第1章蛋白质合成ppt课件

1、 蛋白质的生物合成，即翻译蛋白质的生物合成，即翻译(translation)(translation) 翻译的过程就是将核酸中核苷酸序列编翻译的过程就是将核酸中核苷酸序列编码的遗传信息，经过遗传密码破译的方码的遗传信息，经过遗传密码破译的方式解读为蛋白质分子中式解读为蛋白质分子中2020种氨基酸的陈种氨基酸的陈列顺序。列顺序。 蛋白质的生物合成需求信息、能量、物质：蛋白质的生物合成需求信息、能量、物质： InformationmRNA EnergyATP, GTP MaterialAa Activated tRNAAa CofactorsEnzyme、Protein factors、 Meta

2、l ions或或“密码子。密码子。从从mRNA 5端起始密码子端起始密码子AUG到到3端终止密码子之间的核苷酸序列，各端终止密码子之间的核苷酸序列，各个三联体密码延续陈列编码一个蛋白质多个三联体密码延续陈列编码一个蛋白质多肽链。肽链。 开放阅读框架开放阅读框架 (open reading frame, ORF) (open reading frame, ORF) 二、二、Characteristics of Genetic Code Characteristics of Genetic Code 1 1、延续性、延续性 ( (无标点，无标点，Commaless)Commaless) From

3、AUG From AUG to UAA to UAA，一个接一个阅读，其间无，一个接一个阅读，其间无NtNt隔开。隔开。插入或删去一个插入或删去一个NtNt，即呵斥移码突变，如：，即呵斥移码突变，如： 2、Currency通用性通用性 Virus、Procaryote、Eucaryote都用同都用同一套一套Genetic Code，如用兔红血球核糖体含，如用兔红血球核糖体含mRNA与与E.Coli tRNA及及pr合成因子保温，合成因子保温，合成了兔合成了兔Hb，阐明，阐明E.Coli tRNA能正确阅读兔能正确阅读兔Hb mRNA上的信息。上的信息。 但同一但同一Aa的几组的几组Codons

4、，不同生物利用频率，不同生物利用频率不同。不同。 3、 Degeneracy简并性简并性 大多数大多数Aa，除，除Met、Trp外，都具有好几组外，都具有好几组Codon64：20，如，如UGU，UGC皆编码皆编码Cysh，编码同一，编码同一Aa的几种密的几种密码子叫简并码子叫简并Codon同义密码子。同义密码子。 4、第三碱基的变偶性，摆动性、第三碱基的变偶性，摆动性Wobble第三碱基具较低专注性第三碱基具较低专注性 Codon的专注性主要由头两个的专注性主要由头两个N决议，第三决议，第三碱基不那么重要，这一性质称碱基不那么重要，这一性质称Codon的变偶的变偶性，它与简并性不同，变偶性主

5、要是指性，它与简并性不同，变偶性主要是指tRNA反密码子对反密码子对Codon第三位第三位N某种程度的某种程度的变异仍具阅读才干变异仍具阅读才干, 特别是特别是Anticodon中中I的的阅读才干阅读才干I与与U、C、A配对。配对。密码子、反密码子配对的摆动景象密码子、反密码子配对的摆动景象tRNA反密码子反密码子第第1位碱基位碱基IUGACmRNA密码子密码子第第3位碱基位碱基U, C, AA, GU, CUG 5、Reading Direction of Genetic Code 5 3 6、密码字典中有三组、密码字典中有三组Codon不编码不编码Aa UAA，UAG，UGA，它们是终止，

6、它们是终止Codon； 一组一组AUG，既编码，既编码Met，又是起始，又是起始Codon。第二节第二节 核糖体核糖体 RibosomeRibosome是体内是体内prpr合成的场所，是合成的场所，是prpr合成总装配车间，有大量实验给予证明。合成总装配车间，有大量实验给予证明。 一、一、Structure of Ribosome 1、Composition： 细菌的核糖体含有细菌的核糖体含有65%的的rRNA和和35%的的Pr构成，由两构成，由两个不同大小的亚基组成。原核与真核在个不同大小的亚基组成。原核与真核在rRNA和蛋白质和蛋白质组成上各不一样，大小亚基也有差别。组成上各不一样，大小亚

