北工大微生物学

1、北工大微生物学 第9章感染免疫感染免疫感染(infection)：病原菌突破机体的防御屏障，侵入机体，在一定部位生长繁殖，导致不同程度的病理变化的过程，是病原菌与宿主在个体、细胞、和分子水平相互作用的生物学现象。 疾病：生物体在一定条件下，由体内或体外致病因子因素引起的一系列复杂且有特征性的病理状态。感染免疫感染免疫感染(infection)，又称传染：机体与病原体在一定条件下机体与病原体在一定条件下相互作用而引起的病理过程。（感染不是疾病的同义相互作用而引起的病理过程。（感染不是疾病的同义词！）词！）传染病：由有生命力的病原体引起的疾病，与由其它致由有生命力的病原体引起的疾病，与由其它致病因

2、素引起的疾病在本质上是有区别的。病因素引起的疾病在本质上是有区别的。感染免疫感染免疫v 病原微生物（pathogenic microorganism）是能够引起人体或动物体发生传染病的微生物，它包括的范围很广，有细菌、放线菌、立克次氏体、病毒和支原体、衣原体、螺旋体及真菌等。v 病原微生物侵入机体后，由于受其本身因素如侵入数量、途径及致病性(pathogenicity)和机体的抵抗力即免疫力（immunity）的影响，若表现为临床症状称为传染病(infectious disease),若不表现为临床症状则称为隐性传染（inapparent infection）或带菌状态（carrier sta

3、te）。v 由于病原微生物和机体都具生命力，当病原微生物侵入机体后，双方作用的结果决定了传染病的发生与否，同时传染病的发生与环境有密切关系。感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫免疫的概念和功能免疫的概念和功能免疫的最初含义免疫的最初含义：免疫：免疫：是指人体对病原体及其是指人体对病原体及其有害产物的不同程度的有害产物的不同程度的抵抗力。抵抗力。 免疫是一种生理功能；人体依靠这种功能识别“自己”和“非己”成分，从而破坏和排斥进入体内的抗原物质，或人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等以便维持人体内部环境的平衡和稳定。感染免疫感染免疫免疫的基本特性v1 识别自身和非自身： 这是免疫应答的基础。 免疫细胞

4、膜表面的抗原受体+外来抗原的表位。 识别很精细，包括异种之间， 同种不同个体之间v2 特异性， 即免疫具有很强的针对性v3 免疫记忆， 对相同抗原物质的再次进入具有记忆，会产生更快、更强的免疫应答。感染免疫感染免疫免疫的基本功能v1. 抵抗感染， 指动物机体抵御病原微生物感染和侵袭的能力。 免疫功能亢进 变态反应。 免疫功能低下或缺陷 机体感染。v2. 自身稳定， 清除机体产生的大量衰老死亡细胞。 功能异常 自身免疫病。v3. 免疫监视， 肿瘤细胞的发现和清除 功能低下或失调 肿瘤发生感染免疫感染免疫功能名称功能名称 生理功能生理功能 病理表现病理表现免疫防御免疫防御 清除病原微生物及清除病原

5、微生物及 超敏反应（强）超敏反应（强） 其它抗原性异物其它抗原性异物 免疫缺陷病（弱）免疫缺陷病（弱）免疫自稳免疫自稳 清除损伤或衰老细胞清除损伤或衰老细胞 自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫监视免疫监视 清除突变或畸变细胞，清除突变或畸变细胞， 肿瘤或病毒持续肿瘤或病毒持续 防止肿瘤发生，杀伤防止肿瘤发生，杀伤 性感染性感染 病毒感染细胞病毒感染细胞病原微生物感染病原微生物感染机体对抗机体对抗（免疫学）（免疫学）感染免疫感染免疫本章主要内容：本章主要内容：病原体对机体的感染病原体对机体的感染机体对感染的预防和治疗机体对感染的预防和治疗非特异性免疫非特异性免疫特异性免疫特异性免疫重点：重点：病原

6、体的感染及机体的抗传染免疫作用病原体的感染及机体的抗传染免疫作用感染免疫感染免疫一、感染的途径与方式一、感染的途径与方式 1、感染的途径；、感染的途径；2、感染的部位及方式、感染的部位及方式二、微生物的致病性二、微生物的致病性 1、细菌的致病性：、细菌的致病性： 1）侵袭力；）侵袭力；2）毒素）毒素(toxin) 2、病毒的致病性；、病毒的致病性；3.真菌的致病性：真菌的致病性：三、传染的类型三、传染的类型 1、隐性传染；、隐性传染；2、带菌状态；、带菌状态；3、显性传染、显性传染 病原微生物对机体的感染及其致病能力病原微生物对机体的感染及其致病能力第一节第一节 病原微生物的传染病原微生物的传

7、染感染免疫感染免疫感染的途径和方式外源性感染：来源于宿主体外的感染，主要来自病人、来源于宿主体外的感染，主要来自病人、健康带菌健康带菌 (毒毒)者和带菌者和带菌(毒毒)动、植物。动、植物。内源性感染：当滥用抗生素导致菌群失调或某些因素致当滥用抗生素导致菌群失调或某些因素致使机体免疫功能下降时，宿主体内正常菌群引起的感染。使机体免疫功能下降时，宿主体内正常菌群引起的感染。感染的途径：呼吸道感染、消化道感染、创伤 感染、接触感染、垂直传播感染免疫感染免疫感染的部位及方式病原体侵入机体的途径：病原体侵入机体的途径：a）绝大多数病原体不能穿过完整的皮肤，而是通过机体的自然开口）绝大多数病原体不能穿过完

