第10章-拟肾上腺素药--

1、第第1010章章 肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂Adrenoceptor Agonists1n掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、异掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的药理作用、临床应丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症。用、不良反应及禁忌症。n熟悉：间羟胺、多巴胺、麻黄碱、熟悉：间羟胺、多巴胺、麻黄碱、多巴酚丁胺的作用特点及应用。多巴酚丁胺的作用特点及应用。2第一节 构效关系及分类构效关系及分类基本结构为基本结构为-苯乙胺苯乙胺CH2CH2NHH31.1.儿茶酚胺儿茶酚胺(catecholamines)(catecholamines) Adr. NA. Isop Adr. N

2、A. Isop. . 和和 Dopa.Dopa.2.2.非儿茶酚胺非儿茶酚胺间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素4（一）苯环：与药物作用强、弱及时间长、（一）苯环：与药物作用强、弱及时间长、短有关短有关（二）碳链：与对中枢及外周的相对强弱（二）碳链：与对中枢及外周的相对强弱有关有关（三）氨基：与对（三）氨基：与对 、 受体选择性有关受体选择性有关5分类分类 受体激动药受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 , , 受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药6, 受体激动药受体激动药 , Adrenoreceptor Agonistsn肾上腺素肾上腺素n多

3、巴胺多巴胺n麻黄碱麻黄碱7肾上腺素肾上腺素 (adrenaline,Adr,epinephrine) 体内过程体内过程 nAdr口服吸收很少，口服后在碱性口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏肠液、肠粘膜及肝内破坏n皮下注射吸收较慢，维持皮下注射吸收较慢，维持1h1h；肌肉；肌肉注射吸收较快注射吸收较快8药理作用：激动药理作用：激动, 作用强作用强1. 心脏心脏：兴奋；易引起室颤：兴奋；易引起室颤2.血管血管：收缩小动脉：收缩小动脉, 扩骨骼肌血管及冠扩骨骼肌血管及冠状动脉状动脉3 . 血 压血 压 : 平 均平 均 收 缩收 缩 舒 张舒 张 脉 压脉 压 治 疗 量治 疗 量 :

4、 ( - ) 大剂量大剂量: (-)4.平滑肌平滑肌：舒张支气管：舒张支气管5.代谢代谢: 9Adr心脏心脏 强烈兴奋强烈兴奋1 1受体受体 心肌的收缩力心肌的收缩力 传导速度传导速度 增加心率增加心率 心肌的兴奋性心肌的兴奋性 心排出量心排出量不利不利: : 易致心律失常、期前收缩，易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌纤维颤动乃至心室肌纤维颤动10Adr药理作用：激动药理作用：激动, 作用强作用强1. 心脏：兴奋；易引起室颤心脏：兴奋；易引起室颤2.血管血管：收缩小动脉：收缩小动脉, 扩骨骼肌血管及冠扩骨骼肌血管及冠状动脉状动脉3 . 血 压血 压 : 平 均平 均 收 缩收 缩 舒 张舒 张

5、 脉 压脉 压 治 疗 量治 疗 量 : ( - ) 大剂量大剂量: (-)4.平滑肌：舒张支气管平滑肌：舒张支气管5.代谢代谢: 11Adr血管血管激动激动 1 1受体，受体，皮肤、粘膜皮肤、粘膜、肠系膜、肾、肠系膜、肾血管收缩。血管收缩。激动激动 2 2受体，受体，骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张 激动激动 2 2受体受体冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用 血压升高，提高灌注压血压升高，提高灌注压12Adr药理作用：激动药理作用：激动, 作用强作用强1. 心脏：兴奋；易引起室颤心脏：兴奋；易引起室颤2.血管：收缩小动脉血管：收缩小动脉, 扩骨骼肌血管及冠扩骨骼肌血管及冠状动脉状动脉3