7、基也有差别。 在蛋白质翻译过程中，两个不规那么外形的亚基聚合在蛋白质翻译过程中，两个不规那么外形的亚基聚合时会构成裂隙，核糖体沿时会构成裂隙，核糖体沿mRNA挪动时，挪动时，mRNA就穿过就穿过这个裂隙。这个裂隙。 近分子分辨率程度上的细菌核糖体构造近分子分辨率程度上的细菌核糖体构造tRNA:tRNA:绿色阴影；绿色阴影；mRNAmRNA：绿线部分：绿线部分原核生物原核生物核糖体组成核糖体组成真核生物真核生物核糖体组成核糖体组成核蛋白体是多肽链合成的安装核蛋白体是多肽链合成的安装原核生物原核生物真核生物真核生物核蛋核蛋白体白体小亚基小亚基大亚基大亚基核蛋核蛋白体白体小亚基小亚基大亚基大亚基S7

8、0S30S50S80S40S60SrRNA16S-rRNA5S-rRNA23S-rRNA18S-rRNA28S-rRNA5S-rRNA5.8S-rRNAProrpS 21种种rpL 36种种rpS 33种种rpL 49种种 不同细胞核蛋白体的组成不同细胞核蛋白体的组成 二、核糖体构造特点和作用：二、核糖体构造特点和作用： 1 1、具有、具有mRNAmRNA结合位点结合位点 位于位于30s30s小亚基头部，小亚基头部，此处由几种蛋白质构成此处由几种蛋白质构成一个以上的构造域，担一个以上的构造域，担任与任与mRNAmRNA的结合，特别的结合，特别是是16s rRNA 316s rRNA 3端与端与

9、 mRNA AUGmRNA AUG之前的一段序之前的一段序列互补是这种结合必不列互补是这种结合必不可少的。可少的。 原核生物原核生物mRNAmRNA中与核糖体中与核糖体16SrRNA16SrRNA结合的序结合的序列称为列称为SDSD序列序列(SD sequence(SD sequence，又称为核糖，又称为核糖体结合位点体结合位点) )。是一个以。是一个以AGGAAGGA和和GAGGGAGG为中心为中心的富含嘌呤的共同序列，在的富含嘌呤的共同序列，在SDSD序列的下游序列的下游5 51010个碱基处是起始密码个碱基处是起始密码AUGAUG或或GUGGUG。Lac promoter and op

10、eratorTemplateDNA strandTranscriptionstart ORFTranscriptionstopLac transcription 真核生物的真核生物的mRNAmRNA同核糖体的结合主要靠同核糖体的结合主要靠5 5端的帽子端的帽子构造，翻译前起始复合物结合在以后，沿着序列进构造，翻译前起始复合物结合在以后，沿着序列进展扫描，直到找到起始密码子。展扫描，直到找到起始密码子。5 5端能够有多个端能够有多个AUGAUG三联密码子，但真正的起始密码子位于一段短三联密码子，但真正的起始密码子位于一段短通用序列通用序列CCRCCAUGG CCRCCAUGG 中中KozakKo

11、zak共有序列。共有序列。2 2、具有、具有A A位点位点Aminoacyl-tRNA siteAminoacyl-tRNA site 又叫做氨基酰又叫做氨基酰-tRNA -tRNA 位或受位。它大部位或受位。它大部分位于大亚基而小分位于大亚基而小部分位于小亚基，部分位于小亚基，它是结合一个新进它是结合一个新进入的氨基酰入的氨基酰tRNA tRNA 的位置。的位置。3、具有、具有P位点位点peptidyl tRNA site 又叫做肽酰基又叫做肽酰基-tRNA-tRNA位或位或P P位。它位于大、位。它位于大、小亚基接触面上，它小亚基接触面上，它是结合起始是结合起始tRNAtRNA以及以及延伸