8、整的皮肤，而是通过机体的自然开口 、皮肤表面的创伤裂口，或通过导管、静脉注入或外科切口等医源性的皮肤表面的创伤裂口，或通过导管、静脉注入或外科切口等医源性的途径，进入机体内部。途径，进入机体内部。b）极少数能穿过皮肤）极少数能穿过皮肤(如血吸虫、钩虫如血吸虫、钩虫) ；c）有的能穿过粘膜）有的能穿过粘膜(如脊髓灰质炎病毒、麻诊病毒如脊髓灰质炎病毒、麻诊病毒) ，然后通过血循环达，然后通过血循环达到特定组织部位、造成病变；有的到特定组织部位、造成病变；有的(如白喉杆菌如白喉杆菌)能附着在粘膜上生长能附着在粘膜上生长繁殖形成局部病灶，产生毒素，引起各种症状。繁殖形成局部病灶，产生毒素，引起各种症状

9、。感染免疫感染免疫病原体侵入人体后寄生和造成病变的方式：病原体侵入人体后寄生和造成病变的方式：细胞外感染细胞内感染兼性细胞内感染专性细胞内感染某些细菌、真菌、弓形体被吞噬细胞吞噬后不被杀死，反而在细胞内增殖，称为兼性细胞内感染兼性细胞内感染；所有的病毒、立克次氏体、衣原体及少数细菌和原虫只能在靶细胞内增殖，它们必须存在于细胞内才能引起感染，为专性细胞内感染专性细胞内感染。病源微生物具有亲器官的特性感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫l 毒力(virulence):在宿主免疫防御功能一定的情况下，微生物的致病性有强弱之分，称为微生物的毒力。l 半数致死量(median lethal

10、dose，LD50) 半数感染量(median infective dose，ID50) 在一定条件下能引起 50 实验动物死亡或50的组织培养细胞发生感染的最小细菌数量或毒素剂量。感染免疫感染免疫毒力黏附素荚膜侵袭性物质侵袭力毒素外毒素内毒素生物被膜感染免疫感染免疫侵袭力(invasiveness)：致病菌能突破宿主皮肤、黏膜生理屏障,进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力. .使细菌黏附在敏感细胞的表面，利于细菌的定植、使细菌黏附在敏感细胞的表面，利于细菌的定植、繁殖。与细菌的致病性密切相关。繁殖。与细菌的致病性密切相关。具有抗吞噬和阻挠杀菌物质的作用具有抗吞噬和阻挠杀菌物质的作用是细菌附

11、着在有生命或无生命的是细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由细菌及其所分泌的胞外多聚物材料表面后，由细菌及其所分泌的胞外多聚物( (主要是胞外多糖主要是胞外多糖) )共同组共同组成的呈膜状的细菌群体成的呈膜状的细菌群体(community)(community)细菌的毒力感染免疫感染免疫细菌的组织趋向性细菌的组织趋向性细菌 组织脑膜炎奈瑟菌 鼻咽上皮、血管内皮淋病奈瑟菌 尿道上皮霍乱弧菌 肠上皮百日咳鲍特菌 呼吸道上皮幽门螺杆菌 胃黏膜A群链球菌 鼻咽上皮空肠弯曲菌 肠上皮肺炎支原体 呼吸道上皮 感染免疫感染免疫按其来源、性质和作用不同按其来源、性质和作用不同: :外毒素外毒素内毒素内毒素主

12、要是一些革兰氏阳性菌，在生长过程中合成并分泌到胞外的毒，如主要是一些革兰氏阳性菌，在生长过程中合成并分泌到胞外的毒，如破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素、白喉毒素白喉毒素等；也有存于胞内当细菌溶解后等；也有存于胞内当细菌溶解后才释放的如痢疾志贺菌的才释放的如痢疾志贺菌的肠毒素肠毒素。1）外毒素（）外毒素（exotoxin）：）：特点：特点：通常为通常为蛋白质蛋白质，抗原性强抗原性强，可选择作用于各自特定的组织可选择作用于各自特定的组织器官，不同病原菌产生的外毒素不同，所引起的症状也不同。器官，不同病原菌产生的外毒素不同，所引起的症状也不同。其毒性作用强，但不稳定，对热和某些化学物质敏感。其毒性作用强

13、，但不稳定，对热和某些化学物质敏感。毒素-生长繁殖产生和释放的毒性成分 感染免疫感染免疫 类型类型 细菌细菌 名称名称 引起疾病引起疾病神经毒素神经毒素 破伤风梭菌破伤风梭菌 痉挛毒素痉挛毒素 破伤风破伤风 肉毒梭菌肉毒梭菌 肉毒毒素肉毒毒素 肉毒中毒肉毒中毒细胞毒素细胞毒素 白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 白喉毒素白喉毒素 白喉白喉 葡萄球菌葡萄球菌 TSST-1 毒性休克综合征毒性休克综合征 表皮剥脱毒素表皮剥脱毒素 烫伤样皮肤综合征烫伤样皮肤综合征 A群链球菌群链球菌 致热外毒素致热外毒素 猩红热猩红热肠毒素肠毒素 霍乱弧菌霍乱弧菌 肠毒素肠毒素 霍乱霍乱 大肠埃希菌（产毒型）大肠埃希菌（产毒

