2013年口服固体制剂车间空气净化系统再验证报告资料

1、空气净化系 统再验证报告验证结果评价与建议验证委员会:年 月日验证结论日 月系统名称口服固体制剂车间空气净化系统再验证报告设备编号SS-GY-004再验证报告编号实施再验证部门设备部起草人：日期：年 月曰审核部门审核人审核日期审核意见生产技木部年 月曰验证报告审核质量保证部年 月曰质量控制部年 月曰设备部年 月曰第1页共16页综述口服固体制剂车间空气净化系统，是按 98版GM嘤求的口服固体制剂洁净级别 30万级 设计，新修订的2010年版GM嗖求，应当参照“无菌药品”附录中 D级洁净区的要求设置。 固体制剂车间原有空气净化系统使用变频器控制风机，控制频率在30Hz就可达到30万级要求，要使洁净

2、级别达到2010年版GM嘤求的D级级别，通过变频器将原30Hz的频率提升至 45Hz,即可符合2010年版GM用勺D级要求。所以固体制剂车间空气净化系统不需改造，但 需要对初、中、高效过滤器进行更换，保证系统稳定运行，必须对空气净化系统进行验证确 认。验证项目包括换后的安装确认、运行确认、性能确认及日常监控工作的确认。工作原理：空调净化系统包括新风系统、回风系统、初效过滤器、表冷器、加湿加热段、风机段、 中效过滤器、臭氧发生器、送风、高效过滤器、排风回风组成。采用初效、中效、高效三级过滤系统和臭氧消毒系统。能保证洁净区温度保持在1830C,相对湿度保持在45370% D级洁净区换气次数保持18

3、次以上/h,自净时间维持在1530分钟，洁净区压差，洁净区与非洁 净区之间不低于10pa,各个系统利用回风40%-70%产尘量大的房间保持负压，沉降菌、尘埃 粒子符合GM葭求。口服固体制剂车间空气净化系统流程图本次依据2013年度口服固体制剂车间空气净化系统再验证方案要求，对系统按照D级洁净级别进行风险评估，拟定了验证内容，通过安装确认、运行确认、性能确认，数据收集等 形成报告。1验证人员及职责1.1 验证小组：1.1.1 组长：副组长：1.1.2 组员：1.2 职责部 门人员职责第2页共16页组长1起草验证方案；2组织协调验证活动，确保验证进度；3收集空气净化系统各项验证试验记录；4总结验证

4、试验数据，起草验证报告。5负责本验证方案的培训。设备部1确认空气净化系统仪器、仪表的校验。2验证现场的开机、运行。3提供空气净化系统设备安装管路流程图和说明；4组织安装、调试并作好记录，收集、归纳并评估调试结果；5编写空气净化系统标准操作和维修SOP6建立设备档案；7培训空气净化系统操作人员；质量保证部1负责验证方案的审核。2负责协调验证的各项工作， 保证本方案规定的项目能够顺利实施。3负责验证数据及方法审核。4负责再验证周期的制定。5制订空气净化系统日常监测项目的确定；6起草企业空气净化系统质量标准；质量控制部1 .负责起草取样 SOP及检验sop2 .负责取样、检验并出据检验报告；车间1.

5、验证现场的开机、运行。2风险分析风险评估采用FMEA分析方法，FMEA风险分析的评分标准及 RPN计算公式，确认风 险等级及采取措施，经验证小组人员共同对口服固体车间空气净化系统验证进行了风险评估， 对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，根据风险评估拟定了验证内容，具体见下表:2.1 FMEA风险分析的评分标准及 RPN计算公式风险评分根据风险程度的不同分别对严重性、可能性、可检测性按1-4进行评分风险变量评分描述严 重 性S毁灭性4直接影响产品内在质量。此风险可导致产品不能使用，会影响到所有后续批次。需要较局的成本才能消除影响。高3直接影响产品内在质量。此风险可导致产品召回或退回，会影响

