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文档简介
1、动植物检疫11级动物免疫学(黑体为重点)绪论1.免疫(immune)指动物机体对自身和非自身的识别,并清除非自身的大分子物质(抗原性物质),从而保持机体内外环境平衡的一种生理学反应。2 .免疫学(immunology)是研究抗原性物质、机体的免疫系统和免疫应答的规律和调节以及免疫应答的各种产物和各种 免疫现象的一门生物科学。3 .免疫的基本特性:识别自身与非自身、特异性、免疫记忆4 .免疫系统的基本功能:免疫防御、免疫自稳、免疫监视 第一章 抗原1 .抗原(antigen )凡是能刺激机体产生抗体和效应性淋巴细胞或能与之结合引起特异性免疫反应的物质,称为抗原。2 .抗原性:既抗原的特性,是指抗
2、原分子具有免疫原性与反应原性的特性。3 .抗原决定簇(抗原决定基、抗原表位):抗原分子表面具有特殊立体构型和免疫活性的化学基因4 .载体效应:初次免疫反应后,当2次免疫时,半抗原连接的载体只有与首次免疫所用的载体相同时,才会有再次反应,这种现象称载体反应。5 .超抗原:是指能在极低浓度下即可非特异地刺激多数T细胞克隆活化增殖,产生极强免疫应答的物质。3 .影响抗原免疫原性的因素:一、抗原分子的特性(1)异源性:异种物质同种异体物质自身抗原(2) 一定的理化性状 分子大小化学组成和分子结构分子构象与易接近性物理性状(颗粒性、可溶性)二、宿主生物系统受体动物的基因型、年龄、性别与健康状态三、免疫方
3、法的影响免疫抗原的剂量、接种途径、接种次数及免疫佐剂的选择4 .抗原的特异性即专一性或针对性,是指抗原具有与相应抗体或致敏淋巴细胞发生特异反应的能力。5 .抗原表位:抗原分子表面具有特殊立体构型和免疫活性的化学基团称为抗原决定簇或抗原决定基,因抗原决定簇通常 位于抗原表面,故又称抗原表位。6 .表位的种类(1)单特异性和多特异性表位(2)功能性表位和隐性表位(3)构象表位与顺序表位(4) B细胞表位和T 细胞表位7 .抗原的分类(1)、根据抗原的性质 完全抗原、半抗原(2)、根据抗原加入和递呈的关系外源性抗原、内源性抗原(3)、根据抗原来源异种抗原、同种异型抗原、自身抗原、异嗜性抗原(与种属特
4、异性无关)(4)、根据对胸腺(T细胞)的依赖性,是否需要 T细胞协助胸腺依赖fiE抗原(TD)、非胸腺依赖性抗原(TI)(5)、根据化学性质蛋白质抗原、多糖抗原、核酸抗原等(6)、其它天然抗原、人工抗原8 .完全抗原既具有免疫原性又有反应原性的物质。半抗原只具有反应原性而缺乏免疫原性的物质,亦称为不完全抗原。9 .载体现象:不能诱导机体产生免疫应答的小分子半抗原与大分子物质(载体)连接后,能诱导机体产生免疫应答,并 能与相应的抗体结合,这种现象称为半抗原一载体现象,简称为载体现象。10 .半抗原与载体结合后首次免疫动物,可测得半抗原的抗体,但当二次免疫时,半抗原连接的载体只有与首次免疫用的 载
5、体相同时,才会有再次反应,这种现象称为载体效应。11 .对胸腺(T细胞)的依赖性分类(一)胸腺依赖性抗原(TD抗原)绝大多数抗原在刺激 B细胞分化和产生抗体的过程中需抗原提成细胞和辅助性T细胞的协助才能完成。称为胸腺依赖性抗原。如异种组织细胞、微生物等。(二)非胸腺依赖性抗原(TI抗原)不需要T细胞辅助或依赖程度较低的抗原,称之为非胸腺依赖性抗原12抗原:在两种不同的抗原之间可以存在有相同或相似的抗原决定基,称为共同抗原 交叉反应:抗体对具有相同或相似决定基的不同抗原的反应,称为交叉反应16 .佐剂:一种物质先于抗原或与抗原混合同时注入动物体内,能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应
