小儿急性间歇性卟啉病

1、小儿急性间歇性吓咻病一概述急性间歇性吓咻病（AIP）是常染色体显性遗传性疾病。1911年，由Gunther首先报道，Waldenstrom在1937年广泛 家族研究的基础上，全面描述了本病。临床特征为阵发性腹 部绞痛、神经系统症状和尿中排泄大量 -氨基-酮戊酸（ALA ） 及胆色素原（PBG）。二病因此病虽为常染色体显性遗传，但有不同的外显率，即使在一个家族中，基因携带者可终身不显症状，但可于青春期以 后其尿中排泄 PBG增多而被证实，大约 80%的基因携带者 一生中皆可不发病。尿吓咻原I合成酶缺乏，是本病的原发缺陷。患者及基因 携带者此酶活性大约只有正常人的50%,由于负反馈作用，激发肝AL

2、A合成酶增多，致吓咻前身物质ALA和PBG合成过多，体液中的浓度增高，大量由尿中排除本病常在青春 期发病，月经期易诱发发作，故男性和儿童很少发病。莫些 药物如巴比妥类、磺胺类、氨基比林和类固醇类如孕烷醇酮 能促进肝脏中 ALA合成酶的作用，故可诱发本病发作或使 病情加重。糖类和高铁血红素对ALA合成酶有暂时的抑制作用。神经系统症状产生的原因尚不十分清楚三临床表现青春期前很少发病。发作呈间歇性，主要表现为发作性、 程度不同的腹部绞痛。疼痛部位不定，可放射至背部、膀胱 或外生殖器。病儿常因剧烈腹痛而坐立不安甚至大声哭叫。 发作持续时间自数小时至数天甚至数周不等，常伴恶心、呕 吐和便秘。可因呕吐而发

3、生脱水和少尿。严重的腹痛常被误 诊为急腹症而手术。腹部膨隆，肠鸣音减弱或消失，虽有广 泛压痛，但与疼痛程度不成比例，无腹肌紧张。白细胞数多 不增高。易误诊为腹型癫痫或瘠病。X线检查可见小肠充气或液平面。约有20%病人发病以神经系统症状为主，常见的 有自主神经功能紊乱，除肠痉挛外，心率快，血压增高，并 可由现尿潴留。一小部分病儿可有癫痫发作，发作时脑电图 可有改变，症状缓解后恢复正常。周围神经受累的可由现肢 体疼痛，面神经麻痹，呈一肢或多肢体弛缓性麻痹。亦有由 现四肢麻痹和呼吸肌麻痹，腱反射减弱或不能引生。受累的 肌群很快萎缩，但缓解后又很快恢复，上运动单位瘫痪极罕 见。约有50%的病儿有感觉障

4、碍，多限于四肢。精神症状多见于有肠痉挛的病人，可有性格改变，如抑郁、神经质、爱哭，并有幻视、幻听，或由现狂躁、语无伦次、 哭笑无常等瘠病样发作。若诊断不及时，针对上述症状而服 用苯巴比妥、苯妥英钠或利眠宁等药物，则使症状加重，可 由现精神错乱，甚至发生呼吸肌麻痹和脑神经麻痹等危及生命的神经系统症状。如能及时停药则症状很快减轻。四检查1 .尿液一般检查发作时，大量的ALA和PBG由尿中排由，刚排生新鲜尿 尿色正常，经过一段时间，尤其在阳光下暴露后，PBG转变为尿口卜咻或粪口卜咻，尿色渐加深，呈咖啡色。在 Wood光照 射下尿吓咻显有红色荧光。尿比重增高，可能由于抗利尿激 素分泌过多所致，但尚不能

5、证实垂体的病变。2 .PBG 定性试验（Watson-Schwartz 试验）此试验有特异性，对诊断较有意义，并可检由无症状的基 因携带者。试验方法：取ImlHoesch试剂（磷-二甲氨基苯甲 醛2g置于6mol/L盐酸100ml中）加入新鲜尿标本 12滴, 在试剂溶液滴尿处立即呈现樱桃红颜色。轻轻摇动，樱桃红 色向周围溶液扩展。3 .尿中ALA和PBG定量检查ALA和PBG可比正常人增加100倍以上，在间歇期虽然 减少，但比正常人仍高。正常人每24hPBG的排生量为02mg, ALA为07mg。PBG定量对于基因携带者的诊断比 ALA定量更有意义。病儿肝细胞、红细胞和成纤维细胞中的 尿吓咻原

6、I合成酶明显降低。羊水穿刺细胞培养做尿吓咻原 I合成酶定量，可在产前诊断此病。一些无症状的儿童与成 人基因携带者此酶活性亦低。4 .血生化检查在急性发作时，常因发作时呕吐与腹痛不能进食导致水电 紊乱，常有低钠血症，血钙浓度亦降低，甚至有的病人可发 生少尿和氮质血症。根据临床表现症状、体征， 还可选择做B超、X线、心电 图、脑电图、CT等检查。五诊断对反复发作找不到原因的腹部绞痛病儿，伴有神经精神症状，尿放置后呈咖啡色者应考虑本病。取新鲜尿做 Watson-Schwaztz试验即可确诊。若有服用巴比妥类、 氨基比 林或磺胺类药物后，致病情加重的病史，更有助于诊断。六鉴别诊断腹痛应与外科疾病鉴别，

7、如溃疡病，胆道胆囊疾病及急性 阑尾炎等。伴有神经精神症状需与瘠病、神经根炎、精神病 等鉴别。七治疗急性发作时，如由现水、电解质紊乱，应积极纠正，限制 水的入量，适当补充钠盐。有些病儿当水和电解质紊乱被纠 正后，其他临床症状亦随之缓解。发作时要十分注意药物的 选择。可采用水合氯醛、吗啡或哌替脏（杜冷丁）缓解疼痛 或烦躁等神经系统症状。部分病人服用氯丙嗪可使肠痉挛缓 解。有些病儿发作与月经周期有关，可用抑制排卵的药物，如最小剂量口服避孕药，可使发作减轻，发作次数减少。但 应注意凡家系中有皮肤症状的不能使用。目前临床研究证明，静脉注射高铁血红素（ hematin）可 中止发作，症状很快消失，尿中 ALA和PB