八章节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物分析ppt课件

1、第一节第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的构造与性质对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的构造与性质一、对氨基苯甲酸酯类药物的根本构造与典型药物一、对氨基苯甲酸酯类药物的根本构造与典型药物1 根本构造根本构造COOR2NR1HH2NCOOCH2CH2N(C2H5)2 HCl盐酸普鲁卡因COOC2H5H2N苯佐卡因2 2 典型药物典型药物 COOCH2CH2N(C2H5)2CH3(CH2)3NHHCl盐酸丁卡因CONHCH2CH2N(C2H5)2H2NHCl盐酸普鲁卡因胺R1HNCOOR2化学性质化学性质(Feature)(Feature)2. 2. 水解：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因水解：受光线

2、、热、碱的影响；盐酸丁卡因BABABABA，其他药物其他药物PABAPABA3. 3. 弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反响，非水溶剂弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反响，非水溶剂滴定滴定4. 4. 溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。OCH2CH2N(C2H5)2NHCH2CH2N(C2H5)2()1. 1. 芳伯氨基：重氮化巧合反响；与芳醛缩合成芳伯氨基：重氮化巧合反响；与

3、芳醛缩合成SchiffSchiff碱；易氧化变色等碱；易氧化变色等二、酰苯胺类药物的根本构造与典型药物二、酰苯胺类药物的根本构造与典型药物1 1 根本构造根本构造NH C R2OR1R3R42 2 典型药物典型药物HONHCOCH3NHCOCH3C2H5O非那西丁对乙酰氨基苯乙醚对乙酰氨基酚扑热息痛NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HCl盐酸利多卡因NHCONC4H9CH3CH3HCl盐酸布比卡因R3R4R1NHCOR21.水解芳伯胺基2.水解产物(醋酸)+乙醇/硫酸醋酸乙酯3. 对乙酰氨基酚三氯化铁反响4. 弱碱性：叔胺氮原子生物沉淀剂沉淀5. 酰胺氮原子与金属离子络合显色化学性质化

4、学性质 (Feature) (Feature)( (一一) )重氮化重氮化- -巧合反响巧合反响 分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物，均可分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物，均可与亚硝酸钠发生重氮化反响，生成的重氮盐可与碱性与亚硝酸钠发生重氮化反响，生成的重氮盐可与碱性-萘萘酚巧合生成有色的偶氮染料。酚巧合生成有色的偶氮染料。NH2R+ NaNO2H+N2+Cl-R+Na+H2ON2+Cl-R+OHOHNNRNaOH+NaCl+H2O第二节第二节 鉴别实验鉴别实验1.1.芳伯胺基芳伯胺基COOC2H5H2N苯佐卡因苯佐卡因H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HCl盐酸普鲁卡

5、因盐酸普鲁卡因H2NCONHCH2CH2N(C2H5)2HCl盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺橙黄到猩红色沉淀橙黄到猩红色沉淀盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 Ch.P. Ch.P.20192019 鉴别鉴别 1 1本品显芳香第一胺类的鉴别反响附录本品显芳香第一胺类的鉴别反响附录：取供试品约取供试品约50mg50mg，加稀盐酸，加稀盐酸1m11m1，必要时渐渐煮沸使溶解，必要时渐渐煮沸使溶解，放冷，加放冷，加0.1mo1/L0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 NHCO

6、CH3HO对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚H3COCHNSOONHCOCH3醋氯苯砜醋氯苯砜2.2.潜在芳伯胺基潜在芳伯胺基红色沉淀红色沉淀盐酸或硫酸水解盐酸或硫酸水解对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 ChP ChP20192019 鉴别鉴别 2 2取本品约取本品约0.1g0.1g，加稀盐酸，加稀盐酸5m15m1，置水浴中加，置水浴中加热热4040分钟，放冷；取分钟，放冷；取0.5m10.5m1，滴加亚硝酸钠试液，滴加亚硝酸钠试液5 5滴，摇滴，摇匀，用水匀，用水3ml3ml稀释后，加碱性稀释后，加碱性-萘酚试液萘酚试液2m12m1，振摇，即，振摇，即显红色。显红色。COOCH2CH2N(CH3)2C4H9H

