餐后高血糖的控制及其意义(87页)

1、餐后高血糖的控制及其意义餐后高血糖的控制及其意义提提 要要l餐后高血糖的定义、诊断标准和餐后高血糖的定义、诊断标准和流行病学特点流行病学特点l餐后高血糖的临床意义餐后高血糖的临床意义l控制餐后高血糖的意义控制餐后高血糖的意义提提 要要l餐后高血糖的定义、诊断标准和餐后高血糖的定义、诊断标准和流行病学特点流行病学特点l餐后高血糖的临床意义餐后高血糖的临床意义l控制餐后高血糖的意义控制餐后高血糖的意义什么是餐后高血糖？什么是餐后高血糖？餐后高血糖的定义餐后高血糖的定义l餐后高血糖指食物消化吸收餐后高血糖指食物消化吸收过程中过程中的的血糖峰值血糖峰值超过正常范围超过正常范围v反映餐后状态反映餐后状态

2、l食物消化吸收食物消化吸收完毕后完毕后的的基础血糖值基础血糖值高于正常，高于正常，一般由空腹血糖测知一般由空腹血糖测知v反映吸收后状态反映吸收后状态餐后血糖状态的持续时间餐后血糖状态的持续时间早餐 午餐 晚餐 0:00 4:00 早餐 上午 上午 8:00 11:00 2:00 5:00 上午 上午 下午 下午为了解日间血糖波动情况而确定的每日采血时间为了解日间血糖波动情况而确定的每日采血时间餐后状态餐后状态吸收后状态吸收后状态(餐前状态餐前状态)空腹状态空腹状态餐后高血糖的诊断餐后高血糖的诊断负荷后高血糖的定义负荷后高血糖的定义l医学上模拟正常进食的试验餐：餐后血糖峰值超过正常医学上模拟正常

3、进食的试验餐：餐后血糖峰值超过正常（近来较少实践）（近来较少实践）l口服葡萄糖耐量试验（口服葡萄糖耐量试验（OGTT，Oral Glucose Tolerance Test）：服糖后血糖峰值超过正常：服糖后血糖峰值超过正常l负荷后高血糖是人为制造的、模拟病理的餐后代谢失调状负荷后高血糖是人为制造的、模拟病理的餐后代谢失调状态；态；l采用采用2小时的血糖值作为诊断高血糖的依据是因为一般在小时的血糖值作为诊断高血糖的依据是因为一般在达到达到2小时的时间点时餐后血糖达到峰值小时的时间点时餐后血糖达到峰值正常糖耐量结果l周周，女，女，22岁，岁，HbA1c 5.4%OGTT 空腹 30分 60分 12

4、0分 180分血糖mmol/L 4.86 6.80 5.21 5.07 4.10胰岛素uIu/mL 3.30 47.91 21.16 11.50 2.38OGTT试验是诊断糖尿病的金标准试验是诊断糖尿病的金标准中国糖尿病防治指南中国糖尿病防治指南推荐推荐OGTT对糖尿病的高危人群进行筛查对糖尿病的高危人群进行筛查1111l9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2021-12-302021-12-30Thursday, December 30, 2021l10、低头要有勇气，抬头要有低气。、低头要有勇气，抬头要有低气。2021-12-302021-12-3

5、02021-12-3012/30/2021 10:58:08 PMl11、人总是珍惜为得到。、人总是珍惜为得到。2021-12-302021-12-302021-12-30Dec-2130-Dec-21l12、人乱于心，不宽余请。、人乱于心，不宽余请。2021-12-302021-12-302021-12-30Thursday, December 30, 2021l13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2021-12-302021-12-302021-12-302021-12-3012/30/2021l14、抱最大的希望，作最大的努力。、抱最大的希望，作最大的

6、努力。2021年年12月月30日星期四日星期四2021-12-302021-12-302021-12-30l15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。2021年年12月月2021-12-302021-12-302021-12-3012/30/2021l16、业余生活要有意义，不要越轨。、业余生活要有意义，不要越轨。2021-12-302021-12-30December 30, 2021l17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2021-12-302021-12-302021-12-302021-12-30IFH

