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文档简介

1、公示内容:一、 高等学校科学研究优秀成果奖(科学技术)自然科学奖、技术发明 奖、技术发明奖(专利类) 、科技进步奖、科技进步奖(推广类) 、科技进步奖 (科普类)推荐项目:1. 推荐奖种:高等学校科学研究优秀成果奖(科学技术)自然科学奖2. 项目名称:微小RNA抗乳腺肿瘤研究及其特异抑制剂的研发3. 推荐单位或推荐科学家:同济大学4. 推荐意见: 同济大学附属东方医院转化医学研究中心俞作仁教授团队完成的项目“微小RNA抗乳腺肿瘤研究及其特异抑制剂的研发”,是在科技部973计划、国家自 然科学基金委项目以及同济大学附属东方医院科研启动经费的联合资助下完成 的。该项目利用生命科学领域的国际前沿技术

2、,切合临床患者需求,证实了两个调控乳腺癌细胞增殖、迁移以及耐药性的微小RNA集群:miR-17/92和miR-221/222,为临床恶性乳腺癌患者提供了新的潜在基因治疗靶点;该项目原创性设计了抑制微小 RNA勺一项RNA拉链新技术,申报了中国发明专利。由东 方医院委托的第三方知识产权评估机构对该技术进行了价值和市场分析及评 估,认为具有一定的市场前景,建议申请国际专利PCT该技术可作为靶向致病微小RNA基因的生物治疗工具,用于恶性肿瘤等疾病的防治,具备临床应用 潜力。同意推荐申报高等学校科学研究优秀成果奖(科学技术)自然科学奖。5. 项目简介:本项目是生命科学领域基础和应用相结合的转化医学研究

3、。微小RNA(包括miRNA, siRNA等)对多种人类疾病,尤其是恶性肿瘤的发生、转移、耐药等 具有重要的调控功能。本项目旨在发现治疗恶性乳腺肿瘤的微小RNA新靶点,并研发可以敲低微小 RNAS因的新方法,作为靶向致病微小RNA基因的生物治疗工具。本项目通过对乳腺癌细胞、动物模型、临床患者多层次的研究,证实 了两个调控乳腺癌细胞增殖、迁移以及耐药性的微小RNA集群(miR-17/20和miR-221/222 ),并原创性设计了锁定和抑制微小 RNA的新技术。利用该技术能够有效抑制乳腺癌细胞的恶变、提高癌细胞对化疗药的敏感性。本项目证实了 调控乳腺癌发生和发展的两个重要微小RNA集群(miR-

4、17/20和miR-221/222 ),为临床恶性乳腺癌患者提供了新的潜在基因治疗靶点。相关成果已发表SCI 论文10篇。本项目原创性设计了新型微小 RNA拉链抑制剂,论文发表在 Nature Communications(2016.12 接收) ,并通过专业的技术价值评估和市场应用评估, 可作为微小RNA基因敲低的工具,用于微小 RNA功能的探索和验证。同时,该 技术可作为靶向致病微小 RNA基因的生物治疗工具,用于恶性肿瘤等疾病的防 治,具备临床应用的巨大潜力。6. 客观评价:本项目研究,原创性发明了一种新型的微小 RNA抑制剂(微小RNA拉链)。 该成果论文发表在自然子刊( Nature

5、 Communications 自然通讯),并申报了中 国发明专利(申请号201610570758.8)和 PCT国际专利(申请号 PCT/CN2017/093548)。该技术发明经上海盛知华知识产权服务有限公司的专业评估,得出评估结 论:“本发明是一种敲低小 RNA表达的平台技术,在一定范围内有获得授权的 可能,可应用于科研研究工具和潜在的基因治疗药物,具有一定的市场前景, 建议申请PCT并尝试进行市场推广”。该评估报告有关对市场前景部分指出:“微小RNA调节大约30%的编码基因,这些基因与肿瘤疾病和心血管疾病相关。随着肿瘤和心血管疾病发病率日 益增加,小RNA的市场规模日益增大。其中 mi

6、RNA的市场规模在2015年达到 146,000,000 美元,在 2022 年将达到 620,000,000 美元。从 2016 到 2022 年, 年复合增长率达到 23.45%。微小 miRNA 抑制剂的总市场规模至少在 1.8 亿元 人民币左右”。该拉链抑制剂具有与微小 RNA高亲和力、高特异性、高稳定性结合的优势, 解决了现有微小RNA抑制剂靶向结合不稳定、作用时间短等缺点。并且对靶基 因敲低的效率高于现有技术,对微小RNA抑制可以达到90%的效率;该技术合成方便,操作简单,经细胞学实验证明无生物学毒性,在临床上可作为靶向致 病微小RNAS因的生物治疗工具,在基础生物医学研究上,可作

