双语医学遗传学人类基因

1、1第二章 人类基因 human gene2第二章 人类基因 前言 基因的概念 基因的化学本质 人类基因和基因组的结构特点 基因的生物学特性 人类基因组计划3前 言 是细胞内遗传物质的结构和功能单位，它以脱氧核苷酸（deoxyribonucleic acid，DNA）化学形式存在于染色体上。4第一节 基因的概念 一个基因决定一种酶 一个基因一种蛋白质一个基因一条多肽链 现代遗传学认为，基因（gene）是决定一定功能产物的DNA序列。一个基因的结构除了编码特定功能产物的DNA序列外，还包括对这个特定产物表达所需的邻接DNA序列。5第二节 基因的化学本质 在整个生物界中，绝大部分生物（包括人类）基因

2、的化学本质是DNA。在某些含有RNA和蛋白质的病毒，其RNA是遗传物质。一、DNA分子组成 基本单位：脱氧核苷酸（dNMP） 每个脱氧核苷酸由： 磷酸（orthophosphoric acid ） 脱氧核糖（deoxyribose ） 含氮碱基（A、G、C、T）组成。 dNMP的排列是DNA遗传的核心。7一、DNA分子组成8二、DNA分子结构9二、DNA分子结构（双螺旋结构模型）DNA，双螺旋，正反向，互补链。碱基排列各不同。深沟浅沟两凹槽，识别调节最厉害。DNA，链很长，碱基排列无限多，种类繁多藏世界。10第三节 人类基因和基因组的结构特点一、基因的结构 （一）、分类 （二）、断裂基因（sp

3、lit gene） 二、基因组的组成 （一）、单拷贝序列 （二）、重复多拷贝序列 人类基因组的组织结构人类基因组的组织结构12一、基因的结构（一）基因的分类（一）基因的分类1.单一基因2.基因家族3.拟基因4.串联重复基因珠蛋白基因家族和假基因珠蛋白基因家族和假基因13一、基因的结构（二）断裂基因（二）断裂基因 真核生物基因的编码序列往往被非编码序列所分割，呈现断裂状的结构，故而也称断裂基因（split genesplit gene）。 编码序列称为外显子（exonexon），间隔的非编码序列称为内含子（intronintron）。14一、基因的结构（二）断裂基因（二）断裂基因特点：特点：1.

4、 真核生物基因的表达中，一个基因的内含子成为另一个基因的真核生物基因的表达中，一个基因的内含子成为另一个基因的外显子，产生基因的差别表达外显子，产生基因的差别表达2. 外显子内含子接头外显子内含子接头15二、基因组的组成（一）单拷贝序列(single-copy sequence）（二）重复多拷贝序列简单序列DNA（simple-sequence DNA） 卫星DNA（satellite DNA） 小卫星DNA（minisatellite DNA） 微卫星DNA（microsatellite DNA）中度重复DNA（intermediate repeat DNA）和可动DNA因子 短分散元件（s

5、hort interspersed element）:Alu family 长分散元件（long interspersed element）:Kpn family16第四节 基因的生物学特性一、遗传信息的储存单位二、基因通过自我复制保持遗传的连续性三、基因表达四、基因表达的调控17一、遗传信息的储存单位（一）遗传密码（一）遗传密码（genetic codegenetic code） 18一、遗传信息的储存单位（二）遗传密码的特性二）遗传密码的特性1. 通用性2. 简并性3. 起始密码和终止密码： 起始密码子（initiation codon）：AUG 终止密码子（stop codon）：UAA

6、、UAG、UGA19二、基因通过自我复制保持遗传的连续性（一） 基因具有自我复制（self-replication）的重要特性 复制发生在细胞分裂周期的S期，DNA双螺旋结构解旋为两条单股的多核苷酸链，以DNA分子自身的每一股单链为模板进行自我复制合成新的DNA分子。20二、基因通过自我复制保持遗传的连续性（二）DNA自我复制的过程21二、基因通过自我复制保持遗传的连续性（三）DNA自我复制的特点：自我复制的特点：“五性五性”1. 互补性2. 半保留性3. 反向平行性4. 不对称性5. 不连续性22三、基因表达gene expression 把基因所储存的遗传信息转变为由特定的氨基酸种类和序列