6、后续批次一段 时间。可引起偏差调查和预防纠正措施。第3页共16页中2尽管不是直接影响，但可间接影响产品内在质量。此风险可能造成资源的极度 浪费或对企业形象产生较坏影响低1尽管不对产品内在质量产生影响，但对产品工艺或质量数据的可靠性、完整性 或可跟踪性仍产生较小影响可 能 性P极高4极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误高3偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误中2很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败低1发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败可 检 测 性D极低4不存在能够检测到潜在风险的措施或设备低3通过周期性手动控制或分析才可检测到潜在风险中2通过每批或短时间

7、的手动控制或分析可检测到潜在风险高1米用自动控制装置检测潜在风险，可自动使危害不能进入下一阶段计算公式风险优先系数（RPN =严重性（S） x可能性（P） x可检测性（D）2.2 风险等级确认及采取措施起始RPN风险等级评价及采取措施64>RPN> 17或S=4tWj风险1 .此为不可接受风险。 必须尽快米取控制措施， 通过提高可检测性及 降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。 验证应确认已采取的预 防纠正措施且持续执行的效果。2 .由严重程度S为4导致的高风险水平， 必须将其降低至 RPNM大等 于8。16>RPN>8中等风险此风险要求米用控制措施，通过提高可检测性

8、（D）或降低风险产生的可能性（P）来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技 术措施，但均应经过验证。RPNC 7低风险此风险可接受，无需采用额外的控制措施。2.3 预防和纠正措施建议风险 因素风险影响现有控 制措施可 能 性P严 重 性S检 测 性D风险 优先 数RPN风 险 级 别建议采 取措施高效过滤 器完整性高效过滤 器检漏有 泄漏影响洁 净室洁 净度每年进行完整 性检查34224高洁净室采用悬浮粒子计 数器扫描，单向流或设 备采用PAO佥测，在运行确认中确认。风量及换洁净度不增加微 生物污每年确认一 次，并通过压33218高在运行确认中确认。工队奴付染风险差对风速监测外界对洁增加

9、微关键区域安装 压差表，并对压差生物污23212使用时检查压差并在性净室污染染风险房间压差进行 检测同能确认中确认。第4页共16页温湿度舒适度以 及试验条 件产生影 响增加微 生物污 染风险通过自动控制 系统控制温湿 度，房间安装 温湿度表23212中在验证性能确认中对温 湿度进行检测，并对房 间的温湿度进行日常监 测。自净时间尘埃粒子 超标污染产 品。每年检测一次23318高在验证性能确认中对自 净时间进行确认。微生物超标污染产 品进行日常监测34224高在性能确认中确认。洁净度超标污染产 品进行日常监测34224高在性能确认中确认。评估人：年 月日3本次对口固体体制剂车间空调系统的初、中、

10、高效过滤器进行更换，安装确认时间是2013年6月25日，确认了资料文件、设备型号、安装符合要求。3.1 确认所需的文件资料见（附表1）文件资料确认3.2 设备型号技术参数确认见（附表2）设备型号技术参数确认3.3 初中效过滤器安装确认见（附表3）初中校过滤器更换安装确认3.4 高效过滤器安装确认见 （附表4）高效过滤器更换安装确认4高效过滤器检漏6月26日采用尘埃粒子计数器，对高效过滤器进行检漏测试，测试结果符合要求。见（附 表5）高效过滤器检漏记录5换气次数测试6月27日至6月28日，通过对洁净区房间的风速测试，计算风口风量，根据送风量， 房间容积，计算洁净区房间换气次数达到医药工业洁净厂房

11、设计规范要求换气次数18次/h的D级标准要求。见（附表6）洁净室风量测定及换气次数记录检查所有的设备，按照设备的操作及使用参数，逐一进行核对，记录各项参数。检查管路情况，检查各段箱门、密封圈符合要求。检查阀门及控制装置工作正常。见（附表7）空气净化系统运行确认记录6性能确认自6月30日至7月20日，开始口服固体制剂车间空气净化系统性能确认， 为3个周期， 每7天为一个周期。空气净化系统每天开机运行自净 30分钟，自净之后进行压差、温湿度监 测。每周期第1天进行臭氧灭菌2小时，确定空气净化系统自净时间的确认，灭菌时间和灭 菌周期的确认。6.1 房间压差测定房间压差经每天2次，每7天为一个周期，连

