T细胞和B细胞

1、T淋巴细胞和B淋巴细胞（免疫细胞）免疫细胞概述 定义：泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前 体。一、造血干细胞（HSC）1具有自我更新和分化潜能、持续赋予机体造血功能的细胞。2.表面标志(1) CD34(2) CD117 (C-Kit):即干细胞因子(SCF)受体3.造血干细胞来源:一骨髓一外周一脐带血一胎盘二、淋巴细胞幺小板T 淋巴细胞 Q lymphocyte)来源于骨髓一在胸腺内发育成熟一移行至外周淋巴组织一执行 特异性免疫应答。(一)T细胞表面标志及其功能1.T 细胞抗原受体(T cell antigen receptor, TCR)a.T细胞特异性识别抗原的受体b.所有成

2、熟T细胞的特征性表面标志;c.与CD3分子结合成TCR-CD3复合物；TCR多样性原因:组合多样性连接多样性N序列插入概率高，故TCR多样性远高于BRCCD3 :三个二聚体（ye, 6&和*）六条跨膜分子,Extracellular spacePlasma membraneCytoplasmTen SD3 :传递信号2.分化抗原：CD2、CD3、CD4、CD8、CTLA-4CD28、 CD152亦发现于NK细CD2：绵羊红细胞受体；表达于所有T细胞 CD3:T细胞标志性的抗原，TCR与CD3以非 共价键形式结合，激活T细胞。CD4：与MHC-II类分子结合，表达于成熟T细胞CD8：与M

3、HC7类分子结合，表达于成熟T细胞表面受体包括l.TCRfT细胞受体）：TCR-CD3复合物，T细胞通过识别抗原肽-MHC分子复合物产生活化T细胞的第一信号,由CD3传递至T 细胞内2 .TCR辅助受体：CD4和CD83 .辅助（共、协同）刺激分子CD28:与APC表面的辅助刺激分子B7-1/2结合并相作用，为初始T细胞活化提供最重要的第二信号CD40L:与CD40结合提供第二信号CD4,CD8 （T细胞的辅助受体）（1）扃时达于（不成然桃7T 细胞农面，但度耳的T细胞只 表达时中一和（2）功能：辅助TCR识别抗 原和 参与T细胞活化的话一信） 图转导过程。642018病毒受体：HIVCD4分

4、子4 .MHC抗原：所有T细胞均表达MHC-I类分子，人T细胞激活 后还可表达MHC-II类分子（活化后有抗原提呈能力）。5 .丝裂原受体：刀豆素A （ConA）,植物血凝素（PHA） PWM 商陆丝裂原丝裂原（mitogen）:亦称有丝分裂原，可致细胞发生有丝分裂， 进而增殖，6,细胞因子受体（cytokine receptor, CKR）IL-1R, IL-2R, IL-4R, IL-6R, IL-7R 等T细胞表面的协同信号分子（剌激）CD28由二条相同多肽链组成的二聚体。几乎所有的 CD4+T细胞和50%的CD8+T细胞表达CD28。转导T细胞活化 的辅助信号，称为协同刺激信号或第二信

5、号。配体是B7家族分 子，CD28和B7-是最重要的协同刺激分子，提供T细胞活化所 必需的协同刺激信号。（抑制）CTLA-4又称CD152,为同源二聚体表达于活化T细 胞，配体亦为B7分子，CTLA-4与B7结合后介导抑制信号，使 免疫应答恢复到相对平衡状态。CD4jcD3T 细胞MHC JI 类分子APCCD40LCD4CD3/TCR/CD3CD28CD2LFA-1CD40MHCH/外源性抗CD80/86LFA-3/CDICAM-148CD40配体(活化后表达)：双向活化CD2 (LFA-2):介导T细胞与APC或靶细胞黏附，为T细胞提供活化信号LFA-1 /ICAM1介导黏附MHC抗原肽-