14、型） 肠毒素肠毒素 腹泻腹泻 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌 肠毒素肠毒素 食物中毒食物中毒 葡萄球菌葡萄球菌 肠毒素肠毒素 食物中毒食物中毒 根据对宿主细胞亲和性及作用靶点可以分为神经毒素、细胞毒素、肠毒素神经毒素、细胞毒素、肠毒素感染免疫感染免疫例如例如：破伤风梭菌的破伤风痉挛毒素：破伤风梭菌的破伤风痉挛毒素(tetanospamin)(tetanospamin)和破伤风溶血毒素和破伤风溶血毒素(tetanolysin)(tetanolysin)。感染免疫感染免疫破伤风痉挛毒素对中枢神经系统有高度亲和力，与其细胞表面神经节苷脂结合，进入细胞后通过轻链毒性封闭抑制性突触的介质释放，导致伸肌，屈肌同

15、时强烈收缩、肌肉强直痉挛。破伤风痉挛毒素的毒性仅次于肉毒毒素，当其含量尚不能引起免疫时即足以致病，而毒素与神经突触的结合是不可逆的，一般治疗无效，因此该病的免疫预防特别重要。感染免疫感染免疫类毒素（类毒素（toxoid）和抗毒素（）和抗毒素（antitoxin）：）：利用外毒素对热和某些化学物质敏感的特点，用利用外毒素对热和某些化学物质敏感的特点，用0.3-0.4%甲甲醛处理，使其毒性完全丧失，但仍保持抗原性，这种经处理醛处理，使其毒性完全丧失，但仍保持抗原性，这种经处理的外毒素为的外毒素为类毒素类毒素，常用来预防注射。常用来预防注射。用类毒素注射动物（如马），以制备外毒素的抗体，称为用类毒素

16、注射动物（如马），以制备外毒素的抗体，称为抗毒素抗毒素，作治疗用。作治疗用。外毒素外毒素0.30.4%甲醛甲醛类毒素类毒素 脱毒脱毒 免疫动物免疫动物抗毒素抗毒素感染免疫感染免疫革兰氏阴性菌的细胞壁物质，主要成分是脂多糖革兰氏阴性菌的细胞壁物质，主要成分是脂多糖(LPS)，于，于菌体裂解时释放。菌体裂解时释放。2）内毒素（）内毒素（endotoxin）作用于白细胞、血小板、补体系统、凝血系统等多种细胞和作用于白细胞、血小板、补体系统、凝血系统等多种细胞和体液系统，引起发热、白细胞增多、血压下降及微循环障体液系统，引起发热、白细胞增多、血压下降及微循环障碍，有多方面复杂作用，但相对毒性较弱。碍，

17、有多方面复杂作用，但相对毒性较弱。各种革兰氏阴性菌的内毒素作用相似，且没有器官特异性。各种革兰氏阴性菌的内毒素作用相似，且没有器官特异性。感染免疫感染免疫内毒素生物学作用内毒素生物学作用 v发热反应v白细胞反应 v内毒素血症与内毒素休克 vDIC 感染免疫感染免疫内毒素激活巨噬细胞激活补体激活凝血因子IL-1TNFC3aC5a血浆凝血系统发热发热 NO降血压降血压水肿趋化作用降血压弥漫性血管内凝血（DIC）细菌内毒素的致病机制细菌内毒素的致病机制感染免疫感染免疫项项目目外外毒毒素素内内毒毒素素产产生生菌菌革兰氏阳性菌为主革兰氏阴性菌化化学学成成分分蛋白质脂多糖(LPS)释释放放时时间间一般随时

18、分泌菌体死亡裂解后释放致致病病特特异异性性不同外毒素各不相同不同病原菌的内毒素作用基本相同毒毒性性强*弱抗抗原原性性完全抗原，抗原性强不完全抗原，抗原性弱制制成成类类毒毒素素能不能热热稳稳定定性性差耐热性强外毒素与内毒素的比较：外毒素与内毒素的比较：*1mg1mg肉毒毒素肉毒毒素纯品可杀死纯品可杀死2 2亿（亿（20002000万）只小鼠或一百万只豚鼠，万）只小鼠或一百万只豚鼠，中毒的死亡率几近中毒的死亡率几近100%100%，但及时注射抗毒素及对症治疗可使之降，但及时注射抗毒素及对症治疗可使之降低。低。1mg1mg破伤风毒素破伤风毒素可杀死可杀死100100万只小鼠，万只小鼠，1mg1mg白

19、喉毒素白喉毒素可杀死可杀死10001000只豚鼠。只豚鼠。感染免疫感染免疫v（二）、数量（二）、数量v（三）、侵入途径（三）、侵入途径感染免疫感染免疫病毒的致病性 病毒在宿主细胞内增殖，影响宿主细胞的核酸及蛋白质代谢，其后果可分为三种类型：v 杀细胞感染（cytocidal infection）；v 稳定状态感染（steady state infection）；v 整合感染（integrated infection）。病毒感染的特点：活细胞中寄生基因水平感染感染免疫感染免疫真菌的致病性：真菌的致病性：(1)(1)致病性真菌感染：一些外源性真菌感染可引起皮肤、皮一些外源性真菌感染可引起皮肤、皮下

20、和全身性疾病。如皮肤癣菌有嗜角蛋白特性，在皮肤下和全身性疾病。如皮肤癣菌有嗜角蛋白特性，在皮肤局部大量增殖后，通过机械刺激和代谢产物的作用引起局部大量增殖后，通过机械刺激和代谢产物的作用引起局部的炎症和病变，即手足癣、甲癣、头癣等。局部的炎症和病变，即手足癣、甲癣、头癣等。(2)(2)条件致病性真菌感染：一些内源性真菌在机体免疫力降低，如长期应用抗生素、放射治疗等情况下发生。如白念珠菌是存在于人体表及腔道中的正常菌群，当人体免疫力低下时可侵入人体许多部位，包括发生于皮肤粘膜的鹅口疮、口角糜烂、发生于内部器官的肺炎、食道炎、膀胱炎、发生于中枢神经系统的脑膜炎等。感染免疫感染免疫真菌变态反应性疾病

