M800102检验结果超标处理规程分解

1、(Fresenius| Kabi北京费森尤斯卡比曝药有限公司 EUIMG FRESENIUS KADI PHARMAjCEUTICAL CQ LTDSMP编号： No.M80015-02检验结果超标处理规程Out of specification页码：Page1 of 13检验结果超标处理规程Out of specification制订人：制订日期：Prepared byDate审核人：审核日期：Reviewed byReview date批准人：批准日期：Approved byApproval date颁发部门：Issued by品质管理部执行日期：Valid from分发部门：Distri

2、buted to品质管理部替换文件：Replaced forM80015-1修订记录：Revised record前版文件批准日期：2004年6月10日前版文件执行日期：2004年7月1日本版文件修订内容：1 .第3项下进一步明确责任人职责；2 .原第4项下删除再分析、再取样等，增加第4 所原样复验及重新取样等，修订实验室调查的定义；3 .增加第5项：缩略词；4 .删除原第5项概述，增加第6项对超标总处理程序的描述；5 .增加第7项：无需实验室内部调查的超标内容规定；6 .第8项下对实验室内调查步骤的规范；7 .增加第9.5项：结果超标属偏差管理范畴时的相关规定；8 .第11项卜：超标处理流程

3、图的修订；9 .附件：将OOS调查表分为理化实验室、微生物实验室及实验室外调查3种。(Fresenius Kabi北京费森尤斯卡比曝药有限公司 aEUIfW FRESENlkfS KABI PHARMACEUTICAL CQ LTDSMP编号： No.M80015-02检验结果超标处理规程Out of specification页码：Page2 of 131 .目的与适用范围1.1 定义了处理超标和异常实验结果的程序。1.2 本规程适用于北京费森尤斯卡比医药有限公司工厂的理化和微生物实验室对原辅料、包装材料、半 成品和成品的检验、制药工艺用水、稳定性研究产品、环境及压缩空气的检测中所发生的超标

4、和异 常结果的处理。2 .参考文件药品生产质量管理规范（现行版）3 .责任人3.1 品质管理部经理：3.1.1 确保本规程符合当地政府和QMFK的有关药品生产管理规范的要求。3.1.2 负责对所有非实验室错误产生的OOS结果决定是否发起实验室以外的调查，并对OOS结果做出质量决定。3.1.3 对整个调查进行监督以确保调查及记录的正确性，批准 OOS报告并通知相关部门。3.2 QA人员：3.2.1 登记、发放和存档 OOS报告；跟踪未完成的调查。3.2.2 当OOS被确认后，发起并执行实验室以外的调查。3.2.3 又OOS结果进行产品使用风险性评估。3.2.4 定期对OOS结果及其调查进行回顾和

5、汇总。3.3 QC主管：3.3.1 决定是否对OOS结果进行实验室调查。3.3.2 指导QC人员对实验室进行 OOS结果的调查，并对调查过程及相关记录进行检查。3.3.3 对OOS结果进行确认，对可能的原因进行评估。3.3.4 协助实施实验室以外的调查。3.3.5 如OOS结果确定为实验室错误，应负责跟踪相应的改进措施是否到位。3.4 QC人员：3.4.1 发现OOS后，及时控制样品、溶液等至调查结束。3.4.2 如果发现OOS结果，要及时报告 QC主管。3.4.3 在QC主管的协助下，参与执行本规程所描述的调查步骤。4 .定义4.1 检验结果超标（OOS ）:不符合既定的质量标准或可接受标准

6、的实验结果。4.2 检验结果超出趋势（OOT）:此结果没有超出预定的限度，但已不符合正常的实验结果趋势分布。4.3 实验室错误：在实验室发生的，由实验操作人员，仪器或设备的某部分，或者实验物料所引起的错误。包括使用错误的测量标准，不正确的样品或标准品的准备工作；或使用校准有误的天平，有误差的设备或仪器；计算错误等。4.4 实验室调查：在实验室内展开的调查，以确定是否为实验室错误导致OOS结果的过程。(Fresenius Kabi北京费森尤斯卡比曝药有限公司 aEUIfW FRESENlkfS KABI PHARMACEUTICAL CQ LTDSMP编号： No.M80015-02检验结果超标

