微生物6 细菌的耐药性ppt课件

1、2019本科海南医学院海南医学院 病原生物学教研室病原生物学教研室 饶朗毓饶朗毓目目 的的 要要 求求掌握：细菌耐药性的概念；固有耐药和获得性耐掌握：细菌耐药性的概念；固有耐药和获得性耐药的概念；细菌耐药性产生的主要机制。药的概念；细菌耐药性产生的主要机制。 熟习：细菌耐药性的分类。熟习：细菌耐药性的分类。了解：细菌耐药性的控制战略。了解：细菌耐药性的控制战略。常见耐药菌株在兴隆国家，抗生素院内运用率在在兴隆国家，抗生素院内运用率在20%20%左右；而我左右；而我国在国在60%60%以上，绝大部分地域的人曾经出现对青霉以上，绝大部分地域的人曾经出现对青霉素耐药。素耐药。在我国在我国75%75%

2、的季节性流感，被误用抗生素治疗。的季节性流感，被误用抗生素治疗。我国医院内感染的致病菌有我国医院内感染的致病菌有40%40%为耐药菌为耐药菌, ,耐药菌耐药菌的增长率达的增长率达26%26%，居世界首位。，居世界首位。我国每年有我国每年有8 8万人直接或间接死于滥用抗生素。万人直接或间接死于滥用抗生素。 第一节 抗菌药物的种类及其作用机制antibacterial agents/ antibiotics1.-内酰胺类：青霉素、头孢菌素2.大环内酯类： 红霉素、螺旋霉素等。3.氨基糖苷类： 链霉素、庆大霉素4.四环素类：四环素、强力霉素等。5.氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素。6.化学合成的抗菌药物：

3、磺胺嘧啶、复方新诺明等；喹诺酮类。7.其他抗抗 菌菌 药药 物物 的的 作作 用用 机机 制制抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成 - -内酰胺类内酰胺类 损伤细胞膜损伤细胞膜多粘菌素、制霉菌素多粘菌素、制霉菌素影响蛋白质合成影响蛋白质合成( (氯霉素、氨基糖苷类氯霉素、氨基糖苷类) )抑制细菌核酸合成抑制细菌核酸合成利福平、喹诺酮类利福平、喹诺酮类抑制叶酸代谢抑制叶酸代谢磺胺类磺胺类(一一)概念：概念： 耐药性耐药性drug resistance指细菌对药物所具有的相对抵指细菌对药物所具有的相对抵抗性。以该药对细菌的最小抑菌浓度抗性。以该药对细菌的最小抑菌浓度(MIC)表示。表示。 假设该药正常治疗

4、量的血清浓度大于最小抑菌浓度为敏感假设该药正常治疗量的血清浓度大于最小抑菌浓度为敏感, 反之那么为耐药。反之那么为耐药。MIC测定测定512g/mlMIC测定测定无肉眼可见细菌生长的药物最低浓度无肉眼可见细菌生长的药物最低浓度一、细菌耐药的遗传机制一、细菌耐药的遗传机制固有耐药性固有耐药性获得耐药性获得耐药性固有耐药性固有耐药性细菌对某种抗菌药物的天然耐受性。细菌对某种抗菌药物的天然耐受性。 特点：一直如一特点：一直如一, , 细菌种属决议。细菌种属决议。能够的机制：细菌没有药物的靶位。能够的机制：细菌没有药物的靶位。 如两性霉素如两性霉素B B作用于真菌胞膜上固醇类物质而杀真作用于真菌胞膜上

5、固醇类物质而杀真菌菌, ,而对细菌无效而对细菌无效; ; 革兰阳性菌胞壁肽聚糖有四肽链与五肽桥衔接革兰阳性菌胞壁肽聚糖有四肽链与五肽桥衔接, ,对对青霉素敏感，而阴性菌那么否。青霉素敏感，而阴性菌那么否。 1.固有耐药性 指在正常情况下指在正常情况下,敏感的细菌中出现了对抗菌药物有耐药性敏感的细菌中出现了对抗菌药物有耐药性的菌株。的菌株。机制机制:1.染色体突变：突变株细菌的耐药性相对稳定，坚持多代；突染色体突变：突变株细菌的耐药性相对稳定，坚持多代；突变株细菌可回复突变，成为敏感菌。变株细菌可回复突变，成为敏感菌。2.可传送的耐药性可传送的耐药性 2. 2.获得耐药性获得耐药性 链霉素作用于