7、-Isolated Fasting HyperglycemiaCHI-IFG Isolated Impaired Fasting GlucoseIFG+IGTIPHIsolated Post-ChallengeHyperglycemiaIsolated Impaired GlucoseToleranceFPG (mmol/l)2hr PPG(mmol/l)7.05.67.8 11.1Shaw JE, et al. Diabetologia 42:1050,1999Resnick HE, et al. Diabetes Care 23:176,2000Barrett-Conner E, et a

8、l. Diabetes Care 21:1236,1998Genuth S ,et al. Diabetes Care. 2003;26(11):3160-7. Genuth S ,et al. Diabetes Care. 2003;26(11):3160-7. 高血糖的诊断标准高血糖的诊断标准Combined HyperglycemiaI-IGT按口服按口服7575克葡萄糖后克葡萄糖后2 2小时血浆葡萄糖测定结果小时血浆葡萄糖测定结果 (1) 7.8 mmol/l. 即即 140mg/dl 11.1mmol/l 即即200mg/dl) 为为糖尿病糖尿病餐后高血糖的诊断标准餐后高血糖的诊断标

9、准1313WHO/NCD/NCS/99.2餐后高血糖的流行病学餐后高血糖的流行病学上海社区调查上海社区调查OGTTOGTT新诊断糖尿病新诊断糖尿病 餐后高血糖的患病率随增龄明显增加餐后高血糖的患病率随增龄明显增加Shanghai Diabetes Institute患病率患病率(%)0.20.70.30.90.41.21.10.53.11.50.63.53.30.74.93.30246810FPG=7.0&2h-PG=11.12h-PG=11.1FPG=7.0 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-0.41.92.75.17.48.9糖尿病患者高血糖类型分布

10、糖尿病患者高血糖类型分布上海社区调查资料上海社区调查资料Shanghai Diabetes Institute57%43%已知已知DM: 6.5%DM: 6.5%糖尿病患病率糖尿病患病率: 11.4%新诊断新诊断DM: 4.9%DM: 4.9%39%49%12%IFH (Isolated fasting hyperglycemia): 0.6%IPH (Isolated post-challenge diabetes): 2.4%CH (Combined hyperglycemia): 1.9%上海社区调查上海社区调查OGTTOGTT诊断诊断IGRIGR 餐后高血糖的患病率随增龄明显增加餐后高

11、血糖的患病率随增龄明显增加Shanghai Diabetes Institute患病率(%)1.12.42.93.40.61.25.90.85.07.51.31.510.521.317.91.905101520253020-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-IFG+IGTIGTIFG3.56.97.913.814.021.1IGRIGR类型分布类型分布上海社区调查资料上海社区调查资料75%10%15%单纯性单纯性IFG: 1.7%单纯性单纯性 IGT: 8.8%IFG+IGT: 1.2%IGR患病率患病率: 11.7%Shanghai Diabetes Institu

12、te餐后高血糖的诊断有赖于OGTTu将漏诊约将漏诊约50%50%的新发糖尿病患者的新发糖尿病患者u将漏诊约将漏诊约75%75%的的IGRIGR人群人群u老年人群中漏诊情况可能更严重老年人群中漏诊情况可能更严重忽视忽视OGTTOGTT提提 要要l餐后高血糖的定义、诊断标准和餐后高血糖的定义、诊断标准和流行病学特点流行病学特点l餐后高血糖的临床意义餐后高血糖的临床意义l控制餐后高血糖的意义控制餐后高血糖的意义餐后高血糖的意义餐后高血糖的意义餐后高血糖餐后高血糖最早反映血糖紊乱的敏感指标最早反映血糖紊乱的敏感指标2 2型糖尿病的三个发展阶段型糖尿病的三个发展阶段阶段阶段 病理生理病理生理 指标指标第