6、答,发挥辅助作用。这类物质统称为免疫佐剂,简称佐剂。17 .佐剂的免疫生物学作用1 、增强抗原的免疫原性,使无免疫原性或仅有微弱免疫原性的物质变成有效的免疫原。2 、增强机体对抗原刺激的反应性,可提高初次应答和再次应答所产生抗体的滴度。3 、改变抗体类型,使由产生 IgM转变为产生IgGo4、引起过增强迟发型超敏反应。佐剂的作用机制:1 、在接种部位形成抗原储存库,使抗原缓慢释放,延长抗原在局部组织内的滞留时间,较长时间使抗原与免疫细胞 接触并激发对抗原的应答。2、增加抗原表面积,提高抗原的免疫原性,辅助抗原暴露并将能刺激特异性免疫应答的抗原具有抗体活性或化学结构与 抗体相似的球蛋白统称为免疫
7、球蛋白 (有IgG、IgM、IgA、IgE和IgD五类免疫球蛋白。3、TD抗原的特点:均为蛋白质抗原,相对分子质量大,表面表彳4多,但每种表位数量不同,且分布不均匀,TD抗原中既有可被T细胞识别的载体表位,也有被B细胞识别的半抗原表位, TD抗原主要是大分子蛋白质,其刺激机体主要产生IgG类抗体,还可以刺激机体产生细胞免疫应答和回忆免疫3简述免疫球蛋白的种类、及各种免疫球蛋白的主要功能1. IgG:血清含量最高再次免疫应答的主要抗体调理、ADCC激活补体经典途径通过胎盘2. IgM:分子量最大初次免疫应答早期出现的抗体激活补体作用最强天然抗体为IgM 3. IgA: 血清型IgA (单体)和分
8、泌型IgA (二聚体)参与呼吸道、消化道等局部黏膜免疫4. IgD :血清型功能不清;膜型为 BCR的重要组成成分,是 B细胞分化发育成熟的标志 5. IgE :血清含量最少与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合,参与 I型超敏反应抗寄生虫免疫有关4 .抗体的生物学活性:1、抗体与抗原的特异性结合 2、抗体与补体的结合 3、通过与细胞Fc受体结合发挥生物效应调 理作用,ADCC介导I型超敏反应 4、选择性传递抗体的调理作用:抗体可增强吞噬细胞的吞噬作用5 .抗体的调理作用:抗体可增强吞噬细胞的吞噬作用。在体外的实验中,如将免疫血清加入中性粒细胞的悬液中,可增 强对相应细菌的吞噬作用,称这种现象为抗体的调
9、理作用。ADCC: K细胞表面具有lg G的Fc受体,当靶细胞与相应的lgG抗体结合,K细胞可与结合在靶细胞 上的lgG的Fc片段结合,从而被活化,释放溶细胞因子,裂解靶细胞,这种作用称为抗体依 赖性介导的细胞毒作用三种抗原决定簇:同种型决定簇,同种异型决定簇,独特型决定簇6、单克隆抗体及其制备的基本程序。McAb由一个B细胞分化增殖的子代细胞(浆细胞)克隆、产生的针对单一抗原决定簇的抗体,或者说是由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆产生的同源抗体,称为单克隆抗体。(1)B细胞制备(2)骨髓瘤细胞的制备(3)饲养细胞的准备(4)选择培养基(5)细胞融合(6)检测抗体(7)杂交瘤细胞的克隆化与冻存
10、(8)单克隆抗体的生产7 .多隆抗体及其制备的基本程序 。PcAb采用传统的免疫方法,将抗原物质经不同途径注入动物体内后,经数次免疫后 采取动物血液,分离出血清,由此获得的抗血清即为多克隆抗体。(1)抗原制备(2)动物免疫(3)检测血清抗体效价(4)血清分离与保存(5)多抗纯化与标记第三章免疫系统1免疫系统:重要免疫器官(1)中枢免疫器官:骨髓 胸腺 禽类法氏囊(2)外周免疫器官:淋巴结 脾脏 粘膜免疫系统 禽类哈德氏腺免疫细胞(1)淋巴细胞:T细胞B细胞 自然杀伤(NK)细胞(2)单核一一吞噬细胞系统(3)抗原呈递细胞:巨噬细胞树状突细胞朗罕氏细胞B细胞(4)其他免疫细胞:粒细胞 肥大细胞免