12、续3个周期的检测，检测结果10Pa,符 合规定要求。见（附表8）压差检测记录6.2 房间温湿度测定第5页共16页房间温湿度经每天2次，每7天为一个周期，连续3个周期的检测，检测结果都在标准 规定之内（温度1830C,相对湿度35%-65%,符合规定要求。见（附表9）温湿度检测记录6.3 尘埃粒子数测定6.3.1 空气净化系统运行30分钟后，由检测人员用尘埃粒子计数仪，静态条件下测试， 检测结果在可接受标准规定的警戒线内 （0.5um,不超过246400办/ m3 >5um不超过20300 个/m3）,符合规定要求。见 （附表10）尘埃粒子测试记录6.4 沉降菌测定6.4.1 空气净化系统

13、运行30分钟后，检测人员用铺有大豆酪蛋白琼脂培养基的玻璃培养 皿（690mm,放置在采样点采样后培养，检测结果均在可接受标准的警戒限内（& 6CFU/皿）， 符合规定要求。7性能确认结论：经过7天一个周期，3个周期共计21天检测结果证明，空气净化系统每天30分钟开机运行 即可达到自净要求；每周期一次臭氧灭菌，每次 2小时，微生物指标符合标准要求。确认人：日期8验证结果评价及建议口服固体制剂车间空气净化系统经过安装、运行确认，高效过滤器检漏，换气次数测定， 温度、相对湿度、尘埃粒子及沉降菌检测，测试结果证明，口服固体制剂车间空气净化系统 达到了 D级洁净级别，能够满足 GMP要求的生产环

14、境。第6页共16页（附表1）文件资料确认序号文件资料名称数量备注1产品购销合同1设备档案2产品使用说明书1设备档案3产品合格证1设备档案4产品装箱单1设备档案检查人复核人：年 月 日（附表2）设备型号技术参数确认序号设备名称型号技术参数制造1商检查结果1初效过滤器450*450*500粒径2.0um额定风量下的初阻力50pa东莞市长原科技实业有 限公司是口 含口2中效过滤器450*450*500粒径）0.5um额定风量下的初阻力80pa东莞市长原科技实业有 限公司是口 含口3局效过滤器484*484*220净化效率99.99%东莞市长原科技实业有 限公司是口 含口4局效过滤器320*320*2

15、20净化效率：99.99%阻力：234.8P东莞市长原科技实业有 限公司是口 含口检查人：复核人：年 月 日（附表3）初中效过滤器更换安装确认过滤器编号规格检查结果130514（初效）450*450*500（8组）是谷口130514（中效）450*450*500（8组）是谷口检查人：复核人：年月日第7页共16页（附表4）高效过滤器更换安装确认房间名称房间编号过滤器编号规格检查结果女二更GTJ-0101、02484*484是口含口男二更GTJ-0203484*484是口香口二更气闸GTJ-0304320*320是口香口股囊充填GTJ-0405、06484*484是口香口充填前室GTJ-05073

16、20*320是口含口模具室GTJ-0609320*320是口香口晾丸室GTJ-0710484*484是口含口制粒室GTJ-0811、 12、 13、 14484*484是口香口中检室GTJ-0915320*320是口香口称里至 GTJ-1016320*320是口含口称量前室GTJ-1117320*320是口含口粉碎间GTJ-1218、19484*484是口含口物料暂存间GTJ-1320320*320是口含口物料气闸GTJ-1421320*320是口含口打光室GTJ-1522、 23、 24484*484是口含口合药室GTJ-1625、 26、 27484*484是口含口制丸室1GTJ-1728

17、、29484*484是口含口制丸室2GTJ-1830、31484*484是口含口制丸室31GTJ-1932、33484*484是口含口存内包材GTJ-2034、35320*320是口含口铝塑包装1 GTJ-2136、37484*484是口含口铝塑包装2GTJ-2238、39484*484是口含口袋分装室1GTJ-2340、41484*484是口含口瓶分装室GTJ-2442484*484是口含口中间站GTJ-2543、44、45、46、47、48、484*484是口含口容器具清洗室1GTJ-2649、50484*484是口含口容器具暂存室GTJ-2751、52484*484是口含口散剂分装室GT