13、一阶段第一阶段 - 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 - 胰岛素分泌胰岛素分泌 -正常血糖正常血糖第二阶段第二阶段 - 较严重胰岛素抵抗较严重胰岛素抵抗 - 早时相餐后胰岛素分泌受损早时相餐后胰岛素分泌受损 -IGT(餐后高血糖）餐后高血糖）第三阶段第三阶段 - 严重胰岛素抵抗严重胰岛素抵抗 2型糖尿病型糖尿病 - 胰岛素分泌受损胰岛素分泌受损 - 空腹高血糖空腹高血糖 - 内源性血糖升高内源性血糖升高 - 餐后高血糖餐后高血糖1.Warram J,et al:Ann Intem Med 1990,113:909-9152.Mitrakou A,et al: N Engl J Med 1992,326:2

14、2-293.Ninneen SF: Diabetic Med 1997,14(suppl 3):s19-s242 2型型糖尿病的自然病程糖尿病的自然病程Lebovitz H. Diabetes Review 1999 - -细胞细胞功能功能 (%) (%)餐后高血糖餐后高血糖IGT2型型糖尿病糖尿病2型型糖尿病糖尿病251007505012 10620261014诊断诊断时间时间( (年年) )IGTIGT的临床转归的临床转归IGTIGT个体个体IGTIGTNGTNGT糖尿病糖尿病1010年随访年随访初始诊断初始诊断餐后高血糖餐后高血糖反映血糖控制情况的重要指标反映血糖控制情况的重要指标UKP

15、DS 10 UKPDS 10 年年 - -队列队列资料资料: : FPG FPG 与与 HbA HbA1C1C之间的变异之间的变异HbA1cFPG由于餐后血糖引起的差异由于餐后血糖引起的差异0369年UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 405-412 HbAHbA1c1c 与空腹和与空腹和 2 2小时血糖小时血糖4.85.05.25.45.65.86.06.26.4HbA1c (%)6080100120140160180200空腹/2小时血糖 (mg/dl)Harris MI et al Diabetes Care, 1998, 21(4):518-24 FPGFPGPPGPPG

16、餐后血糖是血糖全面控制的一部分餐后血糖是血糖全面控制的一部分 良好 一般 不良血浆葡萄糖mmol/L 空腹： 4.4 - 6.1 7.0 7.0 非空腹： 4.4 - 8.0 10.0 10.0糖化血红蛋白 7.5 HbA1C空腹血糖空腹血糖餐后血糖餐后血糖血糖全面控制血糖全面控制餐后高血糖餐后高血糖与心血管危险密切相关与心血管危险密切相关3232121GestrteGlukose-toleranz正常正常23456789101 1GlukoseresistenzGlukose (mmol/l)Kardiovaskulres RisikoIGTIGT心血管风险心血管风险胰岛素抵抗胰岛素抵抗血糖

17、血糖(mmol/L)心血管风险，时钟早已启动心血管风险，时钟早已启动糖糖尿尿病病负荷后负荷后2 2小时血糖，而非空腹血糖和小时血糖，而非空腹血糖和HbAHbA1c1c，与与IMTIMT异常高度相关异常高度相关餐后血糖与动脉粥样硬化的关系更密切餐后血糖与动脉粥样硬化的关系更密切 (RIAD研究研究)Temelkova-Kurktschiev T.S., et al. Diabetes Care 2000, 23: 1830-1834IGTIGT是独立的心血管危险因素是独立的心血管危险因素 ( (FunagataFunagata研究研究) )Tominaga M et al. Diabetes C

18、are 1999累积心血管生存率累积心血管生存率1.000.980.960.940.9201234567年年生存率生存率 心血管疾病心血管疾病NormalIFG (FPG 6.16.9mmo/L)糖尿病糖尿病 (FPG 7.0mmol/L)01.000.990.980.970.960.950.941234567年年生存率生存率 心血管疾病心血管疾病NormalIGT (2h PG 7.811.0mmol/L)糖尿病糖尿病 (2h PG 11.1mmol/L)0 0101020203030404050506060707040-114 mg/dL40-114 mg/dL115-133 mg/dL1

19、15-133 mg/dL134-156 mg/dL134-156 mg/dL157-189 mg/dL157-189 mg/dL190-532 mg/dL190-532 mg/dL致命性冠心病，第1个1/5与第5个1/5比较：P 0.001 所有的冠心病，第1个1/5与第5个1/5比较： P 7.8mmol/L心血管疾病相对危险心血管疾病相对危险1.511.331.58 相关性相关性P=0.0006相关性相关性P0.05心血管危险性只与餐后血糖高度相关心血管危险性只与餐后血糖高度相关Coutinho M, et al. Diabetes Care. 1999;22(2):223-240 荟萃分