6、链霉素作用于30S亚基上的亚基上的P12蛋白，当染色体蛋白，当染色体上的上的str 基因突变，基因突变，P12蛋白构型改动，链霉素不能蛋白构型改动，链霉素不能与其结合而产生耐药。与其结合而产生耐药。基因突变基因突变转化转化接合接合转导转导溶原性转换溶原性转换 R质粒包括质粒包括 耐药传送因子耐药传送因子resistance transfer factor,RTF：编码性菌：编码性菌毛的产生和经过接合转移毛的产生和经过接合转移 耐药耐药r决议子：能编码对抗决议子：能编码对抗菌药物的耐药性，可由几个转座菌药物的耐药性，可由几个转座子衔接相邻陈列，如子衔接相邻陈列，如Tn9带有氯带有氯霉素耐药基因，

7、霉素耐药基因，Tn4带有氨苄青带有氨苄青霉素、磺胺、链霉素的耐药基因，霉素、磺胺、链霉素的耐药基因，Tn5带有卡那霉素的耐药基因。带有卡那霉素的耐药基因。 RTFR determinantACDB钝化酶钝化酶药物作用的靶位改动药物作用的靶位改动抗菌药物的浸透妨碍抗菌药物的浸透妨碍自动外排机制自动外排机制其他其他 耐药性菌株合成的钝化酶作用于抗菌药物，使其失去耐药性菌株合成的钝化酶作用于抗菌药物，使其失去抗菌活性。抗菌活性。1.-内酰胺酶内酰胺酶-lactamase：可特异性的翻开药物分子：可特异性的翻开药物分子构造中的构造中的-内酰胺环而使其失去抗菌活性。主要灭活青霉内酰胺环而使其失去抗菌活性

8、。主要灭活青霉素类和头孢菌素类抗生素。由细菌染色体编码，也可以是素类和头孢菌素类抗生素。由细菌染色体编码，也可以是质粒编码。质粒编码。 2.氨基糖苷类钝化酶：产生磷酸氨基糖苷类钝化酶：产生磷酸/乙酰转移酶使抗生素链乙酰转移酶使抗生素链霉素磷酸化霉素磷酸化/乙酰化而失活。乙酰化而失活。 3.氯霉素乙酰转移酶：使氯霉素乙酰化而失效。氯霉素乙酰转移酶：使氯霉素乙酰化而失效。4.甲基化酶：金黄色葡萄球菌携带的质粒编码甲基化酶，甲基化酶：金黄色葡萄球菌携带的质粒编码甲基化酶，使使50SrRNA上的嘌呤甲基化，从而对红霉素耐药。上的嘌呤甲基化，从而对红霉素耐药。(一一)钝化酶钝化酶modified enz

9、yme细菌构造与抗菌药物作用部位抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成青霉素、头孢菌素青霉素、头孢菌素损伤细胞膜损伤细胞膜多粘菌素、制霉菌素多粘菌素、制霉菌素影响蛋白质合成影响蛋白质合成( (氯霉素、氨基糖苷类氯霉素、氨基糖苷类) )抑制细菌核酸合成抑制细菌核酸合成利福平、喹诺酮类利福平、喹诺酮类抑制叶酸代谢抑制叶酸代谢磺胺类磺胺类( (二二) )药物作用的靶位改动药物作用的靶位改动( (二二) )药物作用的靶位改动药物作用的靶位改动 链霉素作用的细菌核糖体链霉素作用的细菌核糖体30S、红霉素作用的、红霉素作用的50S、利福平作用的利福平作用的RNA聚合酶的聚合酶的亚基及细菌金葡菌细亚基及细菌金葡菌细胞