6、. 血 压血 压 : 平 均平 均 收 缩收 缩 舒 张舒 张 脉 压脉 压 治 疗 量治 疗 量 : ( - ) 大剂量大剂量: (-)4.平滑肌：舒张支气管平滑肌：舒张支气管5.代谢代谢: 13Adr 小剂量小剂量Adr ：n收缩压升高收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加：心脏兴奋，心输出量增加n舒张压不变或下降舒张压不变或下降，脉压差变大，脉压差变大: :骨骼肌骨骼肌血管扩张抵消或超过皮肤粘膜血管收缩血管扩张抵消或超过皮肤粘膜血管收缩大剂量大剂量Adr：n收缩压、舒张压升高收缩压、舒张压升高，脉压差变小，脉压差变小: :皮肤皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张

7、。14血压血压Adr药理作用：激动药理作用：激动, 作用强作用强1. 心脏：兴奋；易引起室颤心脏：兴奋；易引起室颤2.血管：收缩小动脉血管：收缩小动脉, 扩骨骼肌血管及冠扩骨骼肌血管及冠状动脉状动脉3 . 血 压血 压 : 平 均平 均 收 缩收 缩 舒 张舒 张 脉 压脉 压 治 疗 量治 疗 量 : ( - ) 大剂量大剂量: (-)4.平滑肌平滑肌：舒张支气管：舒张支气管5.代谢代谢: 15Adr支气管作用支气管作用 (1) 激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌受体，发受体，发挥强大挥强大舒张支气管舒张支气管作用作用 (2) (2) 抑制肥大细胞释放过敏物质抑制肥大细胞释放过敏物质 (3)

8、(3) 收缩支气管黏膜血管，降低收缩支气管黏膜血管，降低Cap.Cap.通透性，有利于消除支气管黏膜水肿通透性，有利于消除支气管黏膜水肿16Adr药理作用：激动药理作用：激动, 作用强作用强1. 心脏：兴奋；易引起室颤心脏：兴奋；易引起室颤2.血管：收缩小动脉血管：收缩小动脉, 扩骨骼肌血管及冠扩骨骼肌血管及冠状动脉状动脉3 . 血 压血 压 : 平 均平 均 收 缩收 缩 舒 张舒 张 脉 压脉 压 治 疗 量治 疗 量 : ( - ) 大剂量大剂量: (-)4.平滑肌：舒张支气管平滑肌：舒张支气管5.代谢代谢: 17Adr对代谢的影响对代谢的影响耗氧量增加耗氧量增加20%20%- -30%

9、 30% ，糖原分解，血糖增高，糖原分解，血糖增高，脂肪分解，血液中的游离脂肪酸升高脂肪分解，血液中的游离脂肪酸升高同时可致血钾增加同时可致血钾增加 18Adr药理作用：激动药理作用：激动, 作用强作用强1. 心脏：兴奋；易引起室颤心脏：兴奋；易引起室颤2.血管：收缩小动脉血管：收缩小动脉, 扩骨骼肌血管及冠扩骨骼肌血管及冠状动脉状动脉3 . 血 压血 压 : 平 均平 均 收 缩收 缩 舒 张舒 张 脉 压脉 压 治 疗 量治 疗 量 : ( - ) 大剂量大剂量: (-)4.平滑肌：舒张支气管平滑肌：舒张支气管5.代谢代谢: 19Adr临床应用临床应用1.心脏骤停心脏骤停: 各种意外引起者

10、首选各种意外引起者首选,注意注意除颤除颤2.过敏性休克过敏性休克,首选首选3.支气管哮喘支气管哮喘,控制严重发作控制严重发作4.局麻药配伍局麻药配伍及局部止血及局部止血: 鼻衄或齿衄鼻衄或齿衄20Adr激动激动支气管平滑肌支气管平滑肌2 2受体，舒张支气管，改受体，舒张支气管，改善呼吸困难善呼吸困难激动激动2 2受体受体，抑制肥大细胞释放过敏物质，抑制肥大细胞释放过敏物质激动激动1 1受体受体，改善心功能，改善心功能激动激动 受体受体，收缩支气管黏膜上的血管，降，收缩支气管黏膜上的血管，降低低Cap. .通透性，利于消除支气管黏膜水肿通透性，利于消除支气管黏膜水肿21过敏性休克过敏性休克Adr

