醇质体的研究进展

1、醇质体的研究进展赵恩宇90607207（北京大学医学部药学院 121室）【摘要】醇质体是一种新型经皮给药载体，可以认为是一种特殊的脂质体。与普通脂质体相比，醇质体中添加了较高浓度（20%45%）的醇（乙醇、异丙醇），形成渗透性和包封率更 好的脂质囊泡，并具有优良的稳定性和皮肤耐受性。因此醇质体成为经皮给药研究的热点。 本文在其透皮机理，性质，应用及研究前景方面进行了简单综述。【关键词】 醇质体；脂质体；经皮给药【正文】经皮给药可以避开肝脏首过效应和胃肠道不良反应，长期保持恒定的释药速率，减少 给药次数，降低毒副作用，患者顺应性好，这些优点令人瞩目，但是由于皮肤的屏障作用， 多数药物经皮给药达不

2、到临床治疗的要求，如何增加经皮吸收成为经皮给药研究的关键I1,o醇质体是专门用于药物透皮吸收的一种特殊的脂质体载体，由touitou等121首先提出，用较高浓度的醇代替脂质体中的胆固醇。与普通脂质体相比， 具有粒径更小，包封率高，载药量大，有更好的柔性， 透皮效率高，皮肤滞留量大的优点，因此醇质体在新型经皮给药系统研究中备受瞩目。先简要综述其研究进展。 1.醇质体的透皮机理致密有序的角质层是药物透皮吸收的屏障，醇质体作为药物载体促进药物透皮吸收的 机制主要有两种 ：穿透机制：醇质体形成的囊泡结构携带药物直接穿透角质层，由于 磷脂层中高浓度（20%45%）的醇存在（乙醇，异丙醇），醇质体比脂质体

3、有更好的柔性和 膜的流动性，因此穿透深度要比脂质体深很多，药物透皮效率显著提高；融合机制：醇质体的磷脂与角质层脂质融合，角质层致密有序的结构被打乱，同时药物从囊泡中释放出来， 独自透入皮肤。醇的加入，是醇质体透皮效率增强的主要原因。一方面，醇本身就具有促渗透作用， 可以降低角质层脂质的临界温度，增加其流动性；另一方面，醇的加入使醇质体的粒径更小，囊泡结构的流动性更强，zeta电位也发生了利于渗透的变化。2.醇质体的性质2.1 粒径及zeta电位醇质体的粒径比一般的脂质体小2到3倍，粒径分布也显著地窄，并随着醇的加入量的升高而更加明显。醇质体粒径一般与含醇量成反比，磷脂用量成正比。一般脂质体表面

4、带正电荷，当醇质体中醇含量超过30%时，醇质体表面带负电荷。2.2 包封率醇质体的包封率比普通脂质体的包封率更高，并随着醇的含量的提高而提高。醇质体 包封率的测定方法一般有透析法和超速离心法，一般超速离心法测得的包封率低于透析法， 可能原因是条件剧烈时囊泡结构被破坏。2.3 稳定性乙琥红霉素醇质体在室温条件下放置1年，经检测与最初的粒径基本无变化 （123 土15） nm vs （ 117±18） nm）, 经透射电镜负染技术处理后观察，它们的结构也无变化；另外，已经应用于临床的阿昔洛韦醇质体乳膏,在25 c可以稳定放置3年。将醇质体放置于4±0.5 C的环境中，180d后

5、囊泡的大小，zeta电位和包封率都没有变化。这些都证明了醇质体的高度稳定性，储存时间较长 。1.4 醇质体的透皮性能通常用稳态透皮速率（Jss）和皮肤滞留药量（Q）来评价经皮给药制剂的透皮性能。 非那番胺醇质体的经皮渗透速率是普通脂质体的3.12倍；给药24 h后，药物在皮肤中滞留量：醇质体是脂质体的 2.15倍。醇质体的经皮吸收时滞最短 ，为2.2 h,脂质体最长，为4.7 ho 改变醇浓度和药物含量会对渗透速率产生影响：随着醇质体内醇的含量或药物含量增加，其渗透速率也增加。纳洛酮制成醇质体凝胶复合物，和促渗剂联合应用，其透皮速率比单纯的纳洛酮醇质体提高了 1.82倍。将快雌醇制备成醇质体凝

