HCG定量检测临床应用与相关学术问题

1、百度文库让每个人平等地提升自我凯创十年倾力打造KD-I金标定量快速诊断系统HCG定量检测临床应用与相关学术问题上海凯创生物技术有限公司2011年4月1、定量HCG是对HCG定性试验的“一次革命2、 改变检测观念，HCG定量比定性将更有意义3、 KD-I快速定量检测人绒毛促性腺激素（HCG）临床应用4、 KD-I快速定量测定检测尿液/血清人绒毛膜促性腺激素的应用评价5、HCG定量检测中的学术问题（1） HCG现行测定的方法学中，正常值和临床诊断值有时不完全相同的原因分析（2） HCG常用的名称和它们之间的关系（3） HCG常用报告单位正常参考值及单位间的换算（4）血清和尿液HCG定量检测的关系和

2、特性（5） 尿HCG定量检测和定性妊娠试验的区别（6） 何谓HCG的增长速率（7）随妊娠周数的增加HCG的浓度快速增高，妊娠周数应如何计算？（8） 曾发现月经过期数天，定性妊娠实验测HCG>25mIu/ml为妊娠阳性，过几天又恢复月经无任何临床异常情况应如何解释？（9）尿液HCG定量的准确性如何（10）妊娠初期如何用HCG的定量动态检测来监测胚胎发育的状况?（ID KD-I HCG定量检测系统与化学发光仪器在试剂消耗成本上有什么区别？（12） HCG测定中标本影响因素应注意那些问题？（13） HCG定量试剂不同批号试剂都有一张对应的参数卡？（14） HCG定量检测具有哪些临床意义？定量H

3、CG是对HCG定性试验的“一次革命”定量HCG （人绒毛膜促性腺激素）试验的临床重要性早已超越仅仅是判读妊娠与否， 它有助于区分正常妊娠与不正常妊娠，“有或没有”类型的早孕试验是无法进行区分的，KD-I金标定量读数仪，可快速定量检测血清和尿液中的人绒毛膜促性腺激素（HCG）, 操作简单方便，10分钟快速报告结果，超宽量检测范围（20-200000mIU/mD大于常见进口 化学发光仪器。仪器试剂经临床评估，结果准确、可靠，是一种新型的P0CT （即时检验） 仪器，可用于急门诊快速定量检测HCG含量。对正常和非正常妊娠，宫外孕，自发性流产， 绒毛膜上皮癌，简萄胎等诊断和鉴别诊断，及滋养层肿瘤术后的

4、疗效观察有重要作用。产品特点：步骤少，操作简单，取样方便（快速定量检测血清或尿液中的HCG）:可单人分检测，适合急诊、门诊和夜诊：超宽读数范围：20mIU/ml-200, 000mIU/ml：尿液样品无需预处理；内存标准曲线，避免繁琐质控：准确性高。与贝克曼库尔特Access化学发光仪对比，相关系数厂。其临床应用如下：胎儿存活性：正常妊娠25周期间，相隔天2天，用相同方法，相同试剂定量 其HCG水平应该快速升高。在宫外孕或自发性流产，HCG水平增高缓慢。宫外孕：在单一定量时若HCG>6000mIU/ml,而腹部超声又未见妊娠囊：若大于500 mIU/ml时，阴道超声未见妊娠囊，表示宫外孕

5、。 滋养层疾病的诊断与跟踪； 对葡萄胎、绒毛膜上皮癌和膀胱癌进行诊断和随访，术后监护及化疗效果的判定 等： 妊娠残留物的检测：在胎块切除、自发性或诱导性流产、宫外孕手术治疗或保守 治疗后，HCG定量有助于证实滋养层组织的完全清除。 Down氏综合症：DS妊娠妇女在胎龄1518周（超声确诊）时HCG水平比正常情况 高两倍，建议按孕妇年龄计算其危险指数，超标者再推荐做羊膜穿刺。综上所述，KD-I定量HCG检测POCT仪播的上市，必将掀起对传统HCG定性试验的“一次革命”，在整个人类优生优育领域它将起到里程碑式的意义。改变检测观念，HCG定量比定性将更有意义HCG以往都使用放射免疫法（RIA）测定，