7、NHNO2+COOCH2CH2N(CH3)2C4H9NNO+H2O白色沉淀白色沉淀3.3.区别盐酸丁卡因区别盐酸丁卡因- -芳香第二胺芳香第二胺( (二二) )三氯化铁反响三氯化铁反响3+FeCl3NHCOCH3OHNHCOCH3O3Fe+3HCl蓝紫色蓝紫色对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚2 2、羟肟酸铁盐反响具有芳酰胺构造、羟肟酸铁盐反响具有芳酰胺构造 ChP2019ChP2019鉴别盐酸普鲁卡因胺的方法之一鉴别盐酸普鲁卡因胺的方法之一盐酸普鲁盐酸普鲁卡因胺卡因胺浓过氧化氢浓过氧化氢/ /加热至沸加热至沸羟肟酸三氯化铁三氯化铁羟肟酸铁羟肟酸铁紫红色紫红色1 1、与铜和钴离子反响、与铜和钴离子反响

8、具有芳酰胺构造具有芳酰胺构造 ChP2019ChP2019鉴别盐酸利多卡因的方法之一鉴别盐酸利多卡因的方法之一 硫酸铜硫酸铜/ /碳酸钠试液碳酸钠试液蓝紫色配合物蓝紫色配合物氯仿层显黄色氯仿层显黄色 氯化钴氯化钴/ /酸性溶液酸性溶液亮绿色细小钴盐沉淀亮绿色细小钴盐沉淀( (三三) )与金属离子反响与金属离子反响暗棕色至棕黑色暗棕色至棕黑色( (四四) )水解产物反响酯类水解产物反响酯类1 1、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因1010NaOHNaOH溶液溶液白色白色(普鲁卡因普鲁卡因) )油状物油状物( (普鲁卡因普鲁卡因) )蒸气二乙氨基乙醇蒸气二乙氨基乙醇( (使润湿的红色石蕊试纸变使润湿的红色

9、石蕊试纸变蓝蓝) )油状物油状物消逝消逝放冷放冷盐酸酸化盐酸酸化白色白色对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸能溶于过量的盐酸能溶于过量的盐酸2 2、苯佐卡因、苯佐卡因H2NCOOC2H5 +NaOHH2NCOONa+C2H5OHC2H5OH+I2+NaOHCHI3+HCOONa+H2O+NaI4655( (五五) )制备衍生物测定熔点制备衍生物测定熔点1 1、盐酸利多卡因、盐酸利多卡因 盐酸布比卡因盐酸布比卡因三硝基苯酚三硝基苯酚三硝基苯酚利多卡因三硝基苯酚利多卡因mp. 228232mp. 228232三硝基苯酚布比卡因三硝基苯酚布比卡因mp. 194mp. 1942 2、盐酸丁卡、盐酸丁卡因因25硫氰

10、酸铵溶液5醋酸钠溶液丁卡因硫氰酸盐丁卡因硫氰酸盐 mp. 131 mp. 131 ( (六六)UV)UV( (七七)IR)IR第三节第三节 特殊杂质的检查特殊杂质的检查一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HClH2NCOOHH2N-CO2OOO水解 杂质：对氨基苯甲酸杂质：对氨基苯甲酸 杂质来源：水解产生杂质来源：水解产生 检查方法：检查方法：HPLC HPLC 法法 第四节第四节 含量测定含量测定容量分析方法容量分析方法 (volumetric analysis)分光光度法分光光度法 ( spectrometry )

11、色谱法色谱法( chrometography ) 亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法(sodium nitrite method)非水溶液滴定法非水溶液滴定法(non-aqueous titrimetry)一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法(sodium nitrite method)(sodium nitrite method)Cl-+22+2+ArNH2 NaNO2 HCl ArNN NaCl H2O1.1.原理原理 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物对乙酰氨基酚等经水伯氨基的药物，如具酰胺基药物对乙酰氨基酚

12、等经水解，芳香族硝基化合物如无味氯霉素经复原，也可用解，芳香族硝基化合物如无味氯霉素经复原，也可用本法测定。本法测定。 2. 2. 主要测定条件主要测定条件1 1参与适量参与适量KBrKBr加速反响加速反响-KBr-KBr为催化剂为催化剂NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl亚硝酰氯+H2O 在盐酸存在下，重氮化反响的机理为：在盐酸存在下，重氮化反响的机理为： ClNArOHNNArNONHArNHAr2NO2慢快快参与参与KBrKBr，可增大被测溶液中，可增大被测溶液中NO+NO+的浓度，所以能加快重氮的浓度，所以能加快重氮化反响速度。化反响速度。2 2酸的种类及其浓度

13、酸的种类及其浓度盐酸盐溶解度大于其硫酸盐盐酸盐溶解度大于其硫酸盐在不同酸中重氮化反响的速度为：在不同酸中重氮化反响的速度为：HBrHBrHCl HCl H2SO4 H2SO4 HNO3 HNO3参与盐酸：参与盐酸： 重氮化反响速度加快；重氮化反响速度加快； 重氮盐在酸性溶液中稳定；重氮盐在酸性溶液中稳定； 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果Cl-+22+2+ArNH2 NaNO2 HCl ArNN NaCl H2O3 3 反响温度反响温度 Ar-NNCl- + H2O Ar-OH + Ar-NNCl- + H2O Ar-OH + N2+ HClN2+