11、临床应用临床应用1.心脏骤停心脏骤停: 各种意外引起者首选各种意外引起者首选,注意注意除颤除颤2.过敏性休克过敏性休克,首选首选3.支气管哮喘支气管哮喘,控制严重发作控制严重发作4.局麻药配伍局麻药配伍及局部止血及局部止血: 鼻衄或齿衄鼻衄或齿衄22Adr局麻药配伍局麻药配伍n目的：收缩血管，减少局麻药吸收，目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒中毒n局麻药中局麻药中AdrAdr的浓度为的浓度为1:250000(1:250000(一次一次用量不超过用量不超过0.3mg)0.3mg)。23Adr临床应用临床应用1.心脏骤停心脏骤停:

12、各种意外引起者首选各种意外引起者首选,注意注意除颤除颤2.过敏性休克过敏性休克,首选首选3.支气管哮喘支气管哮喘,控制严重发作控制严重发作4.局麻药配伍及局部止血局麻药配伍及局部止血: 鼻衄或齿衄鼻衄或齿衄24Adr不良反应不良反应心悸心悸,烦躁烦躁,头痛头痛,血压升高血压升高,心律失常心律失常,室室颤颤禁忌症禁忌症高血压高血压,动脉硬化动脉硬化,器质性心脏病器质性心脏病,甲亢甲亢,糖尿病糖尿病25Adr多巴胺多巴胺(dopamine,DA) 体内过程体内过程 n口服易在肠和肝中破坏，口服无效。口服易在肠和肝中破坏，口服无效。n静脉滴注给药，在体内易被静脉滴注给药，在体内易被MAOMAO和和C

13、OMTCOMT所灭活，作用时间短。所灭活，作用时间短。n不易通过血脑屏障，外周给药无中枢不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。作用。26药理作用：药理作用：激动激动1; 促促NA释放释放1.心脏心脏：兴奋心脏兴奋心脏, 对心率影响小对心率影响小2.血管血管：3.肾脏肾脏: 治疗量改善、大剂量损害肾治疗量改善、大剂量损害肾功能功能27DA心脏心脏 激动激动 1受体受体,心收缩力增强，心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，心输出量增加，对心率影响较小，与与Adr、ISO比不易引起心率失常。比不易引起心率失常。28DA药理作用：药理作用：激动激动1; 促促NA释放释放1.心脏心脏：兴奋心脏兴奋

14、心脏, 对心率影响小对心率影响小2.血管血管：3.肾脏肾脏: 治疗量改善、大剂量损害肾治疗量改善、大剂量损害肾功能功能29DAn小剂量小剂量激动激动受体受体 皮肤、黏膜血管收缩皮肤、黏膜血管收缩激动激动DA受体受体 肾、肠系膜肾、肠系膜血管舒张血管舒张总外周阻力不变，收缩压总外周阻力不变，收缩压 ，舒张压不变，舒张压不变，脉压差，脉压差n大剂量大剂量激动激动受体占优势，总外周阻力增加受体占优势，总外周阻力增加收缩压收缩压 舒张压舒张压30血管血管DA药理作用：药理作用：激动激动1; 促促NA释放释放1.心脏心脏：兴奋心脏兴奋心脏, 对心率影响小对心率影响小2.血管血管：3.肾脏肾脏: 治疗量改

15、善、大剂量损害肾治疗量改善、大剂量损害肾功能功能31DA小剂量小剂量n激动肾血管激动肾血管D D1 1受体，肾血管扩张受体，肾血管扩张，血流量，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善能改善n激动肾小管激动肾小管D D1 1受体，受体，排排NaNa+ +利尿利尿大剂量大剂量n激动肾血管激动肾血管受体受体 ，肾血管收缩，肾功能肾血管收缩，肾功能损害损害32肾脏肾脏DA药理作用：药理作用：激动激动1; 促促NA释放释放1.心脏心脏：兴奋心脏兴奋心脏, 对心率影响小对心率影响小2.血管血管：3.肾脏肾脏: 治疗量改善、大剂量损害肾治疗量改善、大剂量损害肾功