6、TCR三分子复合体(TCR-pMHC).第一信号抗原识别第二信号共剌激信号T细胞的发生，发育发挥效应（效应询胞，记忆田胞）一周游全身（淋巴细胞再循环）双阴性期双阳性期单阳性期 o力CD4+T细胞CD8+T细胞T细胞在胸腺中的发育和TCR重排淋巴样祖细胞一祖T细胞(pro-T ceU) 一前T细胞(pre-T) 一 未成熟T细胞-成熟T细胞成功表达TCR的为邓T细胞Pre-T之前为DN重排a B基因后进入pre-TMHC-KCD8）/MHC-IKCD4） k 获年版殁8稣）性选择（positive selection J双阴性细胞(CD4-，Double negativeCD8-) (DN)l双

7、阳性T细胞存活T识别炖力 自自肚 单阳性丁细胞（CD4十或CD8十）（SP）胸腺皮MHCT-自身肽MHC“自身肽、域©身 阴性选择fnegative se|ection j 凋亡r讨殳收成熟T维的胸腺皮髓交界处外周免疫器官“血液循环T细胞在胸腺发育成熟后获得特性:TCR多样性识别抗原的高度特异性对自身抗原不产生应答识别抗原受自身MHC限制与其他免疫细胞相互作用受MHC限制过程双阴性细胞(DN.CD4-CD8-)-双阳性细胞(DP, CD4+CD8+)f阳性选择(获得MHC限制性识别罪力)一阴性选择(获得自身耐受)T成熟的单阳性细胞怠义* 获得功能性TCR* 获得抗原识别的MHC限制性

8、* 获得对自身抗原的耐受性T细胞分类属于CD8+,未分离出，无法取证Ts:抑制性T细胞,Th：辅助性T细胞，CD8+Td: CD4+T细胞Tc: CTLCD8+TCRab T细胞和TCRgd T细胞特性的比mTCRaP T细胞和TCRyb T细胞特性的比较55TCRyS TSaBfiTCR 多 分布外周血超 CD3+ CD2+CD4+ CD8-CD4- CD8+CD4- CD8- 识别抗原MHC限制性 辅助细胞TCRaP SM 60-70%100%60-65%30-35%低5-15%100%< 1%20-50%»HC类似分子ThCD4+ T细胞与CD8+ T细胞的比较表型识别抗

9、原肽MHC限制性ThCD4+ T细胞CD3+CD4+GD8- 13-17AA MHCTI类分子+CD8+ T细胞CD3+CD8+CD4-8-1OAAMHCT类分子+按T细胞的功能分类1 .辅助性T细胞(help TceU, Th)通常所说的CD4+即指Th沫受抗原刺激的初始CD4+T细胞为ThOo2 .细胞毒性T细胞(Cytotoxic TceU, Tc)(需预先致敏)CTL表达CD8,通常所说的CD8+细胞指CTL。同样具有细胞毒作用的油T细胞和NKT细胞不属于CTL杀伤机制：1 .分泌穿孔素，颗粒酶，颗粒溶素直接杀伤细胞2 .表达Fasl或分泌TNF-a分别于靶细胞表面的fas和TNFR结

10、合诱导细胞凋亡CTL在杀伤细胞时自身不受损害，可以连续杀伤多个靶细胞特点:与预先致敏，有抗原特异性，受MHCI类分子限制3 .调节性 T 细胞(regulatory T cell, Treg) 表面标志：CD4,CD25F°xp3 (重要标志，参与分化和功能，缺 少可导致自身免疫病)。负调控作用方式1 .直接接触抑制靶细胞活化2 .分泌TGF-3 IL-10等细胞因子抑制免疫应答3 .迟发型超敏反应T细胞Thl为迟发型超敏反应的效应T细胞，参与许多自身免疫病。CD4+T细胞介导迟发型超敏反应的最终效应细胞是活化的巨噬 细胞按对抗原的应答不同分类初始 T 细胞(Naive T cell