18、J-2853484*484是口含口卫生工具间GTJ-2954320*320是口含口袋分装室2GTJ-3055、56484*484是口含口干燥室GTJ-3157、58484*484是口含口批混室GTJ-3259、 60、 61、 62484*484是口含口洗衣房1GTJ-3363484*484是口含口洁廊64、 65、 66、 67、 68、 69、70、 71、 72、 73484*484是口含口检查人：复核人：年 月 日第8页共16页（附表5）高效过滤器检漏记录房间名称房间编号过滤器编号结 论女二更GTJ-0101、02合格口泄露口男二更GTJ-0203合格口泄露口二更气闸GTJ-0304合

19、格口泄露口胶囊充填GTJ-0405、06合格口泄露口充填前室GTJ-0507合格口泄露口模具室GTJ-0609合格口泄露口晾丸室GTJ-0710合格口泄露口制粒室GTJ-0811、12、13、14合格口泄露口中检室GTJ-0915合格口泄露口称里至GTJ-1016合格口泄露口称量前室GTJ-1117合格口泄露口粉碎间GTJ-1218、19合格口泄露口物料暂存间GTJ-1320合格口泄露口物料气闸GTJ-1421合格口泄露口打光室GTJ-1522、 23、 24合格口泄露口合药室GTJ-1625、26、27合格口泄露口制丸室1GTJ-1728、29合格口泄露口制丸室2GTJ-1830、31合格口

20、泄露口制丸室3GTJ-1932、33合格口泄露口存内包材GTJ-2034、35合格口泄露口铝塑包装1GTJ-2136、37合格口泄露口铝塑包装2GTJ-2238、39合格口泄露口袋分装室1GTJ-2340、41合格口泄露口瓶分装室GTJ-2442合格口泄露口中间站GTJ-2543、44、45、46、47、48、合格口泄露口容器具清洗室GTJ-2649、50合格口泄露口容器具暂存室GTJ-2751、52合格口泄露口散剂分装室GTJ-2853合格口泄露口卫生工具间GTJ-2954合格口泄露口袋分装室2GTJ-3055、56合格口泄露口干燥室GTJ-3157、58合格口泄露口批混室GTJ-3259、

21、 60、 61、 62合格口泄露口洗衣房GTJ-3363合格口泄露口洁廊64、 65、 66、 67、 68、69、 70、 71、 72、 73合格口泄露口检查人：复核人：年 月 日（附表6）洁净室风量测定及换气次数记录第9页共16页机组编号SS-GY-004空调机组名称固体制剂空气净化系统检测仪器风速仪检测方法局效过滤器风口卜房间名称房间体积(m3)风口面积(m2)平均风速(m/s)风口风量(m3/h)换气次数(次/h)女二更46.260.23 X 20.51844.5518男二更30.970.230.69571.3218二更气闸19.20.11.043744.419胶囊充填67.760.

22、23 X 20.8181354.620充填前室140.10.725218模具室14.740.10.73265.3218晾丸室47.040.231.07893.7619制粒室113.310.23 X 4中检室14.730.1称里至18.310.1称量前室40.80.1粉碎间22.130.23 X 2物料暂存13.830.1物料气闸12.520.1打光室45.340.23 X 3合药室76.510.23 X 3制丸室155.970.23 X 2制丸室248.690.23 X 2制丸室348.690.23 X 2存内包材38.730.1 X 2铝塑包装143.880.23 X 2铝塑包装242.73

23、0.23 X 2袋分装室168.780.23 X 2瓶分装室62.460.23中间站211.680.23 X 6容器具清洗室38.560.23 X 2容器具存放38.130.23 X 2散剂分装室24.280.23卫生工具间19.980.1袋分装室255.790.23 X 2干燥室69.880.23 X 2批混室84.520.23 X 4洗衣间33.560.23洁廊380.520.23 X 10检测人：复核人：年 月曰第10页共16页（附表7）空气净化系统运行确认记录设备名称固体制剂空气净化系统设备编号SS-GY-004项目运行记录运行操作系统的完好性检查各单机是否运行正常检查管路、阀门情况控