7、处理规程Out of specification页码：Page3 of 134.5 局外实验结果：由不明确原因导致的实验结果，通过统计学分析，它往往超出其它数据的范围之外。 局外实验结果可作为被抛弃的结果，用于微生物实验结果的分析，而不是化学实验 结果。4.6 原溶液复验：对最初的稀释液或母液按方法规定重新稀释后所进行的重复检验。4.7 原样复验：对第一次所取得样品的一部分按规定实验方法重新制备进行的分析。4.8 重新取样：指对已出现OOS结果的样品，按规定的取样规程，从同一批号样品中重新领取第二组样品。5 .缩略词5.1 OOS : Out Of Specification5.2 OOT :

8、 Out Of Trend5.3 SST : System Suitable Test5.4 QC : Quality Control5.5 QA : Quality Assurance5.6 QMFK : Corporate Quality Management Fresenius Kabi6 .程序6.1 首先，实验员应对检验的准确性负责，在检验过程中如发生样品溢出或转移不完全等差错时，应及 时做好记录，并重新开始检验，不可在发现差错后继续检验。6.2 异常结果一旦出现，实验员首先应对实验中涉及的各个因素进行检查，以确认该超标是否与检验操作或计算错误相关。若发现检验操作或计算错误，应做好记

9、录并重新检验或计算。6.3 若实验员不能找出超标原因，则应保留实验过程中的试液及样品以备调查，并填写检验结果超标 报告单（附件I）报送 QC主管。6.4 QC主管在收到检验结果超标报告单（附件I）后，根据下述第 7项下相关规定决定是否进行实 验室调查，并分别如下处理：6.4.1 如无需进行实验室调查，QC主管在检验结果超标报告单（附件I）上签署复核意见，交 QA人员签署评估意见，品质管理部经理最终审批并决定是否需发起实验室外部的调查。6.4.2 如需进行实验室调查，应及时按下述第8项下调查内容进行实验室内部调查、分析超标原因。调查完成后，将检验结果超标实验室内调查表（附件n或附件出）上交 QA

10、,如未发现有实验室错误发生，QA应组织进行实验室以外的调查，并组织填写检验结果超标实验室外调查表（附件IV）。6.5 QA相关人员及品管部经理在接到检验结果超标报告单或相关调查表后，应及时填写相关审核 及审批意见，应对产品最终质量结论做出决定。将复印件返回QC, QC检验人员据此出具相关检验报告书。6.6 调查时限的规定：6.6.1 实验室内部的调查应于10个工作日内完成并交与 QA。如果超出此期限，应写有书面解释（见附件n或附件出）。6.6.2 整个调查应于20个工作日内（实验室外部调查期限：10个工作日）完成并由 QA相关人员存档。 如果超出此期限，应写有书面解释（见附件IV）。7 .无需

11、进行实验室调查的超标(Fresenius Kabi北京费森尤斯卡比曝药有限公司 aEUIfW FRESENlkfS KABI PHARMACEUTICAL CQ LTDSMP编号：No.M80015-02检验结果超标处理规程Out of specification页码：Page4 of 137.1 超标原因明显，如物料外观、黑点、异物，包装材料外观尺寸超标，除有特殊需要外，无需进行实 验室调查。7.2 超标结果为预期的，如稳定性试验中经趋势分析后即可确定的超标。7.3 在某些情况下，QC主管据分析认为非预期的超标结果是可确认的，如环境监测过程中的悬浮粒子 检测，结果可直接判定为不合格。8 .实

