病毒的主要成分

1、病毒的主要成分一、病毒的结构包膜：蛋白质、多糖、脂类是某些病毒在成熟过程中穿过宿主细胞，以出芽方式向宿主细胞外释放时获得的，含有宿主细胞膜或核膜成分。有包膜的病毒体称为包膜病毒，无包膜的称为裸露病毒。包膜的主要作用：维持病毒体结构的完整性。核衣壳：1、核心：核酸2、衣壳：包绕在核酸外面的蛋白质外壳。衣壳具有抗原性，是病毒的主要抗原成分，可保护病毒核酸免受环境中核酸酶或其他影响因素的破坏，并能介导病毒进入宿主细胞。有以下类型：螺旋对称性，20面体对称性，复合对称性。二、病毒的化学组成和功能1、病毒核酸：DNA或RNA,是主导病毒感染、增殖、遗传、变异的物质基础。部分核酸偶感染性。2、病毒蛋白质：

2、病毒的主要成分，约占病毒体总重量的70%,由病毒基因组编码，具有病毒的特异性。3、脂类和糖：脂质主要存在包膜中。病毒的致病作用一、病毒感染的传播方式病毒感染的传播方式有水平传播和垂直传播二、病毒感染的致病机制对宿主细胞的致病作用1、杀细胞效应：2、稳定状态感染：不具有杀细胞效应的病毒引起的感染细胞融合：具结果是形成多核巨细胞或合胞体。细胞表面出现病毒基因编码的抗原：病毒感染的细胞膜上常出现病毒基因编码的新抗原。3、包涵体形成：4、细胞凋亡：5、基因整合与细胞转化：病毒感染的免疫病理作用通过与免疫系统相互作用，诱发免疫反应损伤机体。1、抗体介导的免疫病理作用：病毒的包膜蛋白、衣壳蛋白均为良好的抗

3、原，能刺激机体产生相应抗体。2、细胞介导的免疫病理作用：3、致炎性细胞因子的病理作用：4、免疫抑制作用：某些病毒感染可抑制免疫功能。病毒的免疫逃逸病毒的免疫逃逸能力：病毒可能通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生的方式逃脱免疫应答。三、病毒感染的类型显性感染与隐性感染1、显性病毒感染：2、隐性病毒感染：病毒进入机体不引起临床症状。隐性感染者称为病毒携带者。急性病毒感染持续性病毒感染：1、潜伏感染：潜伏期查不出病毒。凡使机体免疫力下降的因素均可激活潜伏病毒使感染复发。2、慢性感染：感染后未完全清除，在血中科持续检测出病毒。3、满发病毒感染：慢性发展的进行性加重病毒感染。较为少见但后果严

4、重。4、急性病毒感染的迟发并发症：呼吸道病毒正粘病毒包括甲、乙、