21、： 有些真菌本身并不致病，但对某些具过敏倾向的个有些真菌本身并不致病，但对某些具过敏倾向的个 体可引起变态反应性疾病，如曲霉、青霉、镰刀菌等可体可引起变态反应性疾病，如曲霉、青霉、镰刀菌等可 引起荨麻疹、哮喘、变应性鼻炎。引起荨麻疹、哮喘、变应性鼻炎。真菌性中毒： 有些真菌在粮食上生长，人及动物食后可因真菌本有些真菌在粮食上生长，人及动物食后可因真菌本 身或真菌产生的毒素而中毒。身或真菌产生的毒素而中毒。黄曲霉毒素、杂色霉素肝损害桔青霉素肾小球损害节菱孢菌引起的霉甘蔗中毒抽搐，昏迷直至死亡真菌中毒与一般细菌病毒感染不同，有地区性与季节性，但没有传染性，不引起流行。感染免疫感染免疫立克次氏体的致

22、病性 立克次氏体通过特异受体进入宿主细胞，以立克次氏体通过特异受体进入宿主细胞，以不同方式在细胞内增殖并内释放。如人类流行性不同方式在细胞内增殖并内释放。如人类流行性斑疹伤寒的病原体普氏立克次氏体在吞噬体内通斑疹伤寒的病原体普氏立克次氏体在吞噬体内通过磷脂酶过磷脂酶A溶解吞噬膜的甘油磷脂而进入胞质，溶解吞噬膜的甘油磷脂而进入胞质，大量增殖后导致细胞破裂。释放的立克次氏体通大量增殖后导致细胞破裂。释放的立克次氏体通过血流在全身各器官的小管内的细胞质增殖，能过血流在全身各器官的小管内的细胞质增殖，能直接破坏起所寄生的血管内皮细胞引起血管炎症，直接破坏起所寄生的血管内皮细胞引起血管炎症，起毒性产物亦

23、可进入血循环而引起全身症状。起毒性产物亦可进入血循环而引起全身症状。 感染免疫感染免疫寄生虫的致病性 大多数寄生虫的构造和成分都很复杂。特别大多数寄生虫的构造和成分都很复杂。特别是寄生虫有复杂的生活周期，随着循环迂回迁移是寄生虫有复杂的生活周期，随着循环迂回迁移，其结构和表面成分均不断变化，或获得宿主成，其结构和表面成分均不断变化，或获得宿主成分作为外衣使宿主难以识别，或将表面分子释放分作为外衣使宿主难以识别，或将表面分子释放作为作为“诱饵诱饵”，吸引机体的免疫系统将其作为攻击，吸引机体的免疫系统将其作为攻击靶，而自身逃避了免疫防御。靶，而自身逃避了免疫防御。寄生虫 原虫 ：单细胞生物，多数于

24、胞内寄生 蠕虫 ：多细胞生物，种类极多，通常 引 起胞外慢性感染，如血吸虫 感染免疫感染免疫 病原菌： 宿主的免疫力（immunity）： 环境因素：传染的发生传染的发生感染免疫感染免疫（一）病原体病原菌病原菌毒力毒力（致病力）（致病力）侵入数量侵入数量侵入门径侵入门径侵袭力侵袭力毒素毒素内毒素内毒素外毒素外毒素吸附和吸附和侵入能力侵入能力繁殖和繁殖和扩散能力扩散能力对宿主防御功能对宿主防御功能的抵抗能力的抵抗能力呼吸道呼吸道消化道消化道皮肤皮肤和伤口和伤口感染免疫感染免疫(二）宿主的免疫力v免疫的基本特性免疫的基本特性 识别自身与非自身 特异性 免疫记忆 v免疫的基本功能免疫的基本功能 免疫

25、防御：抵抗感染 免疫稳定：清除体内自然衰老和受伤的细胞 免疫监视：清除突变的癌细胞感染免疫感染免疫宿主的免疫力宿主的免疫力非特异性免疫非特异性免疫特异性免疫特异性免疫第一道防线第一道防线第二道防线第二道防线第三道防线第三道防线外部屏障外部屏障内部屏障内部屏障抗菌物质抗菌物质吞噬细胞吞噬细胞炎症反应炎症反应淋巴结的淋巴结的过滤作用过滤作用体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫感染免疫感染免疫 感染免疫感染免疫传染过程及其感染谱 传染（感染）：是病原体对人体的一种寄生现象。 传染过程：病原体进入机体后，与机体相互作用的过程。 隐性 轻 重 死亡 治愈 病原体 进入机体 感染 显性 轻、中、重、死亡 （麻

26、疹） 死亡为结局（狂犬病） 传染梯度（感染谱）：机体对病原体 反应轻重频率感染免疫感染免疫（三）环境条件v宿主环境 先天：遗传素质、年龄等； 后天：营养、精神、内分泌状态、药物、针灸、电离辐射等的影响，体育锻炼；v外界环境 自然环境：气候、季节、温度、湿度，地 理环境等； 社会环境：社会制度、居住环境、医疗环境等。感染免疫感染免疫三、传染的结局三、传染的结局病原体病原体不同的个体不同的个体相同个体的不同生理状态相同个体的不同生理状态不同的结果不同的结果病原体侵入其宿主后，二者之间力量对比决定着传染的结局病原体侵入其宿主后，二者之间力量对比决定着传染的结局t 隐性传染隐性传染t 带菌状态带菌状态

