喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药

1、唯诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药三十四、唾诺酮类、磺胺类 ,其他合成抗菌药物1.唯诺酮类作用机理、抗菌谱、共性和环丙沙 星、左氧氟沙星等常用约物的作用 特点、应用及不良反响熟练掌握2.磺胺类抗菌谱、作用原理、常用药物的特 点、用途、不良反响及防治掌握3.具他合成抗菌药甲氧节嚏、硝基吠喃类的特点掌握一、唾诺酮类第一代：奈咤酸1962第二代：口比哌酸1974,仅适用于泌尿道和肠道感染疗效差、耐药性开展迅速、应用日趋减少第三代：氟唾诺酮类1979诺氟沙星氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、培氟沙星口服有效、副作用小、耐药性还未大量产生、开展迅速、临床广泛使用第四代：新氟唯诺酮类格帕沙星

2、、加替沙星、莫西沙星、克林沙星【唯诺酮类药物抗菌作用机制】抑制细菌的DNA盘旋酶-干扰DNAM制对细菌选择性高,不良反响少.真核细胞不含有 DNA盘旋酶【唾诺酮类共同特点】1 .抗菌谱广、杀菌尤其对革兰阴性杆菌作用强,包括铜绿假单胞菌在内有强大的杀菌作用环丙沙星最强;对局部革兰阳性菌,如金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用左氧氟沙星最强；某些品种环丙、左氧氟对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用；新唯诺酮类抗革兰阳性菌作用增强,特别是对肺炎球菌和葡萄球菌；莫西沙星还具有其他氟唯诺酮类所缺乏的抗厌氧菌活性.阳盛阴不衰霸气抗厌氧2 . 口服吸收良好,体内分布广可进入骨、关节；氧氟沙星、环丙沙星、

3、培氟沙星可进入脑脊液；血浆蛋白结合率低；t 1/2较长；多数以原形经肾排泄,尿药浓度高；局部经肝脏代谢后,由肾排出；3 .不良反响少,耐受性良好1消化道反响： 常见恶心、呕吐、食欲减退.氧氟沙星可致伪膜性肠炎.2过敏：皮疹、血管神经性水肿、光敏性皮炎洛美沙星多见等.3中枢神经系统： 头痛、眩晕等.不宜用于中枢神经系统病史者,尤其癫痫病史者.4关节软骨损害： 所有氟麻诺酮类在在儿童可引起关节痛及肿胀故不应用于青春期前儿童或妊娠期妇女.4 .适用于敏感病原菌所致感染一一四条道路清干净!1泌尿生殖道感染如：尿路感染、前列腺炎、宫颈炎；环丙沙星和氧氟沙星也可有效治疗淋菌和衣原体感染所致尿道炎和宫颈炎；

4、2肠道感染可以杀死多种导致腹泻、胃肠炎和细菌性痢疾的细菌；也可有效治疗伤寒耐药菌株、其他沙门菌属感染及肠毒性大肠埃希菌引起的旅行性腹泻；3呼吸道感染环丙沙星和左氧氟沙星可有效治疗结核；左氧氟沙星和加替沙星、莫西沙星对衣原体、支原体和军团菌引起的上下呼吸道感染有效；4其他二、常用的喳诺酮类药物一诺氟沙星氟哌酸一第一个氟唯诺酮类药,抗菌作用在第三代中最低.诺氟沙星主要用于敏感菌引起的无并发症的感染,如：胃肠道、泌尿道感染.平安范围窄,不良反响多,现已少用.一氧氟沙星氟嗪酸一药动学特点：口服吸收快而完全,痰中浓度高；胆汁中浓度约为血药浓度的 7倍左右；在脑脊液中浓度高；尿中排出量为本类药物最高；抗菌

5、谱特点：高效诺氟沙星的35倍、广谱临床应用特点：用于敏感菌所致各种感染;对结核杆菌有效二线抗结核药；不良反响特点： 相对少见且轻.一左氧氟沙星一为氧氟沙星的左旋异构体,抗菌活性为氧氟沙星2倍剂量仅为氧氟沙星的 1/2;左氧氟沙星除对临床上常见的革兰阳性和阴性致病菌表现出极强的抗菌活性外,对支原体、衣原体及军团菌也有较强的杀灭作用.不良反响最低,是目前上市氟唯诺酮类最低者；用于由敏感细菌引起的中、重度感染；外科手术感染的预防.一环丙沙星一抗菌谱广,对革兰阴性杆菌 的体外抗菌活性为目前临床应用唾诺酮类中最强者.一些对氨基糖昔类、第三代头抱菌素类耐药的细菌对环丙沙星仍敏感.铜绿假单胞菌性尿道炎一一首

6、选.可进入脑脊液,用于流行性脑脊髓膜炎和化脓性胸膜炎,对厌氧菌无效.一洛美沙星一盘1/2长达7h,可每日给药一次；体内抗菌活性较氧氟沙星强,但不及氟罗沙星；主要用于敏感菌引起的,还适用于衣原体感染及结核病的治疗；具有光毒性或光敏性洛美沙星最易发生.一氟罗沙星多氟沙星一血药浓度高,维持时间长.每日给药一次即有显著临床疗效.体外抗菌活性略低于环丙沙星,但体内抗菌活性强于现有各唯诺酮类.一司帕沙星一长效t1/2为17.6h ,抗菌活性强,组织穿透力强.对革兰阳性细菌 活性明显优于环丙沙星.对青霉素、头抱菌素耐药的肺炎链球菌仍有效.对革兰阴性细菌、支原体、衣原体、厌氧菌、结核分枝杆菌包括异烟队和利福平