12、的多肽酰延伸的多肽酰tRNAtRNA并向并向A A位给出氨基酸位给出氨基酸的位置。的位置。 4 4、具有转肽酶活性部位、具有转肽酶活性部位 转肽酶活性部位位于转肽酶活性部位位于P P位和位和A A位的衔接处，催位的衔接处，催化肽键的构成。化肽键的构成。 5 5、结合参与蛋白质合成的各种因子的位点、结合参与蛋白质合成的各种因子的位点 起始因子起始因子Initiation FactorInitiation Factor，IFIF、 延伸因子延伸因子(Elengation Factor(Elengation Factor，EF)EF)、 终止因子或释放因子终止因子或释放因子(Release Fact

13、or(Release Factor，RF)RF)原核生物翻译过程中核蛋白体构造方式原核生物翻译过程中核蛋白体构造方式A位：氨基酰位位：氨基酰位(aminoacyl site)P位：肽酰位位：肽酰位(peptidyl site)E位：排出位位：排出位(exit site)核糖体的根本功能核糖体的根本功能 识别识别mRNAmRNA上的起始位点并开场翻译；上的起始位点并开场翻译； 密码子密码子codoncodon与与tRNAtRNA上的反密码上的反密码子子anticodonanticodon正确配对；正确配对； 合成肽键。合成肽键。 pr合成复杂，估计有合成复杂，估计有近近300种细胞组份参与，种细

14、胞组份参与，全部过程在核糖体上进全部过程在核糖体上进展，可大约分为四个阶展，可大约分为四个阶段。真核大同小异，段。真核大同小异，但更复杂但更复杂 第三节第三节Mechanism of Protein SynthesisMechanism of Protein Synthesis一、一、Synthesis of Aa-tRNA 一切Aa在掺入肽链前须经活化，并在氨酰tRNA合成酶催化下与相应的tRNA发生酯化反响，构成氨酰tRNA，才干被准确运载到指定的位置。第一步反响第一步反响酰化反响酰化反响第二步反响第二步反响酯化反响酯化反响a.a.需需Mg2+Mg2+或或Mn2+Mn2+的巯基的巯基酶。酶

15、。b.b.至少有两至少有两个 结 合 位 。个 结 合 位 。 氨 基 酸 和 氨 基 酸 和ATPATPCharacteristics of Aminoacyl-tRNA Synthetase tRNA与酶结合的模型tRNA氨基酰氨基酰-tRNA-tRNA合成酶合成酶ATPc.c.氨基酰氨基酰-tRNA-tRNA合成酶具有校正活性合成酶具有校正活性(proofreading activity) (proofreading activity) ：氨基酰氨基酰-tRNA-tRNA合成酶催化氨基酸的酰化并合成酶催化氨基酸的酰化并不严厉专注。不严厉专注。氨基酰氨基酰-tRNA-tRNA合成酶催化的酯

16、化反响却具合成酶催化的酯化反响却具有高度特异性。有高度特异性。 因此，氨基酰因此，氨基酰-tRNA-tRNA合成酶可以纠正酰化合成酶可以纠正酰化的错误具酯酶活性，水解非正确组合的的错误具酯酶活性，水解非正确组合的氨基酸和氨基酸和tRNA tRNA 之间的共价联络。之间的共价联络。氨酰氨酰tRNAtRNA合成酶与合成酶与tRNAtRNA的相互作用的相互作用 第二遗传密码第二遗传密码tRNAtRNA上参与氨酰上参与氨酰tRNAtRNA合合成酶识别作用的核苷酸成酶识别作用的核苷酸几乎都集中在氨基酸臂几乎都集中在氨基酸臂和反密码子臂上绿色和反密码子臂上绿色部位与橘色部位。对部位与橘色部位。对于某些合成