20、析荟萃分析研究目的研究目的: : 评估空腹和餐后血糖对糖尿病诊断和心血管危险的影响评估空腹和餐后血糖对糖尿病诊断和心血管危险的影响研究方法：研究方法： 欧洲欧洲1313家医学中心家医学中心 入选入选25,36425,364 例患者例患者 年龄年龄 17- 9217- 92 岁岁 随访随访1010年年 ( (中位数中位数 7.3 7.3 年年) )DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617621 DECODE研究经年龄、医疗中心、性别、胆固醇、BMI、收缩压和吸烟校正DECODE Study Group. Lancet 1999 6.1 6.16.9 7.0空

21、腹血糖 (mmol/L)2.52.01.51.00.5风险比11.17.811.07.82h血糖 (mmol/L)0DECODE研究餐后餐后血糖对心血管死亡危险的影响血糖对心血管死亡危险的影响DECODE Study Group, Lancet 19997550250100150125心心血血管管死死亡亡危危险险的的增增加加(%) 11.1mmol/L2小时血糖小时血糖7.811mmol/L11.1 11.1 mmol/l mmol/l 患者，患者，28.8% 28.8% 死亡可预防；死亡可预防； 负荷后血糖负荷后血糖 7.8 7.8 mmol/l mmol/l 患者，患者，20.5%20.5

22、%死亡可预防死亡可预防 DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617621 DECODE研究提提 要要l餐后高血糖的定义、诊断标准和餐后高血糖的定义、诊断标准和流行病学特点流行病学特点l餐后高血糖的临床意义餐后高血糖的临床意义l控制餐后高血糖的意义控制餐后高血糖的意义控制餐后高血糖的重要性控制餐后高血糖的重要性控制餐后高血糖是最活跃的研究方向控制餐后高血糖是最活跃的研究方向l-糖苷酶抑制剂：糖苷酶抑制剂： 拜唐苹拜唐苹 l餐时血糖调节剂：瑞格列奈、餐时血糖调节剂：瑞格列奈、那格列奈等那格列奈等l超短效胰岛素：赖脯胰岛素超短效胰岛素：赖脯胰岛素等等lIGTIGT

23、干预的临床试验干预的临床试验l餐后高血糖的病理生理餐后高血糖的病理生理学学l餐后高血糖与心血管疾餐后高血糖与心血管疾病的联系等病的联系等餐后高血糖人群的干预治疗餐后高血糖人群的干预治疗l生活方式干预生活方式干预 - - 减肥减肥 - - 控制饮食控制饮食 - - 增加运动量增加运动量药物干预药物干预 - -拜唐苹拜唐苹 - -二甲双胍二甲双胍 Unwin N, et al.Diabet Med 2002;19(9):708-23主要主要IGTIGT干预试验的结果干预试验的结果RCT 干预措施干预措施例数例数 随访随访 糖尿病发病相对危险下降糖尿病发病相对危险下降大庆研究大庆研究 生活方式生活方

24、式 577 6年年 31-46%DPS 生活方式生活方式 522 3.2 58%DPP 生活方式生活方式 3324 2.8年年 58% 二甲双胍二甲双胍 31%(2次次) STOP- NIDDM 拜唐苹拜唐苹 1429 3.3年年 35.8%(2次次) 24.8%(1次次)中国中国6中心中心 拜唐苹拜唐苹 321 3年年 87.8% 二甲双胍二甲双胍 76.8% 潘孝仁等,中华内科杂志, 1995,34:108-112.TUOMILEHTO,et al . N Engl J Med. 2001;344:1343-50DIABETES PREVENTION PROGRAM RESEARCH GR