7、为一种微小RNA 基因敲低工具,研究其下游靶点、作用机制以及生物学功能。7. 推广应用情况:(1)本项目研究,原创性发明了一种新型的微小RNA 抑制剂(微小 RNA拉链)。该成果论文发表在自然子刊( Nature Communications 自然通讯),并 申报了中国发明专利(申请号201610570758.8 )和 PCT 国际专利(申请号PCT/CN2017/093548)。该技术发明经上海盛知华知识产权服务有限公司的专业评估,得出评估结 论:“本发明是一种敲低小 RNA 表达的平台技术,在一定范围内有获得授权的 可能,可应用于科研研究工具和潜在的基因治疗药物,具有一定的市场前景, 建议

8、申请PCT并尝试进行市场推广”。该评估报告有关对市场前景部分指出:“微小RNA调节大约30%勺编码基因,这些基因与肿瘤疾病和心血管疾病相关。随着肿瘤和心血管疾病发病率日 益增加,小RNA的市场规模日益增大。其中 miRNA的市场规模在2015年达到 146,000,000 美元,在 2022 年将达到 620,000,000 美元。从 2016 到 2022 年, 年复合增长率达到 23.45%。微小 miRNA 抑制剂的总市场规模至少在 1.8 亿元 人民币左右”。该拉链抑制剂具有与微小 RNA高亲和力、高特异性、高稳定性结合的优势, 解决了现有微小RNA抑制剂靶向结合不稳定、作用时间短等缺

9、点。并且对靶基 因敲低的效率高于现有技术,对微小RNA抑制可以达到90%的效率;该技术合成方便,操作简单,经细胞学实验证明无生物学毒性,在临床上可作为靶向致 病微小RNAS因的生物治疗工具,在基础生物医学研究上,可作为一种微小RNA 基因敲低工具,研究其下游靶点、作用机制以及生物学功能。(2) 发表论文的引用情况:该项目产出SCI论文10篇,他引次数上百。成果( 1):微小 RNA miR-221/222 作为三阴性乳腺癌治疗的新靶点。 miR-221/222 对三阴性乳腺癌细胞的迁移、侵袭、转移、肿瘤干细胞再生肿瘤 等具有重要调控功能,靶向抑制miR-221/222,有可能成为临床治疗和预防

10、三阴性乳腺癌的一种新的手段, 具有临床应用前景。 该研究系列成果于发表于 SCI 期刊 Molecules 2014 、 NatureCommunications 2016 。这两篇研究论文已经被 他引 21 次,包括 Nature Reviews Neuroscience 、 Nature communications 等著名杂志成果( 2):miR-17/20 对管腔型乳腺癌细胞增殖的特异抑制功能;并通过 肿瘤微环境,抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭;还能提高乳腺癌细胞对放疗和化疗 药物的敏感性。该研究前期工作以及最新成果相继发表在 SCI 著名期刊美国细 胞生物学杂志(JCB)、美国科学院学报(

11、PNAS、自然通讯(Nature Communications )以及 Oncotarget 。“miR-17/20 对管腔型乳腺癌细胞增殖的特异抑制功能”论文发表以来, Google Scholar 引用率超过 264 次,包括被顶尖杂志引用( Nature Medicine 2011,17:1101-1108; Genes & Development 2010,24(1):1-4; Cell Stem Cell 2010,7(3):343-354 等引用或评述) 。“miR-17/20 通过肿瘤微环境,抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭”论文发表当 月欧洲Oncology News杂志主编D

12、enys Wheatley刊首点评癌细胞转移研究 最新进展, 文中对该该研究发现做了重要评价: “和正常细胞相比, 肿瘤细胞因 为缺失 miR-17/20 而可能扩散侵袭, 但其微环境通过细胞分泌的适当信号分子, 能够阻止这种扩散的发生,这项研究工作证实了微环境在肿瘤细胞扩散转移的 重要性,证实了基质和微环境本身出现问题导致肿瘤细胞扩散” 。该论文发表一 年后,美国普林斯顿大学发表在 Nature Medicine 的研究成果进一步证实了我 们发现的信号通路,并对我们的研究结果给予了高度评价: “ miR-17/20 研究工 作揭开了 miRNA同时调控肿瘤细胞内在特征和外在特征的神秘面纱。m

13、iR-200家族及miR-17/20集群代表了一类 miRNA既影响肿瘤细胞内调控机制,也影 响肿瘤细胞之间、 与间质细胞之间的信号传递” 。论文发表五年 Google Scholar 引用率 158 次,包括 Nature Medicine, Cancer Research, Oncogene 等期刊 论文引用。“细胞周期蛋白D1通过Dicer和微小RNA调控乳腺癌新机制”论文发表以 来, SCI 引用率超过 19 次,包括被顶尖杂志引用( Cancer Research 2016 , 76:3916-3928;Nature Reviews Molecular Cell Biology 20