17、酶的识别作于某些合成酶的识别作用来说，构造特征比序用来说，构造特征比序列更重要。列更重要。d.d.氨基酰氨基酰tRNAtRNA合成酶有两类合成酶有两类 (E.Coli) (E.Coli)：I I类先将类先将Aa-AMPAa-AMP上的氨基酸转到上的氨基酸转到2 2OHOH，然后再转到然后再转到3 3OHOH上；上；而而IIII类可直接将类可直接将Aa-AMPAa-AMP上的氨基酸转到上的氨基酸转到3 3OHOH上。上。 Gln-tRNA synthetase(type I, monomeric)Asp-tRNA synthetase(type II, dimeric)ATPAmino acid

18、 armAnticodon arm 以上合成的以上合成的Aa-tRNA是一切掺入是一切掺入Aa的必由之路，但是对起始的必由之路，但是对起始Aa-MetAUG还有特殊要求。还有特殊要求。 体内有两种能携带体内有两种能携带Met的的tRNA： tRNAfMet和和tRNAMet ，它们，它们Base组成不同，但都识别组成不同，但都识别AUG tRNAfMet携带携带Met到起始部位，到起始部位，pr合成后切除。合成后切除。 tRNAMet携带携带Met到肽链内部。到肽链内部。 对应于起始密码子对应于起始密码子AUG掺入的是甲酰甲硫氨酸掺入的是甲酰甲硫氨酸fMet，tRNAMet所携带所携带Met的

19、氨基被甲酰化酶催化，生成甲酰甲的氨基被甲酰化酶催化，生成甲酰甲硫氨酰硫氨酰tRNAfMet-tRNAfMet。 二、原核生物的翻译过程二、原核生物的翻译过程起始阶段起始阶段 起始氨基酰起始氨基酰-tRNA-tRNA、mRNAmRNA结合到核糖体上，构成翻译起始结合到核糖体上，构成翻译起始复合物。复合物。 核糖体大小亚基分别；核糖体大小亚基分别； mRNA mRNA与小亚基结合；与小亚基结合； 起始氨基酰起始氨基酰-tRNA-tRNA与小亚基与小亚基结合；结合； 核糖体大亚基结合；核糖体大亚基结合； Activation of Ribosome50S+ IF1 IF330S-IF1-IF3 Co

20、mplex50S+ IF130SIF3mRNA中的中的SD序列引导起始序列引导起始AUG到它的正到它的正确位置。确位置。 + mRNA + fMet- tRNAfMet+ GTP +IF2AUGSecond Codon35mRNAfMet30S-IF1-IF3 Complex+ IF1fMet- tRNAfMet的反密码子与的反密码子与mRNA的起始密的起始密码子正确配对。码子正确配对。 70S起始复合物的合成起始复合物的合成 mRNA-30S-IF3IF2IF1-fMet-tRNAfMet-GTP + 50S mRNA-fMet-tRNAfMet-70S+ GDPPi +IF3IF2IF1

21、a.30S复合物与复合物与50S核糖体亚基核糖体亚基结合，同时与结合，同时与IF2 结合的结合的GTP水解成水解成GDP和和Pi，三个起始因子释三个起始因子释放出来。放出来。5 3mRNAfMetP位位A位位AUG30S起始复合物起始复合物 50S在在70S70S复合物构成过程中至少包含了三个相互识别作用：复合物构成过程中至少包含了三个相互识别作用：密码子与反密码子的相互作用；密码子与反密码子的相互作用；SDSD序列与序列与16SrRNA16SrRNA的相互的相互作用；作用；fMet-tRNAfMetfMet-tRNAfMet和核糖体和核糖体P P位点的相互作用；位点的相互作用；肽链合成起始：

22、肽链合成起始：70S70S起始复合物的构成起始复合物的构成 2、Elongation of Peptide Chain 肽链延伸分肽链延伸分3步，分别叫步，分别叫“进位、进位、“转肽、转肽、“移位。移位。 fMetAa2Aa2fMetP位位A位位AUG5 3 mRNA (2)(2)、转肽：、转肽：肽基转移酶，肽基转移酶，K+K+fMet-COO-Aa2-NH2Aa2-NH2-C-fMet-NHOO=CH生长方向生长方向N NC CA位位Aa2-fMetEFG GTPAa2-fMetAa3-tRNAA位位A位位经过进位经过进位- -转肽转肽- -移位不断反复，移位不断反复， 肽链自肽链自NCNC