27、t 显性传染显性传染“伤寒玛丽伤寒玛丽”（Mary Mallon）：）：一个健康带菌者，被证实在美国一个健康带菌者，被证实在美国有有7个地区多达个地区多达1500个伤寒患者都个伤寒患者都是她传染的。是她传染的。不发生传染感染免疫感染免疫感染后出现临床症状与否 隐性感染潜伏感染显性感染带菌状态感染免疫感染免疫（一）隐性感染(inapparent infection) 当宿主的抗感染免疫力较强，或入侵的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状。又称亚临床感染。 隐性感染后，机体常可获得足够的特异性免疫力，能够抗御相同致病菌的再次感染。 感染免疫感染免疫（二）潜伏感

28、染（latent infection） 机体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态，感染表现为潜伏感染。 免疫力下降，潜伏的病原菌大量增殖，致病感染免疫感染免疫（三）显性感染(apparent infection) 宿主机体抗感染的免疫力较弱，或侵入的致病菌宿主机体抗感染的免疫力较弱，或侵入的致病菌数量较多、毒力较强，以致机体的组织细胞受到不同数量较多、毒力较强，以致机体的组织细胞受到不同程度的损害，生理功能也发生改变，出现一系列的临程度的损害，生理功能也发生改变，出现一系列的临床症状和体征床症状和体征。显性感染病情缓急病变发生部位急性感染慢性感染全身感染局部感染感染免疫感染免疫1. 按病情

29、缓急不同分为：按病情缓急不同分为：急性感染；慢性感染 1 1）急性感染）急性感染(acute infection)(acute infection)：发作突然，病程较短，：发作突然，病程较短，一般是数日至数周。病愈后，致病菌从宿主消失。如：一般是数日至数周。病愈后，致病菌从宿主消失。如：脑膜炎球菌；霍乱球菌；肠产毒性大肠杆菌等。脑膜炎球菌；霍乱球菌；肠产毒性大肠杆菌等。胞胞外菌引起外菌引起 2 2）慢性感染）慢性感染(chronic infection)(chronic infection)：病程缓慢，常持续数：病程缓慢，常持续数月至数年。如：结核分支杆菌月至数年。如：结核分支杆菌胞内菌引起胞

30、内菌引起感染免疫感染免疫2.按病变发生部位不同分为：按病变发生部位不同分为：局部感染；全身感染 1）局部感染(local infection )： 致病菌侵入宿主体后，局限在一定部位生长繁殖引起病变。如疖 、痈2）全身感染(generalized infection )：感染发生后，致病菌或其毒性代谢产物向全身播散引起全身性症状。 感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫毒素毒素血液血液毒素毒素毒素毒素毒素毒素引起特殊的中毒症状如 白喉 破伤风等毒血症毒血症 (Toxemia)局部局部病灶病灶病原菌不能在血流病原菌不能在血流中大量生长繁殖中大量生长繁殖如伤寒早期的菌血症、布氏杆菌菌血症如伤寒早期的菌血

31、症、布氏杆菌菌血症防御功能毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素机体严重损害机体严重损害, 引起引起全身中毒症状。全身中毒症状。 如如不规则高热，有时有不规则高热，有时有皮肤、粘膜出血点，皮肤、粘膜出血点，肝、脾肿大等。肝、脾肿大等。败血症败血症(Septicemia)感染免疫感染免疫血液血液局部病灶局部病灶毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素新的化脓病灶新的化脓病灶脓毒血症脓毒血症 (Pyosepticemia) 化脓性细菌引起败血化脓性细菌引起败血症时，由于细菌随血症时，由于细菌随血流扩散在全身多个器流扩散在全身

32、多个器官官(如肝、肺、肾等如肝、肺、肾等)引起多发性化脓病灶。引起多发性化脓病灶。如金黄色葡萄球菌严如金黄色葡萄球菌严重感染时引起的脓毒重感染时引起的脓毒血症。血症。感染免疫感染免疫（四）带菌状态（四）带菌状态 机体处于隐性或显性感染后，病原菌在体内存留一段机体处于隐性或显性感染后，病原菌在体内存留一段时间，与机体免疫处于对峙的状态，称为带菌状态。时间，与机体免疫处于对峙的状态，称为带菌状态。 带菌者带菌者（carrier）：指带菌状态的人，是一：指带菌状态的人，是一些传染病的重要传染源。些传染病的重要传染源。 感染免疫感染免疫思考一思考一 在生活中，为什么有的人虽然接触在生活中，为什么有的人

33、虽然接触到病菌、病毒却不会患病？到病菌、病毒却不会患病？ 为什么患过为什么患过麻疹的人就不患麻疹了？麻疹的人就不患麻疹了？ 免免 疫疫感染免疫感染免疫思考二思考二 人生活的自然环境中，有许多病原体，人生活的自然环境中，有许多病原体，这些病原体一旦侵入人体，就又可能引起疾这些病原体一旦侵入人体，就又可能引起疾病，损害人的健康。人之所以能在有许多病病，损害人的健康。人之所以能在有许多病原体存在的环境中健康生活，是因为人体具原体存在的环境中健康生活，是因为人体具有保卫自身的有保卫自身的 三道防线三道防线.感染免疫感染免疫人体的三道防线：人体的三道防线：第一道防线第一道防线：皮皮肤肤病病原原体体皮肤有