6、自上世纪九十年代开始，由于各种非放免标 记免疫技术的发展和相应自动化仪器的诞生，逐渐代替了 RIA方法。虽然诊断妊娠的标准 不一致，引起不少实验人员和临床医生的费解和不适应，但实际上这是一次HCG免疫分析 技术的质的飞跃，必须深刻的理解和接受。目前市场一般使用化学发光对血HCG定量检测，常用的厂家有贝克曼库尔特Access, 雅培Axsym,罗氏Elecsys,强生Eci等。由于个体间存在差异，一次血HCG的定量检测结 果并不能说明问题，一般需要在48小时后再采血检测一次HCG,通过前后数据对比才能得 到较为准确的结果。由于采血检测具有创伤性，大部分医生与孕妇持有抵触心理，除非出现 相关症状才

7、来医院做血HCG的定量检测，而往往此时已错过了最佳治疗时机。我们必须意识到随着社会对孕前知识的传播，网络信息的推广普及，现代育龄女性对于 该领域的知识掌握程度比以往都有了大大的提高。尤其是伴随家庭自检型早早孕试纸条的出 现，很多出现孕早期症状的女性都会先自我检测，出现阳性结果而后就医。而大部分医院还 仅仅停留在通常的尿妊娠定性试验，也就是用早早孕试纸条再确认一下“有或没有工这种 简单的定性复查过程己经无法满足现代人的需求，她们渴望一个健康安全的孕程，她们更想 知道的是我有了，我怀的是不是好？我该注意些什么？正常人尿液中HCG含量小于25IU/L,妊娠周数不同，HCG含量不同。不同病情HCG 含

8、量不同。传统的定性试验只能测出阳性或阴性，不能反映尿液中HCG不正常的过高或过 低。因此，定量检测是一次新观念的革命。比如，大约50个妊娠中，就会出现一位宫外孕。而且，近年来，国内外报道，宫外孕的 发生率增加了 46倍。专家认为，这与妇女不节制地做人工有关。导致子宫内的创伤，胚 胎不易在宫内着床，而转移到别的地方安家。另外，不洁的性生活也是原因之一。一般情况 下，在发现怀孕并确诊为宫外孕后30-50天内是最佳的宫外孕手术时间。当然如发现宫外 孕后就及时进行治疗就是最佳时间，越早越好，以免胎儿长大,输卵管破裂、大出血，可引起休 克，威胁生命。因此如果医院对首次就医者就开展HCG定量的筛查试验，宫

9、外孕的发现将会被大大提 前，从而挽救更多的宫外孕妇女。现在据报道，国内已经有一种利用尿液检测HCG的定量仪器上市，而且只需10分钟就百度文库-让每个人平等地提升自我能知道结果，相信该技术的临床应用将使传统妊娠试验变的更具有意义。KD-I快速定量检测人绒毛促性腺激素（HCG）临床应用人绒毛膜促性腺激素（HCG）是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，它是由和 P二聚体的糖蛋白组成。人绒毛膜促性腺激素（HCG） a B,由合体滋养细胞合成。分子量为 36700的糖蛋白激素，a亚基与垂体分泌的FSH （卵泡刺激素）、LH （黄体生成素）和TSH （促甲状腺激素）等基本相似，故相互间能发生交叉反应，而B

10、亚基的结构各不相似。B-HCG 于B -LH结构相近，但最后24个负基酸延长部分在P -LH中不存在。人绒毛膜促性腺激素（HCG） a B ,由合体滋养细胞合成。分子量为36700的糖蛋白 激素，由a , B两个不同亚基组成，a亚基与垂体分泌的FSH （卵泡刺激素）、LH （黄体 生成素）和TSH （促甲状腺激素）等基本相似，故相互间能发生交叉反应，而P亚基的结 构各不相似。P -HCG于P-LH结构相近，但最后24个氨基酸延长部分在P-LH中不存在。 所以在临床应用B-HCG亚基的特性做特异抗体用作诊断以避免B-LH的干扰。HCG在受精 后第6日开始分泌，受精后第7日，就能在孕妇血清中和尿中

11、测出，可用于早期妊娠的诊断。 至妊娠810周血清浓度达到高峰，约50-100kU/L,持续10日后迅速下降，中、晚妊娠时 血浓度仅为高峰时的10队 持续至分娩，一般于产后1-2周消失。（1）但a -亚单位为垂体前叶激素所共有。（2） B-亚单位是人绒毛膜促性腺激素所特异的。完整的人绒毛膜促性腺激素全部是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生。正常参考值：（1）血人绒毛膜促性腺激素的正常值。0 u g/L,（2） B-HCG 的正常值 u g/L。功能（1）具有FSH和LH的功能，维持月经黄体的寿命，使月经黄体增大成为妊娠黄体；（2）促进雄激素芳香化转化为雌激素，同时刺激孕酮形成：（3）抑制植物凝集素对淋