23、端不断延伸端不断延伸OHEFG，GTPOHA每生成每生成1个肽键，要耗费个肽键，要耗费2分子分子GTP(进位和移位进位和移位), 而氨基酸活化需耗费而氨基酸活化需耗费2个高能磷酸键，每添加个高能磷酸键，每添加1个个氨基酸残基实践耗费氨基酸残基实践耗费4个高能磷酸键。个高能磷酸键。 3、肽链合成的终止和释放、肽链合成的终止和释放 1、当核糖体在、当核糖体在mRNA上沿上沿 5 3方向不断挪动中，如遇方向不断挪动中，如遇mRNA上出现终止上出现终止CodonUAA，UAG，UGA，那么不再接受，那么不再接受AatRNA而由释放因子而由释放因子RF占据。占据。 2、合成的肽链被肽酰转移酶水解下来并释

24、放入水相中。、合成的肽链被肽酰转移酶水解下来并释放入水相中。 3、tRNA脱离，核糖体脱离并解体为脱离，核糖体脱离并解体为30S + 50S 4、30S再与再与IF3结合此可阻止与结合此可阻止与50S结合结合a. 终止密码子的识别终止密码子的识别 RF-1或或RF-2UAAOCO =R-CHAUAAOCO =R-CHUAARFRF1识别识别UAG和和UAA，RF2识别识别UGA和和UAA；H-OH转肽酶转肽酶b. 肽链的水解和零落肽链的水解和零落OHRFCO =R-CHORFR-CHC-OHO =RF1或或RF2与终止与终止密码子的结合诱导密码子的结合诱导肽基转移酶转移新肽基转移酶转移新生肽链

25、到一个水分生肽链到一个水分子上。子上。 tRNA、RF、mRNA的释放，的释放， 核糖体大小亚基的解聚核糖体大小亚基的解聚OHRFOHRF 总总 结：结： Aa-tRNA合成合成ATP-AMP、胞液中，、胞液中，源源运到核糖体一切源源运到核糖体一切Aa 合成起始：合成起始：fMet-tRNAfMet合成需合成需tRNAfMet甲酰化酶，只甲酰化酶，只fMet-tRNAfMet需需求这一步骤求这一步骤 30S复合物合成复合物合成 fMet-tRNAfMet-mRNA-30S-IF3IF2IF1-GTP 70S复合物合成复合物合成fMet-tRNAf-mRNA-70S此处此处GTP在一个蛋白质分子

26、合成中只用在一个蛋白质分子合成中只用一次，可忽略。一次，可忽略。 延伸阶段：延伸阶段： Aa-tRNA进位进位A位：耗第一个位：耗第一个GTP，EFTU-GTP 肽酰转位：肽基转移酶，肽酰转位：肽基转移酶，K+ ， N C 头向生长头向生长 核糖体移位核糖体移位 ： EFG GTP 第二个第二个GTP 终止：终止：RF1或或RF2识别识别UAA占据占据A位；转移位；转移E水解酶，水解酶，RF3协助水解，肽释放，协助水解，肽释放，tRNA零落，核糖体零落解体。零落，核糖体零落解体。蛋白质的合成，是三种蛋白质的合成，是三种不同类型的不同类型的RNARNA通力协作的结果通力协作的结果l核糖体为核糖体

27、为80S80S，由，由60S60S的大亚基和的大亚基和40S40S的小亚的小亚基组成基组成, ,起始密码起始密码AUGAUGl起始起始tRNAtRNA为为MetMettRNAtRNAl起始复合物结合在起始复合物结合在mRNA 5mRNA 5端端AUGAUG上游的帽子上游的帽子构造，真核构造，真核mRNAmRNA无富含嘌呤的无富含嘌呤的SDSD序列序列l已发现的真核起始因子有近已发现的真核起始因子有近1010种种eukaryote Initiation factor,eIFeukaryote Initiation factor,eIF l肽链终止因子释放因子肽链终止因子释放因子:eRF:eRF四

