大概生产大约300吨,每天工作8小时,每天1班,除去节假日每 年工作300天,日提取陈皮药材1吨.4.4

19、.2提取车间物料衡算物料用量生产设备数量备注陈皮1000kg999kg药材水2.5L 冼约机2.5L废水药材999kg -_ .必目998kg干药A材干陈皮P998kg .了初997kg陈皮:1粉除皮粉997kg .中药搅拌机蒸储水：20L,897kg滤渣1渺绵坦取如幺日10L滤液r滤渣997kg .1J1887kg滤渣乙醇15L回流机组6L滤液氢氧化 钠5LJ4L乙醇酸沉淀k650kg粗橙*mr浓缩提取*350kg里烘干J1.精品橙皮甘.554kg系统损耗32L合 计5L乙醇27L废液104.5设备总表名称生产厂家容量型号洗药机南京彩涂机 械设备有限 公司80 A 1000kgXY-900A

20、2台打粉机江阴市优协 机械肩限公 司100 800kg/h40B3台中药搅拌机常州巾荣谨 枯燥设备有 限公司1、5m315003台提取浓缩机 组康桂公司500LRTN300L1台中药材烘干 箱南京彩途机 械设备有限 公司240kgCTC15台回流机组上海辉展机 械设备有限 公司1001HZ-TNG-1003台离心机张家港巾离 心机厂,100ml100ml*42台储罐广州市建玻 化建有限公 司15 (m3)DN2600X3050mm5台4.6车间工艺平面设计图整个车间长49m宽42m考虑到醇提、醇沉、浓缩收酒精、酒精精储等 区域防爆,故需将一层精储区,二层、三层除净药材库、楼梯、电梯外均设 计为

21、防爆区.4.7 辅助设施设计4.7.1 辅助设施辅助设施即：与生产无直接的关系,但是效劳于生产的设施.通风设施, 在中药前处理车间注意粉尘和微粒的处理；在提取液浓缩区域,由于温度很 高,蒸汽的应用注意蒸汽的排出；药渣排出时也应注意通风.4.7.2 环境保护与三废处理三废是指工业生产中的废气、废水和废渣.中药提取操作会产生大量三 废,这些物质多是有毒有害的,不能直接排出,因而需要我们进行特殊处理.114.7.3 平安保护4.7,3.1职业平安卫生涉及的有毒有害物质,毒害威胁程度,预防及解救方法.涉及除尘除烟 工序,注意通风和个人防护.4.7.4 .2平安操作涉及一些高温高压设备,如提取罐、三效浓

22、缩器应该平安操作,注意规 范,预防烫伤、灼伤.有些负压、高压操作,注意压力变化,预防爆炸.有 些高用电设备,注意接地用电平安.4.8 药厂及车间平面设计图1213心得体会三年的大学时光匆匆而过,这个专业因父母的原因才来就读,我是非常 怨恨医学所有专业的,觉得读医非常受苦.通过三年的学习,我慢慢喜欢上 这个专业,为了以后能当上一名优秀的药师,现在所有的苦,都值得.在三 年大学生活和社会实践使我在思想熟悉、业务知识和专业技能方面都有了很 大的提升.使我掌握了深厚的药学专业知识,我不仅学习了药物化学,药物 分析,药理学,药剂学等专业知识,还学习了其它的根底医学知识,还积极 在课外的实践和实习中,提升

23、自己的操作动手水平和技术.让我为以后的药 师工作打好良好根底.在三年的大学时光我还在存在很多缺乏,专业只是还 不够,希望在以后的工作中得以提升.即将准备毕业的我,做的毕业设计是：醇提碱溶酸沉法制备橙皮甘生产工艺设计,我 这个工艺的流程比拟复杂除皮粉末50寸咖入pH值13的乙醇一NaOH液200世温浸提 取一减压抽滤一滤液用HCl调节pH帧置结晶一加抽4洗涤g取物至洗涤液无色- 70c恒温烘干一称重得到提取物.这三天的收获不小,虽然f艮累,但很充实,我觉得是大 学生活与学习中最有意义和价值的三大.在毕业设计不但体验了药厂小试工艺的实验,还学 习到了整个药企运作的熟悉,药厂平面设计图的设计标准,还对药品生产质量治理标准系统 学习.药厂面临着严峻挑战,要求进一步深化科技体制改革,以市场为导向, 加快科技开发、成果转化及推广,对动乱的市场、低薄的利润、苛刻的产品 和环保问题做出及时反响.利用生产数据库,使领导和生产治理职能部门提 高水平和分析、评价、指导生产的水平,利用应用软件来优化装置操作、调 整产品结构,发挥装置深度加工优势,开拓国际市场.库存