11、疫分子(1)细胞膜上分子:T细胞抗原受体(TCR B细胞抗原受体(AGM)白细胞分化抗原(CD主要组织相溶性(MHC分子其他分子 (2)体液中分子:免疫球蛋白(Ig)补体 细胞因子8 .概述免疫系统的免疫器官及其主要免疫学功能。一.中枢免疫器官一免疫细胞产生与成熟场所中枢免疫器官又称初级免疫器官,是淋巴细胞等免疫细胞发生、分化和成熟的场所。骨髓的功能:(1)体内重要的造血器官(2)是各种免疫细胞发生和分化的场所胸腺的免疫功能(1) T细胞成熟的场所(2)产生胸腺激素法氏囊 法氏囊为禽类所特有的淋巴器官(1) B细胞分化和成熟的场所(2)可作为外周淋巴器官,直接捕捉抗原和合成抗体。(3)在哺乳动
12、物,法氏囊的功能由骨髓替代。二.外周免疫器官一免疫细胞分布及进行免疫应答的场所外周免疫器官又称为次级或二级免疫器官,是成熟的T细胞和B细胞栖居、增殖和对抗原刺激产生免疫应答的场所,它们主要包括脾脏、淋巴结和存在于消化道、呼吸道和泌尿生殖道的淋巴小结等。脾脏免疫学功能(1)免疫细胞定居的场所(2)滤过血液作用(3)滞留淋巴细胞作用(4)免疫应答的重要场所(5)产 生吞噬细胞增强激素:三其它外周免疫器官9 .免疫细胞:所有直接或间接参与免疫应答的细胞统称为免疫细胞。包括:a免疫活性细胞:在淋巴细胞中,受抗原物质刺激后能分化增殖,产生特异性免疫应答的细胞。如:T、B淋巴细胞。b K 细胞、NK细胞。
13、c免疫辅助细胞:在特异性免疫应答过程中,必须有单核吞噬细胞和树突状细胞的协助参与,对抗原进行捕捉、加工和处理,这些细胞称为免疫辅助细胞。d其他免疫细胞:主要包括各种粒细胞和肥大细胞,他们往往参与免疫应答的某一特定环节。10 TCRT细胞表面具有识别和结合特异性抗原的分子结构,称为 T细胞抗原受体(TCRBCRB细胞表面具有识别和结合特异性抗原的分子结构,称为B细胞抗原受体(BCR11 T细胞的主要表面标志 (1) T细胞抗原受体(TCR (2)红细胞受体(E受体,CD2 (3) CD3 (4) CD4和CD8 ( MHC 口和I类分子受体)(5)有丝分裂原受体B细胞的主要表面标志 (1) B细
14、胞抗原受体(BCR) (2) Fc受体(FCR) (3)补体受体(CR) (4)有丝分裂原受体(5)其他表面分子如 B7、CD40 IL-2R等12 T细胞和B细胞的比较寺性B细胞T细胞殳育部位骨髓、法氏囊、PP胸腺分 布淋巴结皮质区、脾白髓淋巴小结和 生发中心淋巴结副皮质区、脾淋巴鞘指环有有亢原受体BCRTCR需CD3 CD4和CD8协助童要表面抗原摸表面免疫球蛋白CD2 CD3 CD4或 CD8亢原识别游离外来抗原经处理结合到MHS子的抗原时受诱导困难容易次应子代细胞浆细胞、记忆B细胞效应T细胞、记忆T细胞分泌产物免疫球蛋白细胞因子丝裂原美洲商陆、LPSPHA ConA 美洲商陆13 K细
15、胞和NK细胞裸细月( null cell ):有一类淋巴细胞既无 T细胞的表面标志(如CD3),又无B细胞的表面标志(如mIg),称为裸细 胞。包括1、杀伤细胞(k cell ) 2、自然杀彳细胞(NK cell )简称NK细胞,是一群既不需要抗体参与,也不需要 抗原刺激和致敏就能杀伤靶细胞的淋巴细胞。主要生物学功能:(1)非特异性地杀伤肿瘤细胞;(2)抵抗多种微生物感染;(3)排斥骨髓细胞的移植;(4)免疫调节的作用:14 辅佐细胞 种类及功能 T、B细胞是免疫应答的主要承担者,但这一反应的完成必须有辅佐细胞参加,简称为A细胞,由于A细胞是一类在免疫应答中将抗原递呈给抗原特异性淋巴细胞的免疫