28、、四、Poly ribosomePoly ribosome 在在pr合成过程中，往往多个合成过程中，往往多个Ribosome结合于一条结合于一条 mRNA分子上，分别完成同一种分子上，分别完成同一种pr的合成义务，的合成义务，这种构造叫多聚核糖体，它使翻译速度成倍提高。这种构造叫多聚核糖体，它使翻译速度成倍提高。幼蚕丝腺体幼蚕丝腺体 多聚核糖体的电镜图多聚核糖体的电镜图核糖体循环核糖体循环 当肽链的合成还在进展时或合成后，经过当肽链的合成还在进展时或合成后，经过建立适宜的氢键、离子键、范德华力和疏建立适宜的氢键、离子键、范德华力和疏水相互作用，多肽链构成天然构象。储存水相互作用，多肽链构成天然

29、构象。储存在在mRNAmRNA中的线性遗传信息以这种方式转变中的线性遗传信息以这种方式转变成蛋白质的三维构造。原核生物和真核生成蛋白质的三维构造。原核生物和真核生物的一些新生蛋白都要经过翻译后修饰才物的一些新生蛋白都要经过翻译后修饰才干获得具有生物活性的构象。干获得具有生物活性的构象。 氨基末端和羧基末端的修饰氨基末端和羧基末端的修饰 信号序列的切除信号序列的切除 蛋白酶的切割加工蛋白酶的切割加工 个别氨基酸的修饰个别氨基酸的修饰 磷酸化、甲基化、乙酰化、糖磷酸化、甲基化、乙酰化、糖基化、异戊二烯基团参与、辅基基化、异戊二烯基团参与、辅基的参与、二硫键构成的参与、二硫键构成一蛋白质合成后的加工

30、修饰一蛋白质合成后的加工修饰3、蛋白酶的水解加工、蛋白酶的水解加工 初始合成的无活性的蛋白质前体经过蛋初始合成的无活性的蛋白质前体经过蛋白酶的作用，进展肽链的有限水解，产白酶的作用，进展肽链的有限水解，产生较小的具有活性的成熟分子。生较小的具有活性的成熟分子。 如：胰岛素、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶如：胰岛素、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶 4. 4. 个别氨基酸的修饰个别氨基酸的修饰 许多的蛋白质可以进展不同的类型化学许多的蛋白质可以进展不同的类型化学基团的共价修饰，修饰后可以表现为激基团的共价修饰，修饰后可以表现为激活形状，也可以表现为失活形状活形状，也可以表现为失活形状 磷酸化、乙酰化、甲基化、糖基

31、化、异磷酸化、乙酰化、甲基化、糖基化、异戊二烯基团参与、辅基的参与、二硫键戊二烯基团参与、辅基的参与、二硫键构成等构成等磷磷 酸酸 化化 磷酸化多发生在多肽链丝氨酸，苏氨酸的羟基上，磷酸化多发生在多肽链丝氨酸，苏氨酸的羟基上，偶尔也发生在酪氨酸残基上，这种磷酸化的过程受偶尔也发生在酪氨酸残基上，这种磷酸化的过程受细胞内一种蛋白激酶催化，磷酸化后的蛋白质可以细胞内一种蛋白激酶催化，磷酸化后的蛋白质可以添加或降低它们的活性。添加或降低它们的活性。蛋白质甲基化蛋白质甲基化 蛋白质甲基化普通都是指精氨酸或赖氨蛋白质甲基化普通都是指精氨酸或赖氨酸在蛋白质序列中的甲基化。甲基由酸在蛋白质序列中的甲基化。甲