14、HCl JP JP，USPUSP，BPBP：15 ;15 ; Ch.P 10 Ch.P 1030304 4滴定速度：先快后慢滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下滴定管尖端插入液面下2/32/3处，滴定液一处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定 防止防止HNO2HNO2挥发分解挥发分解3.3.指示终点方法：指示终点方法： Ch.P2019 Ch.P2019采用永停滴定法指示终点。采用永停滴定法指示终点。三紫外分光光度法三紫外分光光度法 Ch.P2019采用此法测定注射用盐酸丁卡因的含量。采用此法测定注射用盐酸丁卡因的含量。二非水溶液滴定法二非水溶

15、液滴定法-含有弱碱性氮原子含有弱碱性氮原子 Ch.P2019采用此法测定盐酸布比卡因的含量。采用此法测定盐酸布比卡因的含量。( (四四)HPLC)HPLCCh.P2019Ch.P2019采用此法测定盐酸利多卡因注射液的含量。采用此法测定盐酸利多卡因注射液的含量。补充提取容量法补充提取容量法n根本原理：盐酸普鲁卡因是一种有机碱盐，能溶于水，根本原理：盐酸普鲁卡因是一种有机碱盐，能溶于水，不溶于有机溶剂，而游离碱普鲁卡因那么相反。实验采用不溶于有机溶剂，而游离碱普鲁卡因那么相反。实验采用氨试液将盐碱化，以氯仿提取游离碱。蒸去氯仿，加定量氨试液将盐碱化，以氯仿提取游离碱。蒸去氯仿，加定量过量的规范硫

16、酸液，用规范氢氧化钠回滴即可。过量的规范硫酸液，用规范氢氧化钠回滴即可。n实验步骤：精细汲取本品适量约与普鲁卡因实验步骤：精细汲取本品适量约与普鲁卡因0.20g0.20g相当相当置分液漏斗中，加氨试液置分液漏斗中，加氨试液3mL3mL成碱性，分次用氯仿提取，每成碱性，分次用氯仿提取，每次提取液滤过，合并氯仿液，滤器用少量氯仿洗净，洗液次提取液滤过，合并氯仿液，滤器用少量氯仿洗净，洗液与滤液和并。在水浴上蒸发至近干，加中性乙醇与滤液和并。在水浴上蒸发至近干，加中性乙醇5ML5ML与与0.025M0.025M硫酸液硫酸液25mL,25mL,再在水浴上加热至氯仿的臭气完全挥干，再在水浴上加热至氯仿的

17、臭气完全挥干，放冷，加甲基红指示液数滴，用放冷，加甲基红指示液数滴，用0.05M0.05M氢氧化钠液滴定剩余氢氧化钠液滴定剩余的硫酸，即得的硫酸，即得 。以盐酸普鲁卡由于例以盐酸普鲁卡由于例1 1盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反响有盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反响有A. A. 重氮化重氮化巧合反响巧合反响B. B. 羟肟酸铁盐反响羟肟酸铁盐反响C. C. 氧化反响氧化反响D. D. 磺化反响磺化反响E. E. 碘化反响碘化反响 2 2采用亚硝酸钠法测定含量的药物有采用亚硝酸钠法测定含量的药物有A. A. 苯巴比妥苯巴比妥B. B. 盐酸丁卡因盐酸丁卡因C. C. 苯佐卡因苯佐卡因D. D. 醋氨苯砜醋氨

18、苯砜3 3以下药物中不能用亚硝酸钠滴定法测以下药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者定含量者A. A. 乙酰水杨酸乙酰水杨酸B. B. 对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠C. C. 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚D. D. 普鲁卡因普鲁卡因E. E. 苯佐卡因苯佐卡因 4. 4. 亚硝酸钠滴定法中，加亚硝酸钠滴定法中，加KBrKBr的作用是的作用是A. A. 添加添加BrBrB. B. 生成生成NO+BrNO+Br C. C. 生成生成HBrHBrD. D. 生成生成Br2 Br2 E. E. 抑制反响进展抑制反响进展 5 5亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有的方法有A. A. 本身指示剂法本身指示剂法B. B. 内指示剂法内指示剂法C. C. 永停法永停法D. D. 外指示剂法外指示剂法E. E. 电位法电位法 6. 6. 以下那种药物中应检