34、保护作用皮肤有保护作用感染免疫感染免疫病原体病原体呼吸道呼吸道黏膜黏膜上纤毛的清扫作用上纤毛的清扫作用第一道防线第一道防线：功能：功能：纤毛纤毛皮肤和黏膜皮肤和黏膜阻挡或杀死病原体，清扫异物。阻挡或杀死病原体，清扫异物。感染免疫感染免疫第二道防线：第二道防线：1、体液中的、体液中的杀菌物质杀菌物质：如：溶菌酶，能破坏许多病菌的细胞壁，使病菌溶解。如：溶菌酶，能破坏许多病菌的细胞壁，使病菌溶解。溶溶菌菌酶酶病菌病菌感染免疫感染免疫2、体液中的吞噬细胞（白细胞的一种）、体液中的吞噬细胞（白细胞的一种）病病原原体体吞噬细胞吞噬细胞感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫第二道防线第二道防线:

35、思考思考: 上述两道防线的作用特点上述两道防线的作用特点 ? 人人生来就有的人人生来就有的,它们不是只针它们不是只针对某一类特定的病原体对某一类特定的病原体,而是对多而是对多种病原体都有防御作用种病原体都有防御作用,因此叫做因此叫做非特异性免疫非特异性免疫.体液中的杀菌物质和吞噬细胞体液中的杀菌物质和吞噬细胞功能：功能： 溶解、吞噬和消灭病菌。溶解、吞噬和消灭病菌。感染免疫感染免疫第三道防线：第三道防线：免疫器官：免疫器官：免疫细胞：免疫细胞：胸腺胸腺淋巴结淋巴结脾脏脾脏产生淋巴细胞和分泌胸腺激素产生淋巴细胞和分泌胸腺激素产生白细胞产生白细胞,(内有吞噬细胞内有吞噬细胞)淋巴细胞淋巴细胞功能功

36、能:产生抗体产生抗体,清除病原体清除病原体位置位置功能功能:位置位置:功能功能:位置位置:功能功能:有吞噬细胞，能吞噬病原体感染免疫感染免疫病原体病原体进入进入人体人体刺激淋巴细胞刺激淋巴细胞 (是一种抵抗该病原是一种抵抗该病原 体的特殊体的特殊 蛋蛋 白质白质)抗原抗原 (引起人体产生抗体的物质引起人体产生抗体的物质) 如如:病原体等物质病原体等物质抗抗体体感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫思考思考: 人体第三道防线的作用特点人体第三道防线的作用特点? 是出生以后才产生的是出生以后才产生的,它通常只能它通常只能对某一特定的病原体或异物起作用对某一特定的病原体或异物起作用,因而叫做因而叫做特异性

37、免疫特异性免疫.感染免疫感染免疫 第二节 宿主的特异性免疫一、特异性免疫的一般概念 1.特异性免疫的类型特异性免疫的类型 2.免疫系统免疫系统(immene system)二、 抗原和抗体 1抗原抗原(antigen ,Ag ) 2抗体抗体（antibody， Ab）三、B细胞介导的体液免疫 1T非依赖性体液免疫应答非依赖性体液免疫应答 2依赖于依赖于T细胞的体液免疫细胞的体液免疫 3抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律初次应答与再次应答初次应答与再次应答感染免疫感染免疫四、T细胞介导的细胞免疫 1T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 2CD8T细胞介导的杀细胞效应细胞介导的杀细胞效应 3CD4

38、T细胞介导的免疫炎症细胞介导的免疫炎症五、联合抗感染免疫 第二节 宿主的特异性免疫感染免疫感染免疫一、特异性免疫的一般概念 1.特异性免疫特异性免疫（specific immunity）的类型：的类型：概念：机体在生命过程中接受抗原性异物刺激，如微生概念：机体在生命过程中接受抗原性异物刺激，如微生 物感染或接种疫苗后产生的，又称获得性免疫。具物感染或接种疫苗后产生的，又称获得性免疫。具 有有 ,和和。 自动免疫 被动免疫 自然获得：经胎盘或乳汁由母体传给婴儿 自然获得 ：显性或隐性感染人工获得：输入免疫细胞，抗血清人工获得 ：接种疫苗特异性免疫 感染免疫感染免疫2.免疫系统免疫系统(immun

39、e system)：1）免疫器官：）免疫器官：A.中枢免疫器官：a.骨髓（bone marrow）是形成各类淋巴细胞）是形成各类淋巴细胞巨噬细胞和血细胞的巨噬细胞和血细胞的部位。骨髓中的多功能干细胞部位。骨髓中的多功能干细胞(multipotential stem cell)具有很大具有很大的分化能力的分化能力,可分化出可分化出:(myeloid stem cell),由它发育由它发育成红细胞系、粒细胞系、单核细胞系和巨噬细胞系等成红细胞系、粒细胞系、单核细胞系和巨噬细胞系等;,可发扬成淋巴细胞可发扬成淋巴细胞,再通过胸腺或法氏囊再通过胸腺或法氏囊(或法氏囊器官或法氏囊器官)衍化成衍化成T细胞

40、或细胞或B细胞细胞,最后定位于外周免疫组织最后定位于外周免疫组织 感染免疫感染免疫b.胸腺(Thymus，Thymus gland):人和哺乳动物的胸腺位于胸腔的人和哺乳动物的胸腺位于胸腔的前纵隔前纵隔,紧贴在气管和大血管之前紧贴在气管和大血管之前,由左右两大叶组成由左右两大叶组成,它市它市T细胞细胞分化和成熟的场所分化和成熟的场所.T 细胞的成熟主要通过胸腺中的网状上皮细胞细胞的成熟主要通过胸腺中的网状上皮细胞所分泌的所分泌的(Thymosin)和和(Thymopoietin)等多等多种胸腺微环境的共同作用而完成种胸腺微环境的共同作用而完成.c. .法氏囊(bursa of Fabriciu