14、16, 17:280-292“miR-17/20 提高乳腺癌细胞对放疗和化疗药物的敏感性”论文发表 2 年 以来, SCI 引用率超过 14 次,包括 Cancer Research 2015, 75:3980-3990;Molecular Cancer 2017, 16d 等。 miR-17/20 + 化疗药,有望成为乳腺癌治疗 的一种新策略。成果(3):新型高效的微小 RNA拉链抑制剂的研发。本研究弥补了现有微 小RNA抑制剂的缺点。并证明了miR-221拉链抑制剂能够有效抑制内源性miR-221 ,提高三阴性乳腺癌细胞对化疗药阿霉素的敏感性。 该成果发表在自然 杂志子刊( Nature

15、Communications );该成果经知识产权专业团队技术评估和 市场分析,称其具备应用和推广价值;成果已申报了中国发明专利(申请号 201610570758.8 )和 PCT国际专利(申请号 PCT/CN2017/093548)。该微小RNA拉链抑制剂不仅能够用于抑制 miRNA也可以用于其他微小RNA, 包括piRNA和内源性siRNA。微小RNA拉链抑制剂具有与微小 RNA高亲和力、 高特异性、高稳定性结合的优势,弥补了传统微小RNA抑制剂靶向结合不稳定、 作用时间短等缺点。本项目研发的微小RNAW制剂,对靶基因敲低的效率高于传统技术,可以达到 90%的敲低效率;该技术合成方便,操作

16、简单,经实验证 明无生物学毒性,可作为靶向致病微小RNA基因的生物治疗工具,具有广泛的临床应用价值。8. 知识产权证明目录1)中国发明专利, ZL201310178142.2, 2016-04-27 ,荧光定量聚合酶链式 反应384孔PCR板坐标加样盒,俞作仁9. 代表性论文目录:1 ) Zuoren Yu, Wang L, Wang C, Ju X, Wang M, Chen K, Loro E, Li Z, Zhang Y, Wu K, Casimiro MC, Gormley M, Ertel A, Fortina P, Chen Y, Tozeren A, Liu Z, Pestell

17、 RG. Cyclin D1 induction of Dicer governs microRNA processing and expression in breast cancer. Nat Commun. 2013;4:2812. doi: 10.1038/ncomms3812.2)Zuoren Yu*,Zengguang Xu, Gabriele DiSante, Jennifer Wright, Min Wang, Yuan Li, Qian Zhao, Ellen Gutman, Guangxue Wang, Tao Ren, Xiaoming Ju, Tieyan Li, Zh

18、endong Xiang, Chenguang Wang, Xiongfei yang, Xiaolai Yang, Richard Pestell*. miR-17/20 sensitization of breast cancer cells to chemotherapy-induced apoptosis requires Akt1. Oncotarget, 2014.02, 5(4):1083-90.3) Yuan Li ?, Chunli Liang ?, Haizhong Ma ?, Qian Zhao , Ying Lu , Zhendong Xiang , Li Li , J

19、ie Qin , Yihan Chen , William C. Cho , Richard G. Pestell , Li Liang and Zuoren Yu *. miR-221/222 Promotes S-Phase Entry and Cellular Migration in Control of Basal-Like Breast Cancer. Molecules, 2014.05, 19(6):7122-370.4) Zuoren Yu* and Richard G. Pestell. Small Non-coding RNAs Govern Mammary Gland

20、Tumorigenesis. J Mammary Gland Biol Neoplasia, 2012.03, 17(1):59-64.5) Ma H, Liang C, Wang G, Jia S, Zhao Q, Xiang Z, Li Y, Cho WC, Pestell RG, Liang L*, Yu Z*. MicroRNA-Mediated Cancer Metastasis Regulation via Heterotypic Signals in the Microenvironment. Curr Pharm Biotechnol, 2014, 15(5):455-8.6)

21、 Pestell RG*, Yu Z*. Long and noncoding RNAs (lnc-RNAs) determine androgen receptor dependent gene expression in prostate cancer growth in vivo. Asian J Androl. 2014 Jan 7. doi: 10.4103/1008-682X.122364.7) Zuoren Yu*, Timothy Pestell, Michael Lisanti, Richard Pestell*. Cells in focus: Cancer Stem Ce

22、lls. Int J Biochem Cell Biol. 2012 Dec, 44(12):2144-51.8) Yu Z, Li Y, Fan H, Liu Z*, Pestell RG*.miRNAs regulate stem cellself-renewal and differentiation. Front Genet, 2012.09, 3:191.代表性论著目录:9) Zuoren Yu*, Aydin Tozeren and Richard G. Pestell. 英文专著 MicroRNA inCancer第二章 “Function of miRNAs in Tumor Cell Proliferation ”. Springer, 2012.10) Zuoren Yu and Richard G. Pestell. 英文专著 MicroRNAs in CancerTranslational Research第十六章 “MicroRNAs and Cancer Stem” . Springer, 2011.1 0.完成人情况,包括姓名、排名、职称、行政职务、工作单位、完成单位,对本项目的贡献俞作仁:第一完成人,研究员,转化

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