16、细胞,故又称抗原递呈细胞APC包括(一)单核巨噬细胞(二)树突状细胞(三)B细胞一)单核巨噬细胞的免疫学功能(1)免疫防御功能(2)免疫自稳功能 (3)免疫监视功能 (4)抗原呈递功能(5)免疫调节功能(6)其他功能 MPS胞还广泛参与炎症、止血、组织修复、再生等过程。(二)树突状细胞树突状细胞可表达高水平的 MHCII类分子,比巨噬细胞和 B细胞递呈抗原的能力强。(三)B细胞活化的B细胞具有较强的抗原递呈能力,可将某些抗原决定簇递呈给TH细胞产生免疫应答。9其他免疫细胞-粒细胞和肥大细胞(一)嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞是血液的主要吞噬细胞,具有高度的移动性和吞噬功能,(二)嗜酸性粒细胞(eos
17、inophil )常见于寄生虫感染及 I型超敏反应,杀伤虫体,且能吞噬抗原一抗体复合物,同时释放出一些酶类。(三)嗜碱性粒细胞和肥大细胞参与I型超敏反应,引起过敏反应。第四章细胞因子1 .细胞因子(cytokine, CK) 指由是由细胞(免疫细胞、非免疫细胞)合成与分泌的,具有多种生物功能的小分子蛋白 质的统称。2 .细胞因子的种类及各自功能(一)白细胞介素(interleukin, IL)是一组由淋巴细胞、单核吞噬细胞和其它非免疫细胞产生的、介导白细胞和其他 细胞间相互作用的细胞因子主要作用:1、促进T和B细胞增殖和分化2、增强NK胞以及单核细月的杀伤活性3、刺激造血,参与炎症反应 4、诱
18、导抗体的产生5、促进血小板的生成二)干扰素(interferon , IFN)病毒感染的细胞可产生一种因子,具有抵抗病毒感染,干扰病毒复制的功效,因而命名 为干扰素,它是最早发现的细胞因子。主要生物学活性1)抗病毒和抗肿瘤 2 )免疫调节:三)肿瘤坏死因子(,TNF)主要功能 低浓度诱导炎症反应,杀伤肿瘤细胞高浓度一内分泌效应四)集落刺激因子(CS? 是一组促进造血细胞,尤其是造血干细胞增殖、分化和成熟的因子。可刺激造血干细胞和不同发育阶段的造血细胞增殖分化,在半固体培养基中形成细胞集落而得名。(五)生长因子(growth factor )具有刺激细胞生长作用的细胞因子。(六)趋化性细胞因子(
19、chemokine)对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活 活性。3 .细胞因子的共同特性 a均为低分子量的分泌型蛋白;b短暂的自限性分泌,在细胞受抗原或丝裂原刺激后的活化过程 中合成和分泌;c细胞因子产生具有多源性和多向性;d表现为旁分泌,自分泌或内分泌效应。第五章免疫应答1 .主要组织相容性复合体 (MHC)脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。2 .免疫应答(immune response )是指动物机体免疫系统受到抗原物质刺激后,免疫细胞对抗原分子的识别并产生一系列 复杂的免疫连锁反应和