41、s)法氏囊为鸟类所特有法氏囊为鸟类所特有,形如囊状形如囊状,由于由于其位于泄殖腔的后上方其位于泄殖腔的后上方,故有称腔上囊故有称腔上囊.它是一个促使鸟类它是一个促使鸟类B细胞分细胞分化、发育以发挥其体液免疫功能的中枢淋巴器官化、发育以发挥其体液免疫功能的中枢淋巴器官,相当于人和哺乳相当于人和哺乳动物骨髓的功能动物骨髓的功能.位置位置: : 位于胸骨后, 分左、右两叶，成长扁条状。感染免疫感染免疫B.外周免疫器官(peripheral immune organ) 主要是脾脏和淋巴结主要是脾脏和淋巴结.由中枢免疫器官产生的由中枢免疫器官产生的T、B淋淋巴细胞至外周免疫器官定居巴细胞至外周免疫器官定

42、居,在遇抗原刺激后在遇抗原刺激后,它们就开它们就开始增殖始增殖,并进一步分化为至敏淋巴细胞或产生抗体的浆并进一步分化为至敏淋巴细胞或产生抗体的浆细胞细胞,以分别执行其细胞免疫或体液免疫功能以分别执行其细胞免疫或体液免疫功能.感染免疫感染免疫2)免疫细胞： 主要包括主要包括淋巴细胞、粒细胞淋巴细胞、粒细胞和和肥大细胞、单核巨噬肥大细胞、单核巨噬细胞树突状细胞细胞树突状细胞，广义地还包括广义地还包括红细胞红细胞和和血小板血小板及其及其各各类细胞的祖细胞类细胞的祖细胞。 免疫细胞、免疫细胞、免疫活性细胞均来源于骨髓中的多功能免疫活性细胞均来源于骨髓中的多功能干细胞干细胞(multipotential

43、 stem cell,即造血干细胞即造血干细胞- -hemopoietic stem cell).在人或哺乳动物个体发育胚胎期的第三周在人或哺乳动物个体发育胚胎期的第三周,干细干细胞就出现在卵黄的血岛内，以后（第六周至出生前）出胞就出现在卵黄的血岛内，以后（第六周至出生前）出现在肝脏中，出生后的现在肝脏中，出生后的5个月直至成年期则主要存在于骨个月直至成年期则主要存在于骨髓部位，然后转入胸腺、法氏囊或继续在骨髓中分化为髓部位，然后转入胸腺、法氏囊或继续在骨髓中分化为T或或B细胞，以发挥相应的细胞免疫或体液免疫功能细胞，以发挥相应的细胞免疫或体液免疫功能 感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫免疫活性

44、细胞免疫活性细胞(immunologically competent cell): :仅指能特异地识别抗原仅指能特异地识别抗原,即能接受抗原的刺激即能接受抗原的刺激,并随后进行并随后进行分化、增殖和产生抗体和淋巴因子分化、增殖和产生抗体和淋巴因子,以发挥特异性免疫应以发挥特异性免疫应答的一群细胞答的一群细胞,主要指主要指T细胞和细胞和B细胞细胞.因单核细胞和巨噬细因单核细胞和巨噬细胞在特异性免疫中都发挥作用胞在特异性免疫中都发挥作用,故也可列入免疫活性细胞故也可列入免疫活性细胞内内. B细胞细胞：骨髓中的多能干细胞分化成淋巴细胞，再分化骨髓中的多能干细胞分化成淋巴细胞，再分化 成前成前B细胞，

45、进一步发育成为成熟细胞，进一步发育成为成熟B细胞。当受细胞。当受 抗原刺激后，抗原刺激后，B细胞先转化为浆母细胞，再分细胞先转化为浆母细胞，再分 化为浆细胞，产生并分泌抗体，进行体液免疫。化为浆细胞，产生并分泌抗体，进行体液免疫。感染免疫感染免疫T细胞细胞调节行调节行T细胞细胞效应性效应性T细胞细胞辅助性辅助性T细胞细胞：促使：促使B细胞活化为浆细胞细胞活化为浆细胞抑制性抑制性T细胞细胞：抑制其它：抑制其它T细胞和细胞和B细胞的活性细胞的活性迟发型超敏迟发型超敏T细胞细胞：结合抗原后释放淋巴因子，：结合抗原后释放淋巴因子，引起迟发型超敏反应引起迟发型超敏反应细胞毒细胞毒T细胞细胞：杀死带抗原的

46、靶细胞：杀死带抗原的靶细胞T细胞：起源于骨髓，在胸腺中成熟，然后转移到外周 淋巴器官，其功能是执行细胞免疫。感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫 B细胞和细胞和T细胞的比较细胞的比较 比较项目 T细 胞 B细 胞来源骨髓骨髓成熟部位胸腺骨髓寿命数月至数年或长（数月至数年）或短（数天至数周）运动性运动性强运动性差表面标志T细胞受体（TCR）补体受体和Ig增 殖 和 分化在抗原刺激后发生增殖在抗原刺激下发生增殖，并分化为浆细胞和记忆细胞产物合成并释放各种淋巴因子合成并释放抗体（Ig）其他功能引起迟发性超敏反应（TD）,协助B细胞产Ig(TH), 在细胞介导免疫中杀靶细胞（TC）,控制免疫应答（TS）