11、)指未受抗原刺激的成熟T细胞。主要功能是识别抗原。接受刺激 后活化。存活期短。参与淋巴细胞再循环效应 T 细胞(effector T cell, Te)行使免疫效应的主要细胞，不再参与淋巴细胞再循环，存活期短记忆 T 细胞(memoryT cell, Tm)存活期长，接受相同抗原后迅速活化。按分泌的细胞因子谱分类CD4-T: Th(), Thl, Th2,Thl7CD8-T: Tel, Tc2CD4+辅助性T细胞亚群按CD4+TH细胞分泌细胞因子谱的差异分为四个亚类ThO细胞Thl细胞分泌 IFN-丫、IL-2、IL-12, TNFf 等;2 .介导细胞免疫应答；3 .对Th2细胞的分化、发育

12、与功能具有抑制作用。4 .参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免 疫病等，迟发型超敏反应。TE2细胞分泌 IL4、IL-6、IL-10 等;2 .主要介导体液免疫应答；3 .对Thl细胞的分化、发育和功能具有抑制作用；4 .主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病Th3细胞是适应性调节T细胞的一类亚群。表型特征为CD4+CD251qw,在黏膜免疫应答中分化而成，主要通过分泌TGF- 而下调Thl和Th2细胞功能。Thl7:在参与固有免疫和某些炎症发生，在自身免疫病中起重要作用Th1与Th2的平衡未感热效应hi。nTM7细胞分泌IL17JL-6等;主要介导细胞免疫应答;主要参

13、与自身免疫病，慢性感染 IL-12 M IL-12R加HC IFN. RI”IFN-/湘胞免疫Th1(S)初始TTGF-pTh17IL-6R TGF-(RThOIL-17 IL-22炎在反应IL-4 IL-5 IL-13体液免疫IL-4Th2CD8+T细胞细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL)1 .又名Tc2 .分子表型：CD3+、CD4-、CD8+3 .主要功能是特异性杀伤靶细胞，受MHC-I限制4 .与抗病毒、抗肿瘤免疫及移植排斥反应有关CD8+特异性介导靶细胞凋亡机制1)释放穿孔素,致靶细胞裂解、死亡2)高表达FasL,通过Fas/FasL途径导致靶细胞

14、凋亡3)释放颗粒酶,借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞,导致细胞凋亡T细胞的生物学功能1 .直接杀伤靶细胞2 .辅助B细胞产生抗体3 .对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应4 .产生细胞因子Tfli细胞的功能滤泡辅助性T细胞，帮助B细胞分化为浆细胞，产生抗体和Ig 列别转换自然杀伤性T细胞（NKD1 .属于邓T细胞，除表达T细胞受体外，还表达NK细胞的受体 NK1.1 或 NK1612 .激活的NKT可以迅速分泌Th2型细胞因子，分泌1LJ3调节 CD+8-T细胞功能，从而控制多种自身免疫性疾病的发生3 .分泌IFN-r, TNF等Thl型细胞因子，又可增强抗肿瘤免疫。4 . NKT细胞活化后具有

15、NK细胞样细胞毒活性，可溶解NK细 胞敏感的靶细胞，主要效应分子为穿孔素，Fas配体以及IFN-y。T细胞与疾病的关系0呼吸系统：哮喘（Th1与Th2亚群功能失衡，Th2占优 势）0消化系统：酒精性脂肪肝（CD4/CD8比例偏0血液系统：急性白血病（CD4/CD8比例偏内分泌系统：I型灌尿病（CD4/CD8比例憎0自身免疫病：系统性红斑狼疮.类风湿关节炎 I缅胞家跟十宣BB,成熟T胤眸= 淋巴细胞在胸腺中经历附性选择与阴性普，获得«HC限制性识别罐力和自身耐受性n T细胞重要的赛面标志包括：TCR-CD3l CD4. CD8u CD2反 丝裂原受体等。 什1细胞介导细胞免疫；讣2细胞