7、耐药菌作用也 较强.有光毒性反响,还可产生 Q-T间期延长,宜慎用.一克林沙星一特点是对厌氧菌作用强,对 HP有效.一加替沙星一对厌氧菌有效.影响糖代谢,糖尿病患者慎用.唯诺酮类要点口诀：四代唾类众沙星,抗菌广谱强活性泌尿呼吸和肠道,革兰阴性有强效【例题】氧氟沙星的特点是A.抗菌活性弱B.尿中游离浓度高,主要经肾排出C.血药浓度低D. 口服不易吸收E.体内分布窄正确答案B【例题】氟唾诺酮类药理学共同特性错误的选项是A.抗菌谱广B.与其他抗菌药物间无交叉耐药性C.血浆蛋白结合率高D.适用于敏感菌所致呼吸道感染、尿路感染、胃肠感染、前列腺炎等E. 口服易吸收,体内分布广正确答案C二、磺胺类【常用药

8、物及其英文简写】*全身应用磺胺类：磺胺异嗯陛SIZ,菌得清磺胺喀咤SD,磺胺哒嗪磺胺甲嗯陛SMZ新诺明磺胺多辛SDM周效磺胺*局部应用磺胺类：柳氮磺胺口比咤水杨酸偶氮磺胺口比咤甲磺灭脓SML磺胺米隆磺胺喀咤银SD-Ag磺胺醋酰SA【作用机制】对氨苯甲酸FAEA +蝶嚏二氯叶酸复原酶卜复方新诺明=磺胺甲恶曜+甲氧芾喔四氢叶酸合成嚏岭、岫嚏核甘酸DIM【抗菌谱】抗菌谱广,抑菌.二菌一体和一虫外加结核与麻风1革兰氏阳性菌：溶血性链球菌、肺炎球菌.2革兰氏阴性菌：脑膜炎球菌、流感杆菌、鼠疫杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等.3沙眼衣原体、放线菌、疟原虫.【应用】一一 可治疗敏感菌引起的感染!1流行性

9、脑脊髓膜炎： SD血浆蛋白结合率低,易进入脑脊液.2泌尿道感染：SD SIZ、SMZ复方新诺明SMZ+TMP在尿中浓度高.3呼吸道感染： 复方新诺明.4 SD-Ag和SML 烧伤创面感染.5柳氮磺口比咤：口服难吸收,治肠道感染,溃疡性结肠炎.6 SA:眼部感染,沙眼、结膜炎、角膜炎.7伤寒：SMZ+TMR复方新诺明.8鼠疫：SD +链霉素.【不良反响】1 .泌尿道损害：磺胺类可在尿中沉淀形成结晶尿.防治：多饮水,提升尿液 pH 同服碳酸氢钠,定时检查尿常规.SIZ溶解性较好,不需同服碳酸氢钠SD SMZ需同服碳酸氢钠增加溶解度碱化尿液多饮水,定期检查尿常规.2 .急性溶血性贫血： 先天性葡萄糖

10、-6-磷酸脱氢酶缺乏患者易出现.3 .造血系统毒性：如粒细胞缺乏症,严重者可因骨髓抑制而出现血小板减少症,甚至再生障碍性贫血.4 .过敏反响5 .新生儿、特别是早产儿 可引起黄疸,甚至出现核黄疸. 新生儿、孕妇及哺乳期妇女禁用. 原因：磺胺类与血浆清蛋白竞争结合,置换出胆红素,可导致游离胆红素增加,导致黄疸与核黄 疸.【例题】治疗流行性脑脊髓膜炎首选:A.磺胺甲嗯陛B.磺胺喀咤C.磺胺异嗯嚏D.甲氧茉咤E,甲磺米隆正确答案B【例题】磺胺异嗯陛可用于治疗泌尿系感染是由于A.作用时间短B.肝脏乙酰化率高C.尿中原形药物浓度高D.在尿中不易析出结晶E.抗菌活性强正确答案D三、其他人工合成抗菌药物一甲

11、氧茉嚏二硝基吠喃类一甲氧茉咤TMP 又称抗菌增效剂.【作用机制】抑制细菌二氢叶酸复原酶,使二氢叶酸不能复原成四氢叶酸,因而阻止细菌核酸合成.【抗菌作用】抗菌谱与 SM才目似,但抗菌活力较 SMZ虽20100倍单用易产生耐药性.绿脓杆菌、脆弱类杆菌和肠球菌通常耐药.【临床应用】TMP与磺胺类合用,双重阻断四氢叶酸合成.常用复方：复方新诺明： TMP+SMZ1: 5双喀咤片：TMP+SD 1 : 10二硝基吠喃类一一吠喃妥因吠喃坦咤【抗菌作用】一抑菌剂,多数大肠杆菌、肠球菌对其敏感.一血药浓度很低,不适用于全身感染的治疗一临床主要用于敏感细菌所致的泌尿道感染.【不良反响】一多发性神经炎等神经系统病症.一葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者尚可出现溶血性贫血.吠喃喋酮痢特灵【抗菌作用】一 口服吸收少,肠内浓度高.一主要用于细菌性痢疾和旅游者腹泻；一也可用于伤寒、霍乱等.【不良反响】除胃肠道反响和过敏外,偶见溶血性贫血和黄疸.磺胺甲嗯陛与甲氧芳咤合用的主要根底是A.促进吸收B.促进分布C.减慢排泄D.能相互提升血药浓度E.发挥协同抗菌作用正确答案E以下不属