12、验室内部调查步骤8.1 按照初步调查内容进行调查：内容详见检验结果超标实验室内调查表（附件n或附件出），主要涵盖以下几方面：8.1.1 检查所用的试验溶液、试验样品、所用玻璃器皿是否正确并符合要求。8.1.2 与实验员讨论分析方法，检查是否存在操作或理解方面的问题。8.1.3 检查实验操作有无差错。8.1.4 检查所用仪器是否满足系统适用性试验参数、当前校验、维修保养、运行是否正常。8.2 经初步调查后，如发现超标结果系实验室错误造成，如：不符合分析方法的要求，已观察到的技术 或仪器的异常等，则保留原始结果并注明测定结果无效，QC主管应批准对样品进行复验，复验可由原实验员本人进行且只重复一次。

13、记录并报告重复实验的结果。8.3 经初步调查后，如未找到超标原因，应制定复验计划进行实验室全面调查：8.3.1 QC主管需批准对样品进行复验，复验由原QC人员和另一有经验的 QC人员对原有样品同时进行分析。8.3.2 如果复验的结果与原实验结果相同，则复验结果和原检验结果均作为最终的OOS调查报告结果。样品检测结果判定为不合格。8.3.3 如果复验的结果全部符合标准，则复验结果和原检验结果均作为最终的OOS调查报告结果。样品检测结果判定为合格。8.3.4 如果第二个QC人员或使用对照样品进行同时分析时，找出了原检验的实验室错误，则只将复检 验结果作为最终的 OOS调查报告结果。8.3.5 某些

14、情况下需要重新取样。重新取样应由QC主管批准。只有在样品被认为不具有代表性、样品在分析实验中已经用完或有其它合理的原因时才可批准重新取样。8.4 微生物检验结果的调查除了应遵从以上调查程序外，还应遵从以下规定：8.4.1 微生物实验如果控制菌检验结果出现不合格，则不可复验，按一次检验结果为准。8.4.2 细菌、霉菌（酵母菌）菌落数第一次检测出现超标时，应从同一批号样品中随机抽样，复测2次,取3次结果均值报告。8.4.3 统计学上的局外实验结果可用于微生物实验结果的分析，表明实验结果超出其他数据的范围之外并且被作废。局外结果不适用于化学实验结果的数据分析。9 .实验室以外调查的步骤9.1 QA应

15、考虑在实验室调查完成之后，是否发起实验室以外的调查。如需要，则根据样品的种类、用 途、所涉及的范围来确定所调查范围和参与调查的部门，如质量保证、工程及生产等。调查应正式 和独立地检查所涉及的每个步骤，如生产过程中是否有操作错误等，直至得出结论。9.2 QA召集所有相关部门的经理 /主管以及其他职能部门人员开会讨论并进行调查，找出超标的原因。(Fresenius| Kabi北京费森尤斯卡比曝药有限3司 l&EUirW FRESENIUS KADI PHARMAjCEVTICAL CQ LTDSMP编号： No.M80015-02检验结果超标处理规程Out of specification

16、页码：Page5 of 13在调查过程中，要考虑问题的涉及范围，比如是否涉及相同/不同产品的前几批或后几批；或依据超 标的性质，可能需要将产品以待检”状态隔离起来或进行额外的稳定性试验等。将整个调查的记录报告于检验结果超标实验室外调查表（附件IV ）。9.3 调查后，相关部门经理/主管应决定并落实行动措施，品质管理部经理对措施及行动进行批准。措施完成后，相关部门经理/主管应在本文件所附的调查表中书写报告，此报告由品质管理部经理批准。9.4 在调查全部完成后所有文件应由QA存档并及时将复印件发放各相关部门。OOS编号原则：OOS辽（年）XX （月）XX （流水号）。9.5 调查中如发现该超标属偏

17、差管理范围，QA应填写偏差记录和调查处理表（见偏差管理规程M80027）按偏差调查程序进行调查。10 .通知10.1 对于已确认的失误事件，QA应通知工厂总监和相关部门。10.2 如果市场样品的稳定性实验结果超标，则QA应通知问题产品所涉及的工厂。11 .附件附件I检验结果超标报告单（附 M80015-02-01 ）附件H检验结果超标实3室内调查表 -理化实验室（附 M80015-02-02 ）附件出 检验结果超标实3室内调查表 -微生物实验室（附 M80015-02-03 ）附件IV 检验结果超标实验室外调查表（附 M80015-02-04 ）12 .流程图(Fresenius| Kabi北