16、介导体液免疫.Tc特舁性杀伤靶细胞.细胞的主要功能：参与细胞免疫应答；辅助体液免疫B淋巴细胞血液 占外周血淋巴细胞的10%.20% 骨髓为主要的淋巴细胞淋巴结占淋巴细胞总数的1/4脾脏占淋巴细胞总数的1/2(一)B细胞表面标志及其功能1.B 细胞抗原受体 B-cell antigen receptor(BCR)膜表面免疫球蛋白(mlg)；(2)B细胞的特征性标志(3)Iga(CD79a)/嫁(CD79b)异二聚体形成BCR-Iga/IgR 复合物；BCR多样性的产生机制：组合多样性连接多样性受体编辑体细胞高频突变BCRJga/Igp 复合物BCRCD分子CD79a/CD79b、CD19、CD2

17、1、CD81、CD40、CD80/CD86CD79: B细胞最特异性谱系抗原CD19: B细胞共有的表面标志CD21(CR2):表达于成熟B细胞，EB病毒受体CD81:属于B细胞的活化复合物，在BCR与特定抗原结合后参 与免疫应答。CD80 (B7Q/CD86 (B7-2):共刺激分子CD40:表达于B细胞，主要通过与表达在活化的CD4-T细胞上 的CD40配体CD40L相互作用传递信号。B细胞表面其它标志物3,细胞因子受体：IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R4 .补体受体(CR): CR1-C3b、CR2C3dCR2也是EB病毒受体5 .Fc受体：可与Ig

18、G、IgM、IgA的Fc段结合 6,丝裂原受体：PWM商陆丝裂原，SPA葡萄球菌蛋白A小鼠B细胞常用的丝裂原是LPS7MHC抗原：MHC-I类分子、MHC-U类分子T细胞表面分子B细胞表面分子CD2(LFA-1)补体受体、IgGFc受体抗原识别受体、辅助受体、第一信号传递分子、MHC分子、CD分子、细胞因子受体、丝裂原受体活化第一信号CD2ICCPJiB细胞活化辅助受 体JCD&1活化第二信号CDI9CDI»/CD21/CD81活化第一信号BCR: CD79b/CD79a/IgM /CD79b/CD79a->ITAMB细胞活化辅 助受体CD19/CD21/CD81活化第

19、二信号CD80/86 （活化后才表达）CD40最重要T细胞和B细胞表面标志的区别main componentTcellBcellAntigen receptor ITAM-bearing molecule co-receptorTCRCD 3 & y, 8, sCD4 or CD8BCR lga"gpCD21, CD 19, CD81Second signal receptor ligandCD40L, CD28CTLA4CD40, CD80 (B7-1)CD86 (B7-2)T细胞和B细胞表面标志的关联性第一信号：BCR识别抗原TCR识别抗原具有抗原特异性具有抗原特异性第二

20、信号：CD40识别来源于T细胞的CD40L,CD80 CD86 识别 CD28 CTLA-4黏附分子：ICAM-1 LFA-1T 细胞激活后上调 IL2R,CD40L,CTLA-4(CD152)B细胞激活后上调CD28（二）B细胞的分化发育中枢发育：发生于骨髓pro B cell-pre B cell-immature B cell (mlgMmature B cell (mIgM+ mlgDpro-B pre-B Immat B Mat B原B前B未成熟成熟B细胞细胞B细胞细胞Antigen Independent外周发育:发生于外周免疫器官 出现于B细胞接受抗原刺激后Antigen dep

21、endent外周淋巴器官抗体抗原依赖期Prc-BCR造血干淋巴样机B细胞前B细胞细胞干细胞B细胞的发育阶段件髓抗抗非依抗期接受抗原刺激后成熟（三）B细胞亚群及功能 根据所处的活化阶段分类:1 .初始B细胞2 .记忆B细胞3 .效应B细胞（浆细胞）反应特异性分类:1.B1细胞 2.B2细胞Bl细胞表型：CD5+mlM主要存在于腹腔，胸腔和肠黏膜固有层中，可低亲和力识别非蛋 白质抗原(如细菌多糖)。功能：产生以IgM为主的低亲和力抗体，无抗体类别转换；无免疫记忆；无再次应答B2细胞表型：CD5 mIgD+由骨髓中多能造血干细胞分化而来，分布于脾脏，全身淋巴结及淋巴组织。通常所说的B细胞即指B2细胞