20、表现出一定的生物学效应的过程。产生的部位:外周免疫器官和淋巴组织是免疫应答产生的部位,脾脏和淋巴结是免疫应答的主要场所。3 .MHC主要功能:1、引起移植排斥反应 2、参与抗原加工和递呈 3、参与T细胞的限制性识别4、参与T细胞在胸腺中的 发育4 .免疫应答的基本过程1、致敏阶段免疫细胞(T、B)对抗原分子的识别过程,即抗原分子与免疫细胞间的相互作用的过程。2、反应阶段 免疫细胞的活化和分化过程,即免疫细胞间的相互作用的过程。产生效应细胞和效应分子。3、效应阶段 效应细胞和效应分子的共同发挥作用,产生体液免疫和细胞免疫效应,清除抗原。5 .抗原递呈细胞(APC:是一类能摄取和处理抗原,并把抗原
21、信息传递给淋巴细胞而使淋巴细胞活化的细胞。6 .外源性抗原的加工和递呈:一、外源性抗原的内化;二、内体和抗原肽片段的形成1、抗原物质经内化形成吞噬体 2、吞噬体与溶酶体融合后形成吞噬溶酶体3、外源性抗原在内体的酸性环境中被多种水解酶水解成抗原肽片段;三、抗原肽片段院MHCI型分子复合物的形成及递呈7 .抗体的免疫学功能:1、中和作用2、免疫溶解作用3、免疫调理作用:一些毒力较强的细菌,相应的抗体与之结合后,则容易受到吞噬细胞的吞噬4、局部粘膜免疫作用 5、抗体依赖性细胞介导的细胞作用( ADCC 6、对病原微生物生长的抑制作用7、免疫损伤作用8 .体液免疫由B细胞介导的免疫应答,是由 B细胞通
22、过对抗原的识别、活化,最后增殖成浆细胞并分泌抗体来实现的。9 .初次应答:某种抗原首次进入体内引起的抗体产生过程。再次应答(secondary response )动物机体再次接受相同抗原刺激时体内产生抗体的过程。 区别:特性初次应答再次应答抗原呈递非B细胞B细胞抗原浓度高低抗体产生潜伏期5 10天2 5天高峰浓度较低较高维持时间短长Ig类别主要为IgMIgG IgA亲和力低高无关抗体多少第六章补体系统1 .补体(complement, C)是存在于正常脊椎动物和人血清中的一组不耐热,具有酶活性的蛋白质,可辅助特异性抗体介 导的溶菌、溶血作用。2 .补体系统(complement system
23、 )是指参与补体激活的固有成分、调控补体激活的各种灭活因子和抑制因子以及分布于 多种细胞表面的补体受体,合称为补体系统。3 .补体系统的激活指补体各成分在受到激活物质的作用后,在转化酶( convertase )的作用下从无活性酶原转化为具有 酶活性状态的过程。4 .补体的组成及命名141页5 .补体激活途径主要有:经典途径MBL途径替代途径6 .描述三种补体激活途径的基本过程补体激活的经典途径:由抗原一抗体复合物(IC)结合C1q启动激活的途径,由于最先被人们所认识,故称为经典途径,又称第一途径,或 C1激活途径。(一)识别阶段 即C1识别IC活化形成C1酯酶的阶段。即抗原和抗体结合后,抗体
24、绞链区发生构型变化,暴露出 Fc片 段上的补体结合部位,补体C1与该部位结合并被激活的过程,称为补体激活的启动或识别。(二)活化阶段 活化的C1s依次酶解C4、C2形成C3转化酶,C3转化酶进一步酶解 C3而形成C5转化酶的过程。(三)攻膜阶段 C5转化酶,启动补体系统终末成分 (C5、C6 C7、C8 C9)的活化,并形成具有溶细胞效应的膜攻击复台物(MAC),导致靶细胞的溶解。补体激活的 MBL途径:MBL首先与细菌的甘露糖残基结合,然后与丝氨酸蛋白酶结合,形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶(MASP, MASPM有与活化的C1q同样的生物学活性,可水解 C4和C2分子,继而形成 C3转化酶,其
