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文档简介
1、巨细胞病毒性视网膜炎六病区 陈丽明 陈敏0102030405目 录CONTENTS定义流行病学临床特点诊断药物治疗06新进展定义巨细胞病毒( cytomegalovirus, CMV) 是疱疹病毒科中普遍存在的一种双链 DNA 病毒, 常引起眼、肺、脑及消化系统等多部位感染,主要累及眼部从而发展为巨细胞病毒性视网膜炎(cytomegalovirus retinitis, CMVR) 。流行病学 巨细胞病毒在人群中感染非常广泛,人群感染率达90%以上,通常呈隐性感染,多数感染者无临床症状,但在一定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病。分为先天感染和获得性感染。感染方式01020304接触含有病
2、毒的体液性接触感染输入含病毒的血液、器官移植宫内感染、产道感染流行病学原发感染后病毒在一定组织或细胞内潜伏下来(分泌腺、白细胞、肾脏)病毒激活免疫力下降好发人群艾滋病患者,外周血CD4+T 细 胞 50个mm 白血病、恶性肿瘤应用免疫抑制剂器官移植致病机制 在视网膜中,CMV的感染通过血液传播通常开始于周边视网膜,然后以平均24m/d的速度向后极部发展,CMV首先感染视网膜血管内皮细胞,继而影响视网膜神经细胞、胶质细胞,再破坏视网膜色素上皮细胞,从而致全层视网膜坏死。临床特点单眼或双眼症状:眼前漂浮物、眼前闪光感、视力下降、视野缺损、视力 丧失。体征:进行性坏死性视网膜炎伴出血,合并视网膜血管
3、炎(奶 酪番茄酱眼底),病变累及视网膜各个部位(后极部、 周边、多灶性) 疾病进展 早期视力下降、视敏感度下降、眼痛、飞蚊症、盲点、伴有轻微玻璃体炎症等缺乏有效治疗,于数周后进展为全层视网膜炎、视网膜脱离持续进展,可导致坏死性视网膜炎、视网膜血管炎最后导致失明诊断主要根据患者免疫功能低下的病史、特征性眼底改变,实验室检查及辅助检查以明确诊断。 特征是沿血管分布的黄白色病变,其上有片状出血,边缘伴有不规则的黄白色颗粒, 这就是典型的“奶酪番茄酱眼底” 间接眼底镜检查眼底检查诊断在早期,黄白色病变区呈遮蔽荧光;在晚期,病变区视网膜血管荧光渗漏,出血呈荧光遮蔽,出血始终遮挡背景荧光。荧光素眼底血管造
4、影光学相关断层扫描光学相关断层扫描视网膜出血、视网膜水肿或黄斑脱落、黄斑中心凹下脉络膜新生血管、磨砂视网膜分支血管炎、视网膜前膜和视网膜萎缩等。诊断实验室检查测定血清抗CMV IGM可确定患者有无近期的活动性感染,IgG抗体效价增加4倍以上才有辅助价值。采用PCR测定房水、玻璃体、视网膜组织中的CMV DNA,阳性结果支持CMVR的诊断,而且房水或玻璃体中CMV DNA浓度可准确提示疾病活动情况。治疗药物:更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸钠、西多福韦 方式:静脉注射、口服、球内注射和球内植入抗CMV的药物可以阻止视网膜炎的进展,但仅仅能抑制病毒的复制,不能清除病毒,需长期维持治疗。手 术治 疗药物
5、治疗原发病治疗药物治疗初始治疗剂量为 5mg/kg 2 次/天,持续 14-21d,维持剂量 5mg/kg静滴,1次/天。静注给药骨髓抑制、中性粒细胞减少和血小板减少。不良反应更昔洛韦:是 CMV RNA聚合酶抑制剂,它可抑制CMV的复制。 药物治疗初始治疗剂量为每次2mg,1-4次按需给药,维持治疗剂量为每周2mg。玻璃体腔注药玻璃体腔填埋通过手术将更昔洛韦植入物植入眼内睫状体平坦部,该植 入物具有缓释作用,能在 6 9 个月内持续释放药物与其他 治疗方式相比更能延缓 CMVR 的进展,但无法治疗对侧眼及全身病变。药物治疗由于膦甲酸的血浆溶解性差,其初始剂量为90mg/kg,2次/天,持续
6、14天,维持治疗每天 120mg/kg,疗效与更昔洛韦类似,可为对更昔洛韦耐药的患者提供治疗。静注给药不良反应 肾毒性膦甲酸钠: 为CMV DNA聚合酶结合位点上焦磷酸盐的选择 性抑制剂 其初始治疗剂量为1.2-2.4mg,每周1-2次,,维持治疗剂量为每周1.2mg。玻璃体腔注药药物治疗由于其在细胞内的长半衰期,静脉内给药的初始治疗剂量为每周5mg/kg使用3周,维持治疗剂量为每2周5mg/kg。静注给药不良反应 肾毒性、中性粒细胞减少及引起前葡萄膜炎 和虹膜炎等。西多福韦:在细胞内的活性代谢物,可竞争性抑制CMV DNA 合成酶其初始治疗剂量为20g,1-8次,维持治疗剂量为每5-6周20
7、g/kg。玻璃体腔注药药物治疗缬更昔洛韦:是更昔洛韦的前体药物,口服易吸收,在肝脏和肠道迅速水解为更昔洛韦,生物利用度高,其初始治疗剂量为900mg口服,2次/天,维持治疗剂量为口服900mg,1次/天。药物治疗 在CMVR的治疗过程中,因为抗CMV药物不能完全消除病毒,随着治疗时间的延长,复发的频率上升,但复发并非等同于发生药物耐药,当发生复发时,应当恢复药物的初始治疗剂量,治疗2-6周后,如病情仍未缓解则应考虑药物耐药。新进展1.莱特莫韦是一种靶向UL56病毒亚基的CMV终止抑制剂,可有 效预防MVC感染,具有良好的耐受安全性,且未显示出血液 毒性或肾毒性,目前正在进行期确认研究。2.抗CMV疫苗的研发。3.CMV特异性T淋巴细胞可加速机体免疫恢复,同时抑制病毒感
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