22、。脾脏中B2细胞分类：(1)边缘区B细胞(MZB)(2)滤泡B细胞(FOB)功能：(1)参与体液免疫应答(抗体的作用)；(2)提呈抗原；(3)产生多种细胞因子，免疫调节。Bl细胞和B2细胞的异同（四）B细胞的生物学功能1 .产生抗体，介导特异性体液免疫：中和作用、调理作用、激活补体、ADCC效应;2 .提呈抗原：记忆B细胞，活化的B细胞；3 .分泌细胞因子：免疫调节作用。B细胞产生抗体发挥强大的抗菌抗病毒作用切团体内正常细胞有噬细胞释放补体,裂解细胞B细胞与疾病Chronc lymphocytic leulwnii _ _ .慢性白血病COS B-1 8 callL 一一 一人一Blood _

23、Acuto Mnpihobiasic1忸急性白血病Lynphoid progenikHBone mancw* and bloode 弓一 .：Pro B cell loukomia前B细胞白血病Pn B cediFoMar center cell lymphoniaBurkin淋巴施Mature B cellkl:.u至 二PenpMfyWaWwatrom's嘴独白血I，1IgM-secnting 6 o«ll2 E旦Plasma coll.Various isotypesBone manow B淋巴细胞来源、发育于骨髓。B细胞重要的表面标志包括BCR-1g a (CD79a

24、)/lg|3 (CD79b)复合物、CD19CD21CD81 复合物、CD20、 CD40、 CD80/CD86o B细胞的主要功能：参与体液免疫应答；抗原递呈。NK 细胞(natural killer cell)NK细胞由骨髓中淋巴样祖细胞分化而来，之后经过骨髓途径和 胸腺途径发育成熟。(-)NK细胞概述<1)由骨髓中淋巴样祖细胞分化而来，之后经过骨髓途径和胸腺途径发育成熟。(2)人NK细胞占外周血淋巴细胞总数约10%。(3)肝脏中NK细胞占淋巴细胞总数30%以上。(4)存在于骨髓，淋巴结，脾脏，肺脏及肝脏组织。（二）NK细胞表面标志及受体表面标记 CD31 CD56，CD16+表面受

25、体（1）杀伤细胞活化受体（KAR）结合靶细胞表面糖类配体，促使NK发挥杀伤作用。（2）杀伤细胞抑制受体（KIR）识别自身细胞表面MHC-I类分子，产生抑制信号。（三）NK细胞作用特点作用特点：1 .杀伤作用出现早（CD8-Tcl）,无特异性TCR;2 .作用是非特异性的，无须致敏即直接杀伤靶细胞。3 .无MHC限制性注意：NK细胞不具有特异性抗原受体和模式识别受体,主要通 过KAR和KIR识别自己和非己Role of NK cells in anti-viral immunityIFN-o/fNK cellsTime after viral infectionNK cells are an e

26、arly, antigen non-specific5 componentot the immune response to viruses（四）NK细胞主要生物学功能1细胞毒作用自然杀伤：直接杀伤病毒感染的靶细胞。 ADCC作用J1匹类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞 （NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的IgG FcR与靶细胞表面3G的Fc段结合，从而宜.接杀伤靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞igG与靶细胞表面 相应抗原决定基特 异性结合NK细胞借助其FcyR HI与结合于靶细胞上 的IgG Fc段结合活化的NK细胞释放穿 孔素、颗粒酶等细胞 毒物质杀侪靶细胞靶细胞凋亡NK细胞介导