7、构成的多肽链，再由多肽链构成蛋白质或酶分子，从而决定生物各种性状（表型）的过程。23三、基因表达gene expression转录转录（transcription） 以DNA为模板转录合成mRNA。翻译（翻译（translation） 以mRNA为模板指导蛋白质合成的过程，在细胞质内的核糖体上进行。24转录 转录是在RNA聚合酶的催化下，以DNA3 5单链（反编码链）为模板，按照碱基互补配对原则（当RNA以U和DNA的A配对，其余配对形式与复制时一致），以三磷酸核苷酸（NTP）为原料合成RNA的过程。25起始阶段起始阶段 RNA聚合酶与启动子结合，启动RNA转录 侧翼序列（flanking s

8、equence） 延伸过程延伸过程 RNA聚合酶由全酶构型变为主酶构型，沿着模板链的3 5方向移动，并精确地按照碱基互补原则，以三磷酸核苷酸（UTP、CTP、GTP和ATP）为底物，在3端逐个添加核苷酸，使mRNA不断延伸；终终 止止 RNA聚合酶在DNA模板上移动到达终止信号时，RNA合成的停止。26 “加帽加帽” 5端加“7-甲基鸟嘌吟核苷酸”； “加尾加尾” 3端加“多聚腺苷酸” （poly A） “剪接剪接” 按GT-AG法则将内含子切除，再将外显子由连接酶逐段连接起来，形成成熟的mRNA分子。27转录及其加工过程转录及其加工过程28translation是以mRNA为模板知道蛋白质合

9、成的过程。mRNA 合成蛋白质的模板，携带遗传信息tRNA 转运活化的氨基酸和识别mRNA分子上的遗传密码核糖体 蛋白质合成的场所 蛋白质合成通常包括三个阶段：起始、延长和终止。29定义：定义： 导致形成的mRNA分子在编码区的核苷酸序列不同与它的DNA模板相应序列的过程。内容：内容：1. 尿嘧啶核苷酸的加入或删除2. 碱基转换： C U,A G或G A3. 碱基颠换： C G,G C或U A方向：方向：3 530生物学意义：1. 翻译活性2. 通读性3. 调节翻译活性4. 与生物进化有关5. 编辑信息来源于DNA储存的遗传信息31四、 基因的表达调控 特点：能在特定的时间和特定的细胞中激活特

10、定的基因，从而实现“预定”的有序的分化发育过程。 真核生物基因的表达调控是经过多阶段水平实现的。 32 人类基因组（genome）是人的所有遗传信息的总和。它包括两个相对独立而相互关联的基因组：核基因组与线粒体基因组。通常人类基因组指的是核基因组。33第五节 人类基因组计划Human genome project，HGP “人类基因组计划（human genome project, HGP）”是20世纪90年代初开始的全球范围的全面研究人类基因组的重大科学项目。HGP是美国科学家在1985年率先提出的，旨在阐明人类基因组DNA3.2109核苷酸的序列，发现所有人类基因并阐明其在染色体的位置，破

11、译人类全部遗传信息，使得人类第一次在分子水平上全面地认识自我。34整体目标：整体目标： 阐明人类遗传信息的组成和表达，为人类遗传多样性的研究提供基本数据； 揭示人类单基因异常和严重危害人类健康的多基因病的致病基因或者疾病易感基因，建立对各种基因病新的诊治方法； 从而推动整个生命科学和医学领域发展。35基本任务： 建立人类基因组的结构图谱，即遗传图、物理图、转录图与序列图，并在“制图-测序”的基础上鉴定人类的基因，绘出人类的基因图。36一、结构基因组学structure genomics（一）遗传图 genetic map（二）物理图 physical map（三）转录图 transcripti

12、on map（四）序列图 sequence map37二、后基因组时代post-genome era 后基因组计划（post-genome era）。它主要研究基因组的功能，即功能基因组学。 人类基因组多样性计划（human genome diversity project，HGDP） 比较基因组学（comparative genomics） 工业基因组学（industrial genomics） 药物基因组学（pharmacogenomics） 疾病基因组学（morbid genomics） 蛋白质组学（protemics）381、功能基因组学 在基因组层次上，以“转录图”为基础，研究所有基因的表达、调控和功能，最后建立起“基因表达图”，来揭示个体发育中、各个器官组织中的基因组功能的三维动态变化。2、比较基因组学 是指在基因组的层次上，比较不同基因组之间的异同，包括不同物种基因组比较和人类不同基因组比较两方面。3、工业基因组学 研究基因组学的工业应用的学科。比如以转基因动物为“原料”的动物反应器来生产人类生物制品（事物和药物），提供人体器官，培育新的动植物品种等。394、药物基因组学：研究与药物代谢有关的基因；研究所有与药物作用有关的基因。（1