10、膜上特异的青霉素结合蛋白胞膜上特异的青霉素结合蛋白PBPs发生变异，导发生变异，导致抗生素因无靶位而失效；致抗生素因无靶位而失效； 革兰阴性杆菌细胞壁外革兰阴性杆菌细胞壁外膜屏障作用是由一类孔蛋白膜屏障作用是由一类孔蛋白决议的。由于细菌基因突变决议的。由于细菌基因突变，呵斥孔蛋白丧失或降低表，呵斥孔蛋白丧失或降低表达，影响药物从细胞外向细达，影响药物从细胞外向细胞内的运输。胞内的运输。 如如-内酰胺抗生素、喹内酰胺抗生素、喹诺酮类药物、氯霉素、四环诺酮类药物、氯霉素、四环素等，不能经过孔蛋白运输素等，不能经过孔蛋白运输而构成耐药。而构成耐药。 ( (三三) )抗菌药物的浸透妨碍抗菌药物的浸透妨

11、碍1铜绿假单胞菌对铜绿假单胞菌对-内酰胺抗生素、喹诺酮类药物、氯内酰胺抗生素、喹诺酮类药物、氯霉素、四环素等，从细胞内排出细胞外的自动外排机制，构霉素、四环素等，从细胞内排出细胞外的自动外排机制，构成固有耐药性。成固有耐药性。2大肠埃希菌，由质粒编码的大肠埃希菌，由质粒编码的Tet细胞膜蛋白，其合成受细胞膜蛋白，其合成受四环素诱导，也是四环素外排系统。四环素诱导，也是四环素外排系统。( (四四) )自动外排机制自动外排机制合理运用抗菌药物合理运用抗菌药物: :确定病原、药敏实验、缩短疗程、严确定病原、药敏实验、缩短疗程、严厉掌握部分用药、预防用药、和结合用药。厉掌握部分用药、预防用药、和结合用

12、药。严厉消毒隔离制度严厉消毒隔离制度加强药政管理：防止动物滥用抗菌药物。加强药政管理：防止动物滥用抗菌药物。研发新抗菌药物研发新抗菌药物破坏耐药基因破坏耐药基因第三节第三节 细菌耐药性的控制战略细菌耐药性的控制战略抗菌药物的选择流程抗菌药物的选择流程明确病因明确病因感染患者感染患者 发热、腹痛发热、腹痛等不明病因等不明病因疑心感染的疑心感染的患者患者选选用用抗抗生生素素胜利胜利失败失败无菌生长或正常菌群无菌生长或正常菌群送微生物室送微生物室培育和药敏培育和药敏 肠杆菌科肠杆菌科 ？ 铜绿假单胞和不动属铜绿假单胞和不动属 ？ 葡萄球菌属葡萄球菌属 ？ 肠球菌属肠球菌属 ？ 肺炎链球菌肺炎链球菌

13、？ 嗜血杆菌属嗜血杆菌属 ？ 淋病奈瑟球菌淋病奈瑟球菌 ？ 除肺链外的其它链球菌除肺链外的其它链球菌 ？阅历用药阅历用药目目 的的 要要 求求掌握：细菌耐药性的概念；固有耐药和获得性耐掌握：细菌耐药性的概念；固有耐药和获得性耐药的概念；细菌耐药性产生的主要机制。药的概念；细菌耐药性产生的主要机制。 熟习：细菌耐药性的分类。熟习：细菌耐药性的分类。了解：细菌耐药性的控制战略。了解：细菌耐药性的控制战略。思索题思索题1.1.何谓耐药性何谓耐药性?MIC?MIC表示什么表示什么? ?2.2.什么是固有耐药性什么是固有耐药性? ?什么是获得耐药性什么是获得耐药性? ?3.3.何谓钝化酶何谓钝化酶? ?常见的钝化酶有那些常见的钝化酶有那些