25、OUP*. N Engl J Med 2002; 346:393-403Chiasson JL et al. Lancet 2002; 359(9323):2072-7杨文英等,中华内分泌代谢杂志,2001,17(6);131-134拜唐苹拜唐苹 降低降低IGT人群的人群的2型糖尿病型糖尿病和心血管事件发病危险和心血管事件发病危险STOP-NIDDM研究设计研究设计安慰剂安慰剂 拜唐苹拜唐苹 1001036612182430时间（月）时间（月）12345678910 11121314随访随访(次次)安慰剂安慰剂n=1,429Placebo60终止随访终止随访3 个月个月安慰剂安慰剂Chiass

26、on JL et al. Diabetes Care; 21(10):1720-5 拜唐苹拜唐苹对对IGT人群糖耐量的影响人群糖耐量的影响*p0.001拜唐苹拜唐苹 35.3*28.4 32.4*(n=682)安慰剂安慰剂30.9 24.941.5 (n=686)治疗结束时糖耐量治疗结束时糖耐量 (%) (%)NGTIGTT2DMITTChiasson JL et al. Lancet 2002; 359(9323):2072-7 拜唐苹拜唐苹干预干预IGTIGT人群的人群的2 2型糖尿病发病下降情况型糖尿病发病下降情况ITT平均治疗时间平均治疗时间 3.3 年年Chiasson JL et

27、al. Lancet 2002; 359(9323):2072-7 以单次以单次OGTT阳性阳性 为标准为标准 以连续以连续2次次OGTT阳性阳性 为标准为标准24.8%(p=0.0015)35.8%(p=0.0017)心血管事件发生率心血管事件发生率( (仅指首次事件仅指首次事件) )ITT累计发生率累计发生率 (%)043215随机化后时间（年）随机化后时间（年）拜唐苹拜唐苹安慰剂安慰剂543210Chiasson JL et al. JAMA. 2003 Jul 23;290(4):486-94ITT累计发生率累计发生率 (%)043215随机化后时间（年）随机化后时间（年）864201

28、210181614拜唐苹拜唐苹安慰剂安慰剂高血压定义为高血压定义为 140/90mmHg高血压事件发生率高血压事件发生率( (仅指首次事件仅指首次事件) )Chiasson JL et al. JAMA. 2003 Jul 23;290(4):486-94拜唐苹拜唐苹显著降低显著降低IGTIGT人群的心血管事件发病危险人群的心血管事件发病危险91% p=0.0226心肌梗死心肌梗死34% p=0.0059高血压高血压49% p=0.0326任一心血管事件任一心血管事件Chiasson JL et al. JAMA. 2003 Jul 23;290(4):486-94IGTIGT与心血管危险因素

29、与心血管危险因素lSTOP-NIDDMSTOP-NIDDM是第一个报告餐后血糖与心血是第一个报告餐后血糖与心血管事件危险的随机临床对照干预性研究管事件危险的随机临床对照干预性研究( (EASD-2002)EASD-2002)lSTOP-NIDDMSTOP-NIDDM研究证明拜唐苹研究证明拜唐苹能够在一定程能够在一定程度上预防度上预防IGTIGT人群中高血压、任一心血管事人群中高血压、任一心血管事件和心肌梗死的发生件和心肌梗死的发生Chiasson JL et al. Lancet 2002; 359(9323):2072-7 Chiasson JL et al. JAMA. 2003 Jul

30、23;290(4):486-94;2004年年1月在欧洲心脏杂志发表月在欧洲心脏杂志发表进行分析的基础要求进行分析的基础要求 7 7项随机、双盲、安慰剂作为对照的拜唐苹项随机、双盲、安慰剂作为对照的拜唐苹干预研究干预研究 每项研究至少纳入每项研究至少纳入5050例例2 2型糖尿病患者最短治疗时间型糖尿病患者最短治疗时间为为336336天天 拜唐苹拜唐苹组平均治疗时间为组平均治疗时间为403403天，安慰剂组为天，安慰剂组为412412天天MeRIA7荟萃分析荟萃分析Meta-analysis of Risk Improvement event under AcarboseHanefeld M

31、et al. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6. 纳入纳入MeRIAMeRIA7 7荟萃分析的研究概况荟萃分析的研究概况研究研究国家国家样本量样本量拜唐苹拜唐苹剂量剂量干预时间干预时间( (周周) )拜唐苹拜唐苹组组安慰剂组安慰剂组50mg50mg100mg100mg200mg200mgNr.54Nr.54以色列以色列69697070?7878ChiassonChiasson等等,1994,1994加拿大加拿大172172182182?5252No.556No.556美国美国1901909696?5656HascheHasche等等,1999,1999德国德国3