12、巴细胞的刺激作用，人绒毛膜促性腺激素可吸附于滋养细胞表而, 以免胚胎滋养层细胞被母体淋巴细胞攻击：（4）刺激胎儿睾丸分泌睾酮，促进男性性分化：（5）能与母体甲状腺细胞TSH受体结合，刺激甲状腺活性。快速定量检测人绒毛促性腺激素（HCG）临床应用（一）早孕的诊断及胚胎发行状况的监测诊断是否妊娠，25mIU/mL为妊娠阳性；如果过经期者HCGV25mIU/mL,应考虑以下原因 未妊娠，经期过期只是各种因素造成的经期紊乱：曾妊娠，但发生不觉知的自发性流产; 己妊娠，但尿中浓度尚未达到检测浓度，医嘱过一周左右再复查，或必要时检测血HCG。初孕3个月（8-12周）内是胚胎发育的关键时期，易受自身和外界因

13、素影响而造成宫外 孕或流产，所以监测胚胎是否正常发育尤为关键，动态观测HCG数值的增长率是最简便、最 直观、最经济、符合率最好和最易普及的方法。2天后或3天后再测HCG浓度应比上次测定 数值至少增长66%或100%以上，表明胚胎发育正常；如果增长率在66%或100%以下，提 示可能胚胎发育异常，应再连续动态检测HCG数值2-3次，并结合B超、临床等手段综合判 断胚胎的发育状况。（二）宫外孕的辅助诊断宫外孕时，HCG数值一般在增长一段时期后突然下降，徘徊在600 mlU/'mL左右，HCG不再 增长或增长非常缓慢。隔2天检测结果HCG数值的升高少于66%；或3天后少于1倍数值的 时候，应

14、高度怀疑宫外孕。HCG超过1000mIU/mL,仍无法从阴道超音波看到胚囊：或HCG达到6500mIU/mL以上，腹 部超声仍不能识别出宫内孕囊时，诊断宫外孕。腹腔内出血等紧急情况下，检测腹腔血HCG>25mIU/mL,且明显高于静脉血HCG时，诊断 宫外孕。(三)保胎治疗、产后及流产的评判与预后当HCG降至600mIU/ml则难免流产；如HCG不断上升，说明保胎成功。产后9天或人工、药物流产后30天，HCG应<25mIU/mL ；若HCG>25mIU/mL,应警惕不完 全流产，即宫内还有胚囊或胚胎的残留物。计算HCG清除数值：依据完全流产时，尿HCG数值第一天衰减50%,此

15、后每4天左右尿HCG 数值会再衰减50%, 21天后：流产前HCG数值+ 26 (64) 25天后：流产前HCG数值+2729天后：流产前HCG数值:28 (256)33天后：流产前HCG数值+29 (512)(四)滋养层疾病的诊断,疗效观察及预后判断HCG达80000mIU/ml而腹部超声探测无胎心，则强烈提示胎块妊娠：滋养层细胞肿瘤患者术后3周后HCG应<50mIU/mL, 8-12周呈阴性。(五)鉴别诊断妇产科急症腹腔出血检测腹腔血HCG<25mIU/mL时，100%诊断为非宫外孕腹腔出血。特别提醒血清或尿中HCG定量测定的临床重要性不仅仅是妊娠诊断，它有助于判别不正常 妊娠

16、。妊娠期的妇女，其HCG绝对值不正常地过高或过低应引起医生注意，但相同妊娠期的 妇女，HCG绝对值的个体差异极大（见下表）,测定HCG二天（48小时）后浓度有无显著上 升（66%）尤为重要。妊娠周数血 HCG (mIU/ml)妊娠周数尿 HCG (mIU/ml)W15503<50250 5004<40031001000075000-9000041000-300001040000-23000053500-1150001340000-14000068120002700006月80001000001215000-2200009月5000-65000KD-I快速定量测定检测尿液/血清人绒毛

17、膜促性腺激素的应用评价人绒毛膜促性腺激素作为诊断妊娠和滋养膜细胞疾病的常规实验室检测项目，具有非常 重要的临床价值。随着医学技术的不断进步，各种检测方法的涌现，POCT产品以其操作简 便、快速、准确等特点逐渐受到广大医院的关注。目前实验室检测的常规方法有定性胶体金 试剂条和化学发光定量检测，凯创金标快速测定仪（KD-1）是上海凯创生物公司新研发的床 边检测（POCT）分析仪，采用双抗体夹心法和胶体金免疫显色原理进行检测,可在短时间内 提供快速的HCG定量检测报告。凯创KD- I金标快速测定仪作为一款POCT产品可在短时间内快速得到数据、操作简便。 现在通过本临床实验分析其特点：1 .与贝克区库