32、基由S-S-腺苷甲硫氨酸转移至组织蛋白，甲基化腺苷甲硫氨酸转移至组织蛋白，甲基化的组织蛋白可以在表观遗传上压制或活的组织蛋白可以在表观遗传上压制或活泼基因表现。泼基因表现。蛋白质乙酰化蛋白质乙酰化在蛋白质分子链上嫁接在蛋白质分子链上嫁接上一个乙酰基分子，是上一个乙酰基分子，是蛋白质最主要的修饰方蛋白质最主要的修饰方式之一。修饰后的蛋白式之一。修饰后的蛋白质可以对细胞内的各类质可以对细胞内的各类通路进展准确的调理与通路进展准确的调理与控制，完成对基因所发控制，完成对基因所发出的出的“指令的执行过程，指令的执行过程，从而实现对人体各项信从而实现对人体各项信息的传送和各项机能的息的传送和各项机能的调

33、控。调控。糖糖 基基 化：质膜蛋白质和许多分泌性蛋白质都具有糖化：质膜蛋白质和许多分泌性蛋白质都具有糖链，这些寡糖链结合在丝氨酸或苏氨酸的羟基上链，这些寡糖链结合在丝氨酸或苏氨酸的羟基上O衔接。此外还有衔接。此外还有N衔接的寡糖链衔接的寡糖链Gln、Asn。二硫键的构成二硫键的构成多肽链经过二个半胱氨酸的疏基氧化而构成二多肽链经过二个半胱氨酸的疏基氧化而构成二硫键，二硫键的构成对于许多酶和蛋白质的活硫键，二硫键的构成对于许多酶和蛋白质的活性是必需的。性是必需的。 某些蛋白质参与异戊二烯基团，协某些蛋白质参与异戊二烯基团，协助蛋白质锚定在细胞膜上。助蛋白质锚定在细胞膜上。G G蛋白、蛋白、Ras

34、Ras蛋白蛋白 结合蛋白只需加上相应的辅基才具结合蛋白只需加上相应的辅基才具备生物学活性。备生物学活性。二、折叠是肽链高级构造构成的过程二、折叠是肽链高级构造构成的过程 1.分步反响快速进展折叠分步反响快速进展折叠 1折叠按等级进展折叠按等级进展 首先在肽链部分构成二级构造，然首先在肽链部分构成二级构造，然后在较大范围内发生相互作用，如后在较大范围内发生相互作用，如构成超二级构造，直至构成构造域构成超二级构造，直至构成构造域及更为高级的构造。及更为高级的构造。2 2经过非极性残基间疏水作用经过非极性残基间疏水作用的介导，自动折叠成的介导，自动折叠成“熔球的熔球的严密构造。严密构造。 “熔球内含

35、有多熔球内含有多个二级构造。个二级构造。 2 2、分子伴侣参与蛋白质折叠、分子伴侣参与蛋白质折叠 细胞内存在一些辅助蛋白，指点蛋细胞内存在一些辅助蛋白，指点蛋白质按特有的方式进展正确折叠，分为白质按特有的方式进展正确折叠，分为核糖体结合与非核糖体结合两类，后者核糖体结合与非核糖体结合两类，后者主要包括主要包括70KD70KD和和40KD40KD热休克蛋白、蛋白热休克蛋白、蛋白质二硫键异构酶质二硫键异构酶PDIPDI、脯氨酸顺反异、脯氨酸顺反异构酶构酶PPIasePPIase等。等。 分子伴侣的功能分子伴侣的功能 封锁待折叠蛋白的暴露的疏水区段；封锁待折叠蛋白的暴露的疏水区段； 创建一个隔离的环境，蛋白质可互不干创建一个隔离的环境，蛋白质可互不干扰在此折叠；扰在此折叠； 促进折叠和去聚合；促进折叠和去聚合； 遇到应激，使已折叠的蛋白质去折叠。遇到应激，使已折叠的蛋白质去折叠。热休克蛋白热休克蛋白7070Hsp70Hsp70的两个主要功能域为折的两个主要功