32、5353838?104104CampbellCampbell等等,1998,1998英国英国507507259259?164164BachmannBachmann等等奥地利奥地利183183188188?7878德国德国希腊希腊拉脱维亚拉脱维亚爱沙尼亚爱沙尼亚JosseJosse等等,2003,2003加拿大加拿大92929999?5252Hanefeld M et al. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6. 拜唐苹拜唐苹对对2 2型糖尿病患者心血管事件的影响型糖尿病患者心血管事件的影响Cox 比例风险模型比例风险模型0.0120.43680.52690.455

33、80.06640.22510.67840.00610.15070.54780.87060.18692.01240.28241.64610.33471.48000.53331.02080.19971.38430.22162.42320.14210.70240.38371.15880.69060.61320.68180.70390.73780.52570.73290.31600.6668任一心血管事件心血管死亡卒中外周血管病变/阻塞高血压心衰心血管手术/血管重建心肌梗死心绞痛P 值95% 可信区间危险系数心血管事件Hanefeld M et al. Eur Heart J. 2004 Jan;25

34、(1):10-6. 706050403020100发病危险 (%)- 35%- 64%Hanefeld M et al. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6. P=0.012P=0.0061拜唐苹拜唐苹显著降低显著降低发生下列事件的危险发生下列事件的危险基本评定基本评定心血管事件心血管事件评定评定ECG ECG 分析分析2 2型糖尿病型糖尿病患者患者MeRIAMeRIA7 7研究研究高血压高血压心肌梗死心肌梗死任任一心血管事件一心血管事件STOP-NIDDMSTOP-NIDDM拜唐苹拜唐苹第一个经循证医学证实第一个经循证医学证实对对IGTIGT和和2 2型糖尿病均

35、具有显著心血管收益型糖尿病均具有显著心血管收益 预防糖尿病预防糖尿病/ /降低心血管事件发病危险的机制降低心血管事件发病危险的机制?内皮细胞失调内皮细胞失调动脉粥样硬化动脉粥样硬化早餐早餐中餐中餐晚餐晚餐高甘油三酯血症高甘油三酯血症抗氧化剂过度消耗抗氧化剂过度消耗LDLLDL氧化氧化a a 因子活化因子活化氧化应激氧化应激内皮细胞内皮细胞餐后状态与内皮功能密切相关餐后状态与内皮功能密切相关高血糖高血糖氧化应激氧化应激血栓形成血栓形成粘附分子表达粘附分子表达内皮功能失调内皮功能失调动脉粥样硬化动脉粥样硬化早餐早餐中餐中餐晚餐晚餐餐后高血糖加重内皮功能失调餐后高血糖加重内皮功能失调 促进动脉粥样硬

36、化病变的发生和进展促进动脉粥样硬化病变的发生和进展拜唐苹拜唐苹对糖代谢的直接影响对糖代谢的直接影响拜唐苹拜唐苹显著降低餐后血糖峰值显著降低餐后血糖峰值Dimitriadis G, et al. Metabolism 1982;31:8413.碳水化合物的正常吸收碳水化合物的正常吸收拜唐苹延缓碳水化合物的吸收拜唐苹延缓碳水化合物的吸收DuodenumJejunumIleum时间时间 (分分)1403006012018024012010080*进餐进餐安慰剂安慰剂拜唐苹拜唐苹血糖血糖 (mg/dL)*p0.05拜唐苹拜唐苹显著降低显著降低IGTIGT人群试验餐后血糖和胰岛素水平人群试验餐后血糖和胰

37、岛素水平Chiasson JL, et al. Diabetes Care 1996;19:119093.0124681002468101214012治疗前治疗前治疗后治疗后*p0.01血浆葡萄糖血浆葡萄糖 (mmol/L)血浆胰岛素血浆胰岛素(pmol/L x 10-2)时间时间 (小时小时)时间时间 (小时小时)拜唐苹组拜唐苹组安慰剂组安慰剂组*p0.01拜唐苹拜唐苹改善合并高血压肥胖改善合并高血压肥胖NGTNGT人群的人群的胰岛素敏感性胰岛素敏感性Rachmani R. et al. Obesity and metabolism 6: 63-68, 200402468安慰剂拜唐苹HOMA