25、后的反应过程与经典途径相同。补体激活的替代途径:该途径是在抗体缺乏的情况下,补体系统不经C1、C4 C2途径而被激活的过程。8.三种补体激活途径的异同经典激活途径替代激活途径MBL激活途径激活物抗原抗体复合物肽聚糖、脂多糖、凝聚的IgA 或 IgG4MBL相关的丝氨酸蛋白酶(MASP起始分子C1qC3C2、C4参与的补体C1、C4、C2、C3 C5-C9C& C5-C9、B 因子、D 因子C2-C9、MASP洲需离子Ca24 Mg2+Mg2+Ca2+C3转化酶C4b2bC3bBbC4b2bC5转化酶C4b2b3bC3bnBbC4b2b3b生物学作用参与特异性免疫的效应阶段,感染后期发挥
26、作用参与非特异性免疫的效应 阶段,感染早期发挥 作用参与非特异性免疫的效应 阶段,感染早期发挥 作用相同点:三种补体激活途径具有共同的终末途径一攻膜阶段9补体激活后的生物学效应(一)免疫粘附作用(二)调理作用(三)免疫调节作用四)参与炎症反应(五)清除免疫复合物(IC)抗感染免疫分类第七章 抗感染免疫1 .获得性免疫的分类 特点及区别238页2 .人工主动免疫和人工被动免疫的主要区别区别要点人工主动免疫人工被动免疫茯得原因M原刺激机体自动产生抗体抗体输入机体获得免疫土现时间慢(12周)快(输后立即出现)淮持时间半年数年23周实际用途预防治疗或紧急预防第八章变态反应1变态反应指机体对某些抗原初次
27、应答后,再次接受相同抗原刺激时,发生的一种以机体生理功能紊乱或组织损伤为主的 特异性免疫应答,又称为超敏反应;俗称过敏反应。2、变应原:引起变态反应的抗原物质统称为变应原或过敏原。3 .变态反应的类型:第I型变态反应一一过敏反应型:由亲细胞性的抗体IgE介导的变态反应称之。第 II型变态反应(细胞毒型)细胞溶解反应:引起细胞溶解反应的抗体主要是IgG和IgM ,当其与细胞上的相应抗原或吸附在细胞表面(或和细胞结合)的相应抗原或半抗原发生特异性反应时,可通过激活补体系统引起细胞裂解破坏。第III型变态反应一一免疫复合物反应第四型变态反应一一迟发型变态反应4 .变态反应的各型特点:I型变态反应特点
28、:1、发生快,消退亦快;2、由特异性IgE介导产生,补体不参与;3、具有明显个体差异和遗传背景;4、引起机体出现功能性紊乱,不发生严重的组织细胞损伤;5、可发于局部,亦可发于全身。口型变态反应特点1、抗体主要是IgG、IgM,与靶细胞表面抗原结合,2、补体、吞噬细胞和 NK细胞参与致病,3、靶细胞主要是血细胞和某些组织细胞4、发作较快,引起靶细胞溶解或组织损伤W型变态反应特点1、由IgG、IgM类抗体介导2、可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜或组织间隙3、补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与4、以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤IV型变态反应特点:1、反应发生慢(24-72小时),消退也慢;2、无抗体和补体参与;3、炎症细胞因子可参与致病;4、病变特征是单个核细胞浸润为主的炎症反应;5 .试述I型超敏反应的发生机理一)致敏阶段 变应原进入机体后,诱导特异性B细胞产生IgE抗体,其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的相应Fc受体结合,使机体处于对该变应原的致敏状态(表面结合特异性IgE的肥大细胞/嗜碱性粒细胞致敏)。(二)激发阶段相同变应原再次进入机体时,通过与致敏靶细胞表面两个或两个以上相邻IgE抗体的结合,使膜表面的Fc受体发生交联,引
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