16、能功能33DA临床应用临床应用1.抗休克抗休克:休克伴有心收缩力减弱及尿量休克伴有心收缩力减弱及尿量减少者尤适用减少者尤适用2.急性肾衰急性肾衰, 与利尿药合用与利尿药合用3.急性心衰及慢性心衰急性发作急性心衰及慢性心衰急性发作 不良反应不良反应恶心恶心,呕吐呕吐,心悸心悸,心律失常心律失常34DA麻黄碱麻黄碱激动激动和和受体；受体；促进递质释放促进递质释放1.心血管：兴奋心脏，但整体心率变化心血管：兴奋心脏，但整体心率变化不大；不大；缓慢、持久升高血压缓慢、持久升高血压2.松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌：作用较肾上腺素：作用较肾上腺素缓慢缓慢, 温和温和, 持久持久3.中枢作用：有较显著中

17、枢作用：有较显著兴奋兴奋作用作用4.快速耐受性快速耐受性35临床应用临床应用1.预防支气管哮喘和轻症的治疗预防支气管哮喘和轻症的治疗2.消除鼻粘膜充血所致鼻塞消除鼻粘膜充血所致鼻塞3.防治某些低血压状态：椎管麻醉后低防治某些低血压状态：椎管麻醉后低血压血压4.缓解荨麻疹与血管神经性水肿的皮肤缓解荨麻疹与血管神经性水肿的皮肤粘膜症状粘膜症状 不良反应：不良反应：CNS兴奋所致兴奋所致失眠失眠等等禁忌症：禁忌症：同肾上腺素同肾上腺素 36受体激动药受体激动药 Adrenoreceptor Agonistsn去甲肾上腺素去甲肾上腺素n 间羟胺间羟胺n 新福林新福林37去甲肾上腺素去甲肾上腺素（nor

18、epinephrine,NE,noradrenaline,NA)药理作用药理作用：激动激动1受体受体1. 血管血管:收缩；皮肤、粘膜肾肝、肠收缩；皮肤、粘膜肾肝、肠骨骼肌骨骼肌2. 心脏心脏,兴奋但心率减慢兴奋但心率减慢3.血压血压: 平均平均 收缩收缩 舒张舒张 脉压脉压治疗量治疗量: 大剂量大剂量: 4.其他：大剂量升血糖其他：大剂量升血糖38激动激动1受体受体对对受体具有强大的激动作用受体具有强大的激动作用对对 1 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱对对 2 2受体无作用受体无作用激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体，负反馈受体，负反馈抑制抑制NANA的释放的释放。39NA去甲肾上腺素去

19、甲肾上腺素药理作用药理作用：激动：激动1受体受体1. 血管血管:收缩；皮肤、粘膜肾肝、肠收缩；皮肤、粘膜肾肝、肠骨骼肌骨骼肌2. 心脏心脏,兴奋但心率减慢兴奋但心率减慢3.血压血压: 平均平均 收缩收缩 舒张舒张 脉压脉压治疗量治疗量: 大剂量大剂量: 4.其他：大剂量升血糖其他：大剂量升血糖40NAn激动血管激动血管 1 1受体受体, ,使血管收缩使血管收缩, ,主要：主要：小动小动脉、小静脉血管脉、小静脉血管n皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体受体冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用

20、腺苷作用 血压升高，提高灌注压血压升高，提高灌注压血管血管NA去甲肾上腺素去甲肾上腺素药理作用药理作用：激动：激动1受体受体1. 血管血管:收缩；皮肤、粘膜肾肝、肠收缩；皮肤、粘膜肾肝、肠骨骼肌骨骼肌2. 心脏心脏,兴奋但心率减慢兴奋但心率减慢3.血压血压: 平均平均 收缩收缩 舒张舒张 脉压脉压治疗量治疗量: 大剂量大剂量: 4.其他：大剂量升血糖其他：大剂量升血糖42NA心脏心脏心脏作用心脏作用较较AdrAdr弱弱 1 1受体受体(+)- (+)- 心肌的收缩力增心肌的收缩力增加加-心率加快心率加快-心排出量增加心排出量增加 整体情况整体情况下，下，心率心率因血压的升因血压的升高而高而减慢