38、-I治疗前治疗后75315.365.445.534.1P=0.001150mg/d,干预干预24周周00.0050.0100.0150.020安慰剂拜唐苹拜唐苹拜唐苹改善老年改善老年2 2型糖尿病胰岛素敏感性型糖尿病胰岛素敏感性Meneilly GS. et al. Diabetes Care. 2000 Aug;23(8):1162-7. 胰岛素敏感性(mg/Kg/min/pmolL)治疗前治疗后300mg/d,干预干预12月月P 0.01拜唐苹拜唐苹改善反映改善反映 细胞功能的指标细胞功能的指标Laube H et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 1998

39、 治疗前治疗前治疗后治疗后安慰剂组安慰剂组拜唐苹组拜唐苹组安慰剂组安慰剂组拜唐苹组拜唐苹组p=0.05空腹胰岛素原水平空腹胰岛素原水平 (ng/mL)3025201510500.300.250.200.150.100.050胰岛素原胰岛素原/胰岛素比值胰岛素比值Qualmann C et al. Scand J Gastroenterol 1995拜唐苹拜唐苹提高提高GLP-1GLP-1的分泌的分泌GLP-1 (7-36 amide) (pmol/L)240时间时间( (分分) )2520151050180120600 30*安慰剂安慰剂拜唐苹拜唐苹口服葡萄糖负荷口服葡萄糖负荷*p = 0.0

40、001拜唐苹拜唐苹对其它心血管危险因素的影响对其它心血管危险因素的影响拜唐苹拜唐苹显著改善显著改善IGTIGT人群的脂代谢指标人群的脂代谢指标LDLLDLHDL0.09 mmol/LP = P = 0.02930.02930.08 mmol/LP = P = 0.00750.0075Chiasson JL et al. Lancet 2002; 359(9323):2072-7 l2型糖尿病患者多合并甘油三酯、VLDL-C、FFA等异常升高l拜唐苹显著降低糖尿病合并高脂血症的患者空腹甘油三酯水平（100mg,tid，治疗为期1月）l拜唐苹显著降低2型糖尿病患者空腹和餐后甘油三酯水平l拜唐苹显著

41、降低循环FFA水平拜唐苹拜唐苹显著改善显著改善2 2型糖尿病患者脂代谢指标型糖尿病患者脂代谢指标0.47mmol/L1.920.0. 31mmol/L1.450.210.21 mmmol/LTGMaruhama Y,et al.Clinical Report.1995;29(3):172-80拜唐苹拜唐苹对血压的影响对血压的影响收缩压收缩压5.25.22.4mmHg2.4mmHg拜唐苹拜唐苹用于合并中度高血压的用于合并中度高血压的2 2型糖尿病超重患者型糖尿病超重患者2424周周Rosenthal J,et al. Am J Hypertens2000;13:81A 拜唐苹拜唐苹对血压的影响对

42、血压的影响收缩压收缩压11 mmHg11 mmHg拜唐苹拜唐苹用于合并高血压的用于合并高血压的2 2型糖尿病肥胖患者型糖尿病肥胖患者1616周周Calle-Pascual A,Calle-Pascual A,et al. Diabetes Metab. 1996 Jun;22(3):201-2. Diabetes Metab. 1996 Jun;22(3):201-2. 拜唐苹拜唐苹不改变饮食习惯和能量摄入拜唐苹拜唐苹不但不会增加体重，而且具有一定的降低体重作用拜唐苹拜唐苹对体重的影响体重体重0.770.77 公斤公斤P=0.0184Chiasson JL et al. Lancet 2002