27、的ADCC作用（四）NK细胞主要生物学功能2免疫调节作用分泌细胞因子：是IFN-Y的主要来源。活化巨噬细胞，诱导T细胞激化。3NK细胞杀伤活性的调节NK细胞仅杀伤异常或病变的细胞，而不杀伤正常组织细胞。（渣化性与抑制性受体调控NK杀伤能力）未活化NK细胞活化NK细胞活化NK细胞正常组织细胞异常细胞KAR （杀伤细胞活化受体】与自身细 ,胞上多糖类抗原结合产生活化信 号、同时KIR（杀伤细胞抑制受体） 与MHC I类分子结合.产生抑制信 号且占主导地位，顺细胞不能被激 活，自身组织细胞不被破坏.某些异常细胞表面MHC I类分 子发生改变.KIR不能与之结合 产生抑制信号,结果KAR的作用 占主导

28、地位,从而使NK翅胞活化 产生杀伤效应，异常细胞某些异常缴胞表面NHC 类分 于减少或缺失,赤眼响KJR与之 结合，而不能产生抑制信号， 从而表现为NK细胞活化，产生 杀伤效应NK细胞KIR和KAR的作用NK细胞杀伤靶细胞电镜NK纳胆的衣画标志：53-、CD3S、UD16+ NK细胞可直接杀伤靶细胞（自然杀伤作用） NK细胞识别的是一类丢失或降低了 MHC-I类分子的细胞 NK细胞的主要生物学功能：抗病毒、抗细菌感染、抗肿瘤抗原提呈细胞（antigen presenting cell摄取、加工处理抗原,并将抗原信息提呈给T细胞的一类免疫细胞.APC processes AntigenT cel

29、l Produces IFNammaAPC presents Antigen to antigen-specrfic T cellAPC的种类-CD4 T细胞专职(professional) APC:能组成性表达MHC-II类分子、可直接 摄取、加工和提呈抗原。具有较强的抗原提呈作用，包括巨噬细 胞树突状细胞(dendritic cell, DQ、B细胞等。非专职(nQn-professiQnal)APC:不表达或者地表达MHC-H类分子, 在炎症或者某些细胞因子作用下诱导表达MHCII类分子。抗原 提呈能力弱，包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间质细胞等。APC的种类-CD8 T细胞抗原递呈细

30、胞:被胞内病原体感染而产生病原体抗原或者细胞发 生突变产生突变蛋白抗原的细胞(靶细胞)，可通过MHC-I类分 子途径递呈这些内源性抗原肽给CD8+ T细胞而被识别和杀伤。树突状细胞(DC)巨噬细胞(M4)B细胞Immunciogr(一)树突状细庾(dendritic cel I. DC)1973. SteinmanOCohnt 现杭镰呈道翁施（同实秋细胞）. 2011年Steiman获梅诺贝尔奖.DC概述* 来源于骨髓造血干细胞* 人外周血DC仅占单个核细胞的如以下* 分布全身各组织、器官（脑以外）* 形态上呈树突状* 高表达MHC-II类抗原和多种粘附分子 *吞噬功能较低DC分类及表面标志根

31、据DC的来源，可分为：髓样DC (myeloidDC)：与单核、粒细胞有共同前体细胞 淋巴样 DC (lymphoid DC) /浆细胞样 DC (plasmacytoid DC)： 与T、NK细胞有共同前体细胞48表面标志* 病原微生物的受体;* FcR、B7、ICAM-3、CD40、CD44以及其它粘附分子等。还有模式识别受体PRR主要特征 特异性免疫应答的始动者（激活初始T细胞） -抗原提呈功能最强的APC 一连接固有免疫和适应性免疫的桥梁生物学功能淋巴细胞2 .免疫调节作用KTGFTreg细胞|lL-12TGF-p IL-6Th1细胞Th17细胞DC与T细谎 DC高表达MHC-I类、n类分子，MHC分子 与其捕获加工的肿瘤抗原结合，形成肽- MHC分子复合物，递呈给T细胞，从而启 动MHC-I类限制性CTL