6、胶制剂，结果表明药物的透皮速率是其水溶液的9.97倍，是30叱醇溶液的1.69倍，是含醇量30%疑胶制剂的1.45倍，药物在皮肤 中的滞留量也显著增加。这种醇质体凝胶制剂显示了很好的促渗效果。激光扫描共聚焦显微镜可用来检测载药囊泡在皮肤中的深度和相对含药量。用荧光探 针D289标记盐酸苯海索的几种制剂，结果发现普通脂质体只存在于皮肤表层，醇溶液可深入皮肤132 dm，而醇质体则达170 m;扫描照片显示：存在于醇质体中的D289的荧光强度是普通脂质体的18倍、醇溶液的10倍，这也间接证明了醇质体含药量较高。最近，Dubey等6研制的褪黑素醇质体的透皮深度甚至可达240科m,根据傅立叶红外变换光

7、谱测定的数据显示：与普通脂质体和醇溶液相比，醇质体有更大的频移和吸收宽度，这说明角质层在应用醇质体后有更大的流动性，使载药囊泡能进入皮肤深层组织。1.5 皮肤耐受醇质体含有较高浓度的醇，但是皮肤刺激性却比相同浓度的乙醇水溶液低很多，与普通脂质体无显著差别。对受试健康人体用含药醇质体、药物醇水溶液和生理盐水进行处理，24h后，采用反射分光光度法检测红斑指数，结果发现：与生理盐水组一样，醇质体溶液组无红斑。说明醇质体皮肤耐受性良好7。3 .醇质体的应用3.1 用于抗真菌药物醇质体穿透皮肤的深度比普通脂质体深，因此对深部真菌感染更有效果。醇质体比普 通脂质体有更快的渗透速率和更短的时滞，从而使药物更

8、快更好的发挥作用。 3.2用于抗病毒药物对于某些半衰期短的抗病毒药物，如拉米夫定，需要频繁给药才能保持治疗浓度，若 将其制成醇质体，经皮透过量可以达到拉米夫定水溶液的25倍，细胞摄取量也达到拉米夫定水溶液的4倍，从而达到减少给药次数，维持血浆药物浓度恒定的目的。这是由于制成醇质体制剂后粒径较小（72nm）,并且具有比脂质体更加优良的弹性，可以进入比自身粒径更 小的孔径，同时，醇质体可被体内网状内皮细胞摄取并蓄积，因此，拉米夫定能迅速的到达病灶部位，发挥作用同。 3.3用于抗炎药物秋水仙碱是急性痛风关节炎的特效药，要求24小时内给药量不超过 4mg 12小时给药一次，适合做成经皮给药制剂。制备秋

9、水仙碱的醇质体制剂，跟普通脂质体相比，透皮效 果和载药量均显著提高9。4 .醇质体的研究前景醇质体作为一种新型经皮给药系统的载体，具有显著的优点：包封率高，载药量大,粒径较小且可变形，透皮效率好，皮肤滞留量大，且可以进行细胞内药物传递。但存在的问题和有待继续研究的方面有：不太稳定的结构致使药物很容易在透皮过程中渗漏；高浓度的醇对于某些药物本身的影响；醇质体的粒径和荷电性对药物透皮吸收的影响等方面。随着对醇质体研究的进一步深入，将会有越来越多的醇质体制剂应用于临床。【参考文献】1 张强，武凤兰. 药剂学 . 北京大学医学出版社2 TOUITOU E. Compositions for app l

10、ying active substances to or through the skin3 TOUITOU E.DAYAN N,BERGELSON L, et al1 Ethosomes2novelvescular carriers for enhanced delivery: characterization and skin penetration properties4 Lopez-Pinto JM. ,Gonzalez-Rodrige ML. ,Effect of cholesterol and ethanol on dermal delivery from DPPC liposom

11、es5 GODINB, TOU ITOU E. Erythromycin ethosomal systems: physicochemical characterization and enhanced antibacterial activity6 DUBEYV ,M ISHRA D, JA IN NKMelatonin loaded ethanolic liposomes: Physicochemical characterization and enhanced transdermal delivery7 PAOL INOA D, LUCAN IAB G,MARDENTE D, et al1 Ethosomes for skin delivery of ammonium glycyrrhizinate: In vitro percutaneous permeation through human skin and in vivo anti-