43、; 359(9323):2072-7 拜唐苹拜唐苹用于用于2 2型糖尿病患者型糖尿病患者1616周周拜唐苹拜唐苹对血浆瘦素的影响血浆瘦素血浆瘦素与磺脲类药物相比与磺脲类药物相比, ,拜唐苹拜唐苹降低降低leptinleptin水平水平38%38%Haffner SM, et al.Diabetes Care. 1997 Sep;20(9):1430-4. 拜唐苹拜唐苹对纤溶对纤溶/凝血机制指标的影响凝血机制指标的影响+ 安慰安慰剂剂 (n=17)+ 拜拜唐苹唐苹 (n=17) 空腹空腹 (n=5)血浆血糖血浆血糖 (mmol/L)7.5060120180240分钟分钟10.012.515.0D

44、-二聚体二聚体(g/L)2.2060120180240分钟分钟2.83.44.0凝血酶原片段凝血酶原片段 1+2 (nmol/L)0.6060120180240分钟分钟1.21.82.4标准标准餐餐3.0Ceriello A, et al. Diabetologia 1996 ;39(4):469-73 拜唐苹拜唐苹对对hs-CRPhs-CRP的影响的影响例数例数 时间（周）时间（周）CRPCRP水平（水平（mg/Lmg/L）安慰剂组安慰剂组30300 05.25 5.25 （ 4.60-5.80 4.60-5.80 ）16165.05 5.05 （ 4.60-6.00 4.60-6.00 ）

45、拜唐苹组拜唐苹组30300 05.355.35（4.40-6.604.40-6.60）16164.90 4.90 （ 4.40-5.50 4.40-5.50 ）拜唐苹组与安慰剂相比，拜唐苹组与安慰剂相比，p0.01p0.01陆菊明等陆菊明等, 中华内分泌代谢杂志中华内分泌代谢杂志,2003;19(4):拜唐苹拜唐苹,150,150mg/d,mg/d,干预干预1616周周l仅报告德国一国医疗中心的数据仅报告德国一国医疗中心的数据, ,其余结果待分析其余结果待分析l拜唐苹组拜唐苹组 66 66例，纳入例，纳入ITTITT分析分析5656例例l安慰剂组安慰剂组 66 66例，纳入例，纳入ITTITT

46、分析分析5959例例l采用采用B B超检测颈动脉中膜厚度超检测颈动脉中膜厚度( (检测双侧并计算其平均值检测双侧并计算其平均值) )l平均干预时间为平均干预时间为3.93.9年年l日治疗剂量为日治疗剂量为300300mg/mg/天天M. Hanefeld et al. Stroke. 2004 Apr 8 STOP-NIDDMSTOP-NIDDM研究研究有关颈动脉中膜厚度的亚组分析有关颈动脉中膜厚度的亚组分析拜唐苹拜唐苹显著降低显著降低IGTIGT人群平均人群平均IMTIMT厚度厚度0.020.0500.010.020.030.040.050.06拜唐苹组拜唐苹组安慰剂组安慰剂组平均平均IMT

47、IMT厚度增加值厚度增加值( (mm)mm)P= 0.027P= 0.027M. Hanefeld et al. Stroke. 2004 Apr 8 与安慰剂相比，拜唐苹每年可降低平均与安慰剂相比，拜唐苹每年可降低平均IMTIMT增加值约增加值约50%50%第一次在第一次在RCTRCT研究中证实，干预餐后血糖可影响动脉硬化病变进程研究中证实，干预餐后血糖可影响动脉硬化病变进程胰岛素抵抗胰岛素抵抗高胰岛素血症高胰岛素血症内皮功能失调内皮功能失调血管低水平炎症血管低水平炎症高脂饮食高脂饮食, ,超重超重/ /肥胖肥胖, , 缺乏运动缺乏运动遗传因素遗传因素, ,年龄年龄, ,性别性别营养因素营养因素 动脉粥样硬化动脉粥样硬化 左室肥厚左室肥厚脂代谢紊乱脂代谢紊乱 TGTG HDL HDL 小而密小而密 LDLLDL 交感神经兴奋性交感神经兴奋性 血压血压拜唐苹拜唐苹动脉粥样硬化动脉粥样硬化/ /血栓形成血栓形成心肌梗死心肌梗死拜唐苹拜唐苹降低心血管事件发病危险的机制降低心血管事件发病危险的机