护理药理学35第三十五章抗菌药物概论

1、福建医科大学福建医科大学 许建华许建华 抗菌药发展简史抗菌药发展简史193536年 百浪多息 磺胺类 1940年 青霉素 6-APA(-内酰胺类)1944年 链霉素 氨基苷类1945年 头孢菌素C 7-ACA(-内酰胺类)1947年 氯霉素 酰胺醇类(氯霉素类)1948年 金霉素 四环素类1952年 红霉素 大环内酯类1956年 万古霉素 糖肽类1961年 普那霉素 链阳菌素类1962年 萘啶酸 喹诺酮类1960s70s 半合成-内酰胺类1976年 克拉维酸 非典型-内酰胺类1978年 硫霉素 非典型-内酰胺类1979年 诺氟沙星 氟喹诺酮类1980s 半合成大环内酯类1990s 半合成-内酰

2、胺类、氟喹诺酮类、大 环内酯类等其他：林可霉素类、多粘菌素、杆菌肽、利福平、 磷霉素、环丝氨酸；硝基类(呋喃、咪唑)、 甲氧苄啶(TMP)概概 述述 应用化学药物对病原体所致疾病进行或，简称“化疗”。化学治疗化学治疗 (chemotherapy)(chemotherapy) 病原体病原体1.病原微生物 细菌(广义)：细菌、支原体、立克次体、 衣原体、螺旋体、放线菌。 真菌 病毒 2.寄生虫：原虫和蠕虫3.恶性肿瘤细胞药药 物物宿宿 主主病原体病原体防治作用与不良反应防治作用与不良反应体内过程体内过程抑制或杀灭抑制或杀灭耐药性耐药性抗病力抗病力致病力致病力宿主、药物和病原体三者之间的相互作用示意

3、图宿主、药物和病原体三者之间的相互作用示意图 第一节第一节 常用术语常用术语抗菌药抗菌药 (antibacterial drugs)(antibacterial drugs)： 能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌 性感染的药物。包括抗生素和人工合成抗 菌药。抗生素抗生素(antibiotics)(antibiotics)： 含半合成或全合成抗生素。抗菌谱抗菌谱(antibacterial spectrum)(antibacterial spectrum)： 每种药物抑制或杀灭病原菌的范围； 广谱、窄谱。化疗指数(chemotherapeutic index,CI) 常用LD50/ED50或L

4、D5/ED95表示。 注：CI大者并非绝对安全抗菌药物后效应(postantibiotic effect PAE)抗菌活性(antibacterial activity)最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration MIC)最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration MBC) 抑菌药(bacteriostatic)、杀菌药(bactericide)其他常用术语名词其他常用术语名词 第二节第二节 抗菌药物的主要作用机制抗菌药物的主要作用机制一、干扰细菌的物质代谢一、干扰细菌的物质代谢 1.干扰细菌叶酸代谢 磺胺类、甲氧苄啶

5、抑制四氢叶酸合成； 2.干扰细菌核酸代谢 喹诺酮类抑制DNA回旋酶，利福平抑制RNA多聚酶； 3.抑制蛋白质合成 与50s亚基结合：氯霉素、林可霉素、大环内酯类； 与30s亚基结合：四环素类、氨基苷类。二、抑制细菌细胞膜功能二、抑制细菌细胞膜功能 多粘菌素类抗G-菌、多烯类抗真菌三、抑制细菌细胞壁合成三、抑制细菌细胞壁合成 -内酰胺类、糖肽类、磷霉素、环丝氨酸等。抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制MG N-乙酰葡萄糖胺 (N-acetyl glucosamine) N-乙酰胞壁酸 (N-acetyl muramic acid)甘氨酸 (glycine)GMD.谷谷L.丙丙L.赖赖D.丙丙GG

6、MD.谷谷L.丙丙L.赖赖D.丙丙GD.丙丙G G+ +细菌细胞壁的肽聚糖结构细菌细胞壁的肽聚糖结构 N-乙酰葡萄糖胺 (N-acetyl glucosamine) N-乙酰胞壁酸 (N-acetyl muramic acid)二氨基庚二酸 (diaminopimelic acid)G DAPGMMGGGL.丙丙L.丙丙MD.谷谷D.谷谷 DAPD.丙丙D.丙丙 DAPD.丙丙G G- -细菌细胞壁的肽聚糖结构细菌细胞壁的肽聚糖结构 细胞质细胞质 细胞膜细胞膜 细胞膜外细胞膜外细菌细胞壁合成及药物影响细菌细胞壁合成及药物影响MGMD.谷谷D.丙丙L.丙丙L.赖赖D.丙丙D.谷谷D.丙丙L.丙丙

7、L.赖赖MD.丙丙GG转肽酶转肽酶交叉联结交叉联结细胞壁延伸细胞壁延伸合成前合成前体物质体物质合成肽聚糖单体合成肽聚糖单体环环丝丝氨氨酸酸磷磷霉霉素素1.1.产生灭活酶产生灭活酶 水解酶：-内酰胺酶(-内酰胺类)； 钝化酶(合成酶)：乙酰/磷酸/腺苷转移酶，转移相应基团结合至-NH2/-OH(氨基苷类)。2.2.改变靶部位改变靶部位 质改变：产生新的靶蛋白； 量改变：增加靶蛋白的数量、靶位变构。3.3.增加代谢拮抗物增加代谢拮抗物 4.4.降低外膜的通透性（渗透障碍）降低外膜的通透性（渗透障碍） 降低膜通透性 外膜孔道蛋白； 改变细胞壁的孔道功能或细胞膜的能量。5.5.加强主动流出系统加强主动

8、流出系统第三节第三节 细菌的耐药性细菌的耐药性一、一、 耐药性产生机制耐药性产生机制 耐药性（resistance） 固有耐药性(instrinsic resistance） 获得耐药性 (acquired resistance)代代相传的天然耐药性，由染色体介导，如绿脓杆菌对多种抗菌素天然耐药。后天获得，多由质粒介导，也可由染色体介导。(outer membrane protiein)外膜蛋白附加蛋白 (accessory protein)转运子(transporter)药物药物外膜外膜 膜间隙膜间隙（质周腔）（质周腔）内膜内膜细菌主动外排系统耐药机制示意图细菌主动外排系统耐药机制示意图1.

9、1.合理使用抗菌药物合理使用抗菌药物2.2.加强管理：加强管理：耐药性监测； 医院和药政管理。3.3.研发新药研发新药二、二、 避免细菌耐药性的措施避免细菌耐药性的措施合理应用抗菌药物合理应用抗菌药物 不明病原体不明病原体 接种接种 加抗菌药片加抗菌药片 敏感敏感 耐药耐药 可疑可疑培养细菌药敏实验 第四节第四节 抗菌药物的联合使用抗菌药物的联合使用一、抗菌药合理应用的基本原则一、抗菌药合理应用的基本原则 1.根据细菌学诊断合理选药； 2.根据抗菌药的药动学与感染部位合理用药； 3.针对患者的情况合理用药； 4.需要严格控制抗菌药物应用的情况。二、抗菌药物的联合应用二、抗菌药物的联合应用 （一）联合用药的指征： 1病因未明而又危及生命的严