24、制系统送风口温度回风口温度送风口相对湿度回风口相对湿度初效段压差（初阻）中效段压差（初阻）结论记录人：年 月日第11页共16页（附表8）压差检测记录受检单位：级别：D级单位：Pa年时间 房冰、6月30日7月1日7月2日7月3日7月4日7月5日7月6日上 午下 午上 午下 午上 午下 午上 午下 午上 午下 午上 午下 午上 午下 午女二更衣室男二更衣室胶囊充填室粉碎间物流气闸铝塑包装1铝塑包装2袋分装室1 1批混室、 时间 房介、7月7日7月8日7月9日7月10日7月11日7月12日7月13日上 午下 午上 午下 午上 午下 午上 午下 午上 午下 午上 午下 午上 午下 午女二更衣室 :男二

25、更衣室:胶囊充填室一粉碎间物流气闸铝塑包装1铝塑包装2袋分装室1批混室X 时间 房靛、7月14日7月15日7月16日7月17日7月18日7月19日7月20日上 午下上 午下 午上 午下 午上 午下 午上 午下 午上 午下 午上 午下 午女二更衣室男二更衣室胶囊充填室粉碎间物流气闸铝塑包装1铝塑包装2袋分装室1批混室检查人：复核人：第12页共16页（附表9）温湿度检测记录受检单位：级别：D级年时间房相6月30日7月1日7月2日7月3日7月4日上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午C%C%C%C%C%C%C%C%C%C%批混室粉碎间胶囊充填小袋分装（1）小袋分装（2）散剂分装制粒室原辅料暂存打光

26、室合药室制丸室（小）制丸室（大）凉丸室中间站包材暂存时间房177月5日7月6日7月7日7月8日7月9日上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午C%C%C%C%C%C%C%C%C%C%胶囊充填凉丸室制粒室粉碎间物料暂存打光室合药室制丸室i制丸室2存内包材袋分装室（1）中间站散剂分装袋分装室（2）批混室时间房间7月10日7月11日7月12日7月13日7月141日上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午C%C%C%C%C%C%C%C%C%C%胶囊充填第13页共16页凉丸室制粒室粉碎间物料暂存打光室合药室制丸室1制丸室2存内包材袋分装室（1）中间站散剂分装袋分装室（2）批混室时间7月15日7月16日7

27、月17日7月18日7月19日上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午C%C%C%C%C%C%C%C%C%C%胶囊充填凉丸室制粒室粉碎间物料暂存打光室合药室制丸室1制丸室2存内包材袋分装室（1）中间站散剂分装袋分装室（2）批混室检查人：复核人：第14页共16页（附表10） 尘埃粒子测试记录受测单位：级别：D级测试状态：静态采样量：2.83L房间名称房间编码房间面积测试点测试Z果UCL值结论0.5 m5.0 m级别女二更GTJ-0116.522合格口不合格口男二更GTJ-0211.062合格口不合格口二更气闸GTJ-036.862合格口不合格口胶囊充填GTJ-0424.22合格口不合格口充填前室G

28、TJ-0552合格口不合格口模具室GTJ-065.272合格口不合格口晾丸室GTJ-0716.82合格口不合格口制粒室GTJ-0840.472合格口不合格口中检室GTJ-095.262合格口不合格口称里至GTJ-106.542合格口不合格口称量前室GTJ-1114.572合格口不合格口粉碎间GTJ-127.912合格口不合格口物料暂存间GTJ-134.942合格口不合格口物料气闸GTJ-144.472合格口不合格口打光室GTJ-1516.192合格口不合格口合药室GTJ-1627.322合格口不合格口制丸室1GTJ-1719.992合格口不合格口制丸室2GTJ-1817.392合格口不合格口制丸室3GTJ-1917.392合格口不合格口存内包材GTJ-2013.832合格口不合格口铝塑包装1GTJ-2115.672合格口