47、感染免疫感染免疫v 粒细胞粒细胞v 肥大细胞肥大细胞v 单核细胞单核细胞感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫嗜中性粒细胞单核细胞感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫3）免疫分子：）免疫分子：主要包括膜表面抗原受体、主要组织主要包括膜表面抗原受体、主要组织相容性抗原、白细胞分化抗原和粘附分子。相容性抗原、白细胞分化抗原和粘附分子。B细胞和细胞和T细细胞表面有各自的特异性膜表面抗原受体胞表面有各自的特异性膜表面抗原受体BCR和和TCR、能识、能识别不同的抗原并与之结合，启动特异性免疫。别不同的抗原并与之结合，启动特异性免疫。(主要包括抗体、补体和细胞因子主要包括抗体、补体和细胞因子)细胞因

48、细胞因子具有对细胞功能的多方面调节作用，其中有些还具有细子具有对细胞功能的多方面调节作用，其中有些还具有细胞毒性胞毒性(如肿瘤坏死因子如肿瘤坏死因子)和抗病毒功能和抗病毒功能(如干扰素如干扰素),直接参与直接参与免疫应答的效应过程。补体和抗体分别是非特异免疫和特免疫应答的效应过程。补体和抗体分别是非特异免疫和特异免疫的主要体液成分异免疫的主要体液成分感染免疫感染免疫二、抗原和抗体1.抗原（抗原（Antigen，Ag）:抗原是能诱导机体产生体液抗体抗原是能诱导机体产生体液抗体 和细胞免疫应答，并能与抗体和致敏和细胞免疫应答，并能与抗体和致敏 淋巴细胞在体内外发生特异结合反应淋巴细胞在体内外发生特

49、异结合反应 的物质。的物质。 免疫原性（immunogenicity）：抗原在体内激活免疫抗原在体内激活免疫 系统，使其产生系统，使其产生抗体和特异效应细胞的特性。抗体和特异效应细胞的特性。 免疫反应性（immunoreactivity）:或反应原性（或反应原性（reactinogenicity）抗）抗原能与相对应的免疫应答产物抗体及致敏淋巴细胞原能与相对应的免疫应答产物抗体及致敏淋巴细胞 发生特异结合发生特异结合和反应的能力。和反应的能力。 完全抗原（complete antigen）： 或免疫原（或免疫原（immunogen）具有免疫原性和反应原性抗原）具有免疫原性和反应原性抗原 不完全抗

50、原（incomplete antigen）： 或半抗原（或半抗原（hapten）只有反应原性而没有免疫原性抗原）只有反应原性而没有免疫原性抗原感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫抗原免疫原性的物质基础：抗原免疫原性的物质基础：异物性；分子量大小；化学结构与组成；根据抗原与宿主的关系，异物性抗原有： .异种物质：与宿主关系越远，分子结构差异越大免疫原性越强；反之则差。 .同种异体物质：同种不同个体的组织细胞成分不同，分子结构不同，相互具有免疫性。 .自身组织：正常情况下无免疫原性，下列情况则具免疫原性，改变了的自身抗原，自身组织结构发生改变。隐蔽的自身抗原，终生与免疫系统隔绝的成分。上述抗原可导致自

51、身免疫病。感染免疫感染免疫抗原决定簇（抗原决定簇（antign determinant），或表位（），或表位（epitope）：）：抗原物质上能够刺激淋巴细胞产生应答并与其产物特异反应的化学基团。它是抗原特异性的物质基础。抗原所携抗原决定簇的数目称为抗原价，一般抗原是多价的。感染免疫感染免疫细菌细胞的包含的抗原细菌细胞的包含的抗原表面抗原表面抗原：细胞壁外层的：细胞壁外层的抗原，主要是荚膜或微荚抗原，主要是荚膜或微荚膜膜菌体抗原菌体抗原：细胞壁、细胞：细胞壁、细胞膜和细胞质中的抗原膜和细胞质中的抗原鞭毛抗原鞭毛抗原：存在于鞭毛上：存在于鞭毛上的抗原的抗原菌毛抗原菌毛抗原：菌毛蛋白抗原：菌毛蛋白

52、抗原外毒素和类毒素外毒素和类毒素：感染免疫感染免疫2.抗体（antibody， Ab）是高等动物体在抗原物质的刺激下，由浆细胞产生的一类能与相应抗是高等动物体在抗原物质的刺激下，由浆细胞产生的一类能与相应抗原在体内外发生特异结合的免疫球蛋白原在体内外发生特异结合的免疫球蛋白 。特点：特点：仅由鱼类以上脊椎动物的浆细胞产生；仅由鱼类以上脊椎动物的浆细胞产生；必须有相应抗原物质刺激免疫细胞后才能产生必须有相应抗原物质刺激免疫细胞后才能产生能与相应的抗原发生特异性、非共价和可逆的结合；能与相应的抗原发生特异性、非共价和可逆的结合；其化学本质是一类具有体液免疫功能的球蛋白其化学本质是一类具有体液免疫功能的球蛋白因抗体是蛋白质，故既具抗体功能也可作抗原去刺激因抗体是蛋白质，故既具抗体功能也可作抗原去刺激异种生物产生相应的抗体，这就是异种生物产生相应的抗体，这就是（antiantibody）。）。感染免疫感染免疫免疫球蛋白的种类：纯化的免疫球蛋白可分为五类：免疫球蛋白的种类：纯化的免疫球蛋白可分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE免疫球蛋白的分子结构：免疫球蛋白的分子结构：典型的免疫球蛋白分子呈典型的免疫球蛋白分子呈Y形形免疫球蛋白免疫球蛋白重链重链轻链轻链可变区可变区恒定区恒定区可变区可变区恒定区恒定区感染免疫感