18、尔特Access化学发光免疫分析仪测定HCG结果相比，线性相关系数为R二,P 具显著意义。在152例Access检测结果阳性标本中出现阴性1例（V25mn：/inl），总符 合率达到乐具有很好的一致性。2 .凯创KD-I检测总HCG,而Access检测B - HCG,二者相关性为厂，提示该测定仪检测 血清HCG时和贝克坡Access总体的相关性基本一致，对结果无明显影响。凯创KDT更适合 检测早早孕、习惯性流产、异位妊娠、药流术后的筛查。3 .特异性：用 300 mlU/mlhLH, 1000 mlU/mlhFSH, 1000 pIU/mlhTSH 检测，均不产生交叉反应。 4.不同批号试剂板

19、批间差异很小，高值和低值的相对偏差分别仅为豺咻。以上结果显示凯创KD- I金标快速测定仪检测HCG具有良好的重复性、和贝克星ACCESS 化学发光仪相关性基本一致，结果准确、简便快速，最主要是其可在较短时间内提供较为准 确的检测结果，减少了患者等待的时间。检测方法稳定，与对照定量检测系统一致性好，并 可用于尿液中HCG含量检测，可无创性监测人体HCG变化，并可早期发现先兆流产等情况， 基本符合临床检测的需要。（以上临床试验数据由福建省立医院、福建省第二人民医院提供，对以上两家评 估单位表示由衷感谢！）HCG定量检测中的学术问题1、HCG现行测定的方法学中，正常值和临床诊断值有时不完全相同的原

20、因分析：由于各种HCG试剂盒所测的目标HCG不同，所以正常值、临床诊断值也 发生相应变化。正如在血和尿液中存在着不同形式的六种分子，所以应首先了解该试剂盒检 测的到底是什么分子？整分子HCG、HCG亚基、还是游离片段。例如游离的。增高见于滋 养叶细胞癌、唐氏症、睾丸癌等辅助诊断，不同于妊娠诊断。所以首先要选对试剂盒，同样 测定对象才有可比性，下面会较详细介绍HCG、HCG+B、总HCG试剂盒表达的意思和相 互关系。9百度文库让每个人平等地提升自我2、HCG常用的名称和它们之间的关系：目前HCG试剂盒习惯称为完整HCG （intact HCG）、总HCG或HCG-。等，称呼上还没有 达到NCCL

21、S （美国国立临床实验室标准化委员会）标准称呼的要求。HCG免疫化验较清楚的称呼可以是：仅测无裂痕HCG仅仅具有激素功能的HCG （相当于生物效价）无裂痕HCG+游离忏有激素功能HCG+游离p有裂痕和无裂痕HCGuSRq HCG有裂痕和无裂痕HCG+游离0=总的HCG+游离p此外在妊娠血清HCG中，游离B-HCG的量是极低的，所占百分比1%,所以在妊娠HCG 定量中没有任何理由专门检测游离的P-HCG,除非厂方使用二个针对供亚基的单抗去检测 总HCG时，同时也将游离供亚基也测定在内，但游离供亚基对总值没有多大影响。以上摘译于clinical chemistry 43（12）:2233-2243

22、 （HCG及它的游离亚基免疫化验和代谢KD- I即时检验快速定量检测的是总的HCG,它与总p-HCG, HCG+0等试剂应有可比性。3、HCG常用报告单位正常参考值及单位间的换算：（1）、mIU/inl （亳国际单位/亳升）：亳国际单位/亳升的报告方式，目前比较常用的一种报 告单位。正常参考值：绝大多数非妊娠妇女血液或尿中的HCG小于5mIU/ml,大于等于 25mIU/ml 妊娠阳性。孕期 1 周 5-50 mIU/ml, 2 周 50-5004 周 1000-30000nilU/nil在妊娠12周内，妊娠的不同天数HCG以极快的速度增高。（2）、IU/L （国际单位/升）：妊娠判断值、正常

23、参考范围等与mIU/ml相同,只是表达数量 级的不同而已。（3）、ug/L （微克/升）以HCG重量单位作为结果表达目前已经很少用，同样重量的HCG 因其纯度不同，免疫活性也随之不同。因此如用ug/L （或ng/n1l）表达HCG水平，必须证 明在你的实验测定中的HCG每mg含多少国际单位。用ug/L表达结果的试剂盒必须在说明 书中注明，在该试剂盒中每mgHCG相当于多少国际单位。4、血清和尿液HCG定量检测的关系和特性：同一个人在同一时刻的尿与血清的HCG检测，虽然是二种截然不同的样品，但其HCG定 量结果之间有很好的一致性，相关系数尸，血清HCG浓度在大部分情况下比尿HCG浓度 10百度文