21、（反射性心率减慢）减慢（反射性心率减慢） 剂量过大可以使心脏的自律性剂量过大可以使心脏的自律性增加，从而产生心律失常。但较增加，从而产生心律失常。但较AdrAdr少见少见 43NA去甲肾上腺素去甲肾上腺素药理作用药理作用：激动：激动1受体受体1. 血管血管:收缩；皮肤、粘膜肾肝、肠收缩；皮肤、粘膜肾肝、肠骨骼肌骨骼肌2. 心脏：兴奋但心率减慢心脏：兴奋但心率减慢3.血压血压: 平均平均 收缩收缩 舒张舒张 脉压脉压治疗量治疗量: 大剂量大剂量: 4.其他：大剂量升血糖其他：大剂量升血糖44NA小剂量小剂量：兴奋心脏，心肌收缩力增加；：兴奋心脏，心肌收缩力增加；血管的收缩作用尚不十分明显，故舒张

22、血管的收缩作用尚不十分明显，故舒张压升高不多而脉压加大压升高不多而脉压加大 较大剂量较大剂量：血管强烈收缩，外周阻力增：血管强烈收缩，外周阻力增加，收缩压和舒张压升高，脉压变小加，收缩压和舒张压升高，脉压变小 45血压血压NA去甲肾上腺素去甲肾上腺素药理作用药理作用：激动：激动1受体受体1. 血管血管:收缩；皮肤、粘膜肾肝、肠收缩；皮肤、粘膜肾肝、肠骨骼肌骨骼肌2. 心脏：兴奋但心率减慢心脏：兴奋但心率减慢3.血压血压: 平均平均 收缩收缩 舒张舒张 脉压脉压治疗量治疗量: 大剂量大剂量: 4.其他：大剂量升血糖其他：大剂量升血糖46NA临床应用临床应用1.休克休克, 已少用已少用2.药物中毒

23、性低血压：药物中毒性低血压：eg.氯丙嗪氯丙嗪3.上消化道出血上消化道出血:13mg 稀释后服稀释后服47NA不良反应不良反应局部组织缺血坏死，急性肾衰局部组织缺血坏死，急性肾衰 禁忌症禁忌症 高血压高血压,动脉硬化动脉硬化,器质性心脏病等器质性心脏病等48NA间羟胺（阿拉明）间羟胺（阿拉明）1.直接作用似直接作用似NE (兴奋兴奋受体受体), 但较弱但较弱2.可促进囊泡释放可促进囊泡释放NA3.不易被不易被MAO、COMT破坏破坏4.对心率、肾血流影响小对心率、肾血流影响小5.快速耐受性快速耐受性 6.可可im或或iv49临床应用临床应用休克早期、低血压休克早期、低血压取代取代NA50甲氧明

24、甲氧明血管收缩，血压升高，反射血管收缩，血压升高，反射性心率降低，用于性心率降低，用于阵发性室阵发性室上性心动过速上性心动过速51去氧肾上腺素去氧肾上腺素 ( (苯氧肾上腺素，新福林苯氧肾上腺素，新福林) )1.选择性激动选择性激动1受体受体, 反射性抑制心脏反射性抑制心脏2.不被不被COMT破坏破坏3.对肾血流影响较大对肾血流影响较大4.可可im或或iv5. 可可扩瞳扩瞳, 一般不升高眼压一般不升高眼压52受体激动药受体激动药 Adrenoreceptor Agonists异丙肾上腺素异丙肾上腺素多巴酚丁胺多巴酚丁胺53异丙肾上腺素异丙肾上腺素isoprenaline, isoproterenol药理作用：激动药理作用：激动121.心脏心脏：易发生心律失常：易发生心律失常, 但室颤不多见但室颤不多见2.血管和血压：血管和血压：舒张舒张； 骨骼肌肾、肠骨骼肌肾、肠系膜；收缩压升高而舒张压略降，但系膜；收缩压升高而舒张压略降，但大剂量静脉注射可致舒张压过度下降大剂量静脉注射可致舒张压过度下降,不利冠脉灌流不利冠脉灌流54心脏心脏n 典型的典型的1 受体激动作用，表现为正性受体激动作用，表现为正性肌力和正性频率作用，缩短收缩期和舒肌力和正