18、京费森尤斯卡比医药有限3司aEUirvG FRESENIU5 KADI PHARMACEUTICAL CO LTDSMP编号： No.M80015-02检验结果超标处理规程Out of specification页码：Page6 of 13检验结果超标处理流程图OOS 或OOT结果ON不合格格合部全，报告QC主管QC人员需要实验室 内调查？YesQC人员/QC主管实验室内初步调查QC人员/QC主管实验室内全面调查不同实验员复测两次结果比较记录于OOS调查表中合格QC主管记录于OOS 调查表中重新取样测定根据需要发起实验室以外的调查QA人员/QM经理品 名规格批号数量用于产品名称超标项目情况QC

19、人员/日期：复核意见QC主管/日期：审核意见QA/日期：审批意见品质管理部经理/日期：北京鹿森尤斯卡比医药有限公司BEUING r RE5ENIU5 KABI PH人松MACEUTIU盾L CC3 LTD检验结果超标报告表(Freseniusg Ka biOut of specification reportPage 1 of 1附 M80015-02-01检验结果超标实验室内调查表-理化室OOS investigation (Chemical Lab)(Freseniusg Ka bi北京费森尤斯卡比医药有限公司aEUIMG r RE5ENIM5 KABI PHARMAjCEUTICAL C

20、O LTDQA登记:报告号:登记者：日期：/1品名：批号：超标项目：标准限度：检测结果：超标情况描述：实验员/日期：QC主管/日期：实验室调查:调查项目是否不适用实验方法，计算公式是否止确？样品的制备、稀释过程是否止确？标准品、对照品溶液、滴定液及试剂是否在有效期内,容量瓶、移液器等是否在校验期内？使用仪器是否在校验期内？使用仪器运行状态是否正常，SST实验是否达标？QC人贝被拈训？同时检验的其他样品情况：趋势分析评估：其它：实验室初步调查结论：确认实验室错误(见上所述)。原实验结果无效。通过实验室调查未发现实验室错误。其它：实验员/日期：QC主管/日期：Page 1 of 2附 M80015

21、-02-02实验室行动计划:实验员/日期:行动计划完成日期:实验员/日期:检验结果超标实验室内调查表-理化室OOS investigation (Chemical Lab)Fresenius I Ka bi北京费森尤斯卡比医药有限公司StUIIW r RE5ENI5 KABI PH禺杷MAHEWTIU昌L CCx LTDQC主管/日期:QC主管/日期:实验室调查总结报告报告者/日期:QC主管/日期:品质管理部经理/日期:调查超时(10天)的解释部门经理/主管日期QA日期QA 归档：日期：/附 M80015-02-02Page 2 of 2检验结果超标实验室内调查表-微生物室OOS invest

22、igation ( Micro. Lab )(FreseniusgKa bi北京费森尤斯卡比医药有限公司BEiJIPwG f RE5ENIU5 KADI PHARMACEUTICAL CO. LTDQA登记:报告号:登记者：日期：/1品名：批号：超标项目：标准限度：检测结果：超标情况描述：实验员/日期：QC主管/日期：实验室调查:调查项目是否不适用实验方法，计算公式是否止确？实验用培养基的制备过程有无异常？试验过程及微生物操作技术有无缺陷？试验用具的清洁及火菌是否止常？检验仪器及设备是否在校验期内？运转是否正常？微生物检测人员卫生情况是否良好？微生物室划、境监测有无异常？注射用水监测结果趋势有无异常？同时检验的其他样品情况：趋势分析评估：其它：实验室初步调查结论：确认实验室错误(见上所述)。原实验结果无效。通过实验室调查未发现实验室错误。其它：实验员/日期：QC主管/日期：附 M80015-02-03Page 1 of 2实验室行动计划:实验员/日期:检验结果超标实验室内调查表-微生物室OOS investigation ( Micro. Lab )Fresenius I Ka bi北京费森尤斯卡比