24、库-让每个人平等地提升自我略高：尿液样品比血清采集容易，深受孕妇欢迎。一般都能满足临床需要。由于尿液受饮水 量多少等因素的影响，结果可能有波动。因此血清HCG定量比尿液准确性更好。5、尿HCG定量检测和定性妊娠试验的区别：正常人尿液中HCG含量小于25IU/Lo妊娠周数不同，HCG含量不同。不同病情HCG含 量不同。传统的定性试验只能测出阳性或阴性，不能反映尿液中HCG不正常的过高或过低。 因此，尿HCG定量检测是一次新观念的革命。6、何谓HCG的增长速率：评价HCG定量检测的价值，首先要熟悉正常妊娠时HCG的增长速率。在妊娠12周内的HCG水平的变化，不像人体其他激素那样的恒定，HCG的增长

25、速率是 极快的。HCG的浓度每时每刻都在增加，胚胎发育正常时，HCG二次相隔48小时的定量 检第二次增高幅度应不小于第一次的66%0也就是说第一次检测是48小时后 应为166mIU/ml左右。也有作者提出HCG第一次检测后约一天，HCG浓度较第一次翻一 倍妊娠时HCG浓度的增长幅率特性，可通过于定量检测来辅助区分正常妊娠和许多异 常的病理情况。例如宫外孕等。这些定性妊娠试验时是没有意义的。7、随妊娠周数的增加HCG的浓度快速增高，妊娠周数应如何计算？卵子受精是妊娠的开始。由于卵子受精的日期无法准确确定，习惯上有从末次月经的第一天 开始算起：亦有经期过期日即按妊娠第二周算。因排卵日不一定在二次月

26、经的正中，每个人月经周期的天数也有很大的不同，有很大的个体 差异，在此阶段HCG的上升又是高度快速，所以与妊娠周数对应的HCG浓度有较大的变 化范围，因此绝大部分情况下，对HCG定量测定的精度要求过高是完全不必要的。如低于 对应范闱的低值必须考虑有不正常妊娠的可能，如可能自发性流产等，此时测定二天后HCG 浓度有无显著上升尤为重要。8、曾发现月经过期数天，定性妊娠实验测HCG>25mIu/ml为妊娠阳性，过几天又恢复月 经无任何临床异常情况应如何解释？虽然一般HCG浓度之25mzWml为妊娠阳性。但有时发现育龄妇女的HCG水平稍许升高, 这可能是由于近期的非常早期的自发性流产引起。约22

27、%的妊娠者在不知晓的情况发生早 期自发性流产。有许多人未检查HCG,经期过期一段时间又来经了。而且月经量也较多， 这种情况临床上很多。如果长期维持在低值水平，应作进一步检查了。9、尿液HCG定量的准确性如何：一般认为晨尿中的HCG水平接近血清水平，但如果无法取到病人的晨尿，也可以同一 时段内的尿液作为参照。国际上早就允许选择以尿液代替血清做HC G定量，尿HC G定量能 满足临床需要，其绝对值的高低结合孕期有参考价值，HCG值在48h后是否有较大幅度增高 更是一项重要指标，在妊娠与妊娠疾病诊断中过分追求定量的精度是不必要的，我们只要知 道其绝对值是否在一个很大的正常范围，不同天数间二次测定的H

28、CG是否在不断上升，后 一点更有临床实用性。10、妊娠初期如何用HCG的定量动态检测来监测胚胎发育的状况？妊娠初期，孕妇血清或尿液中的HCG浓度直线上升，如相隔48h检测二次，第二次值应比 第一次增高66%左右。例如我国妊娠妇女，如恰好在二次月经日的中间受孕，月经过期后 第一天约50mIU/ml,第七天就可以上升到100-5000mIU/ml.按妊娠周数计算其HCG绝对 值正常提示其胚胎生长良好，医生和孕妇都可放心。HCG绝对值过低或HCG浓度增高非常 缓慢甚至减低应引起医生高度注意-11、KD-I HCG定量检测系统与化学发光仪器在试剂消耗成本上有什么区别？KD-I HCG定量测试系统具有超宽测量范闱，达到20-200000 mlU/nil,检测过程中能满足 大多数样本的需求，很少需要稀释后再次检测。而且其单人次的POCT即时检测功能，使 样本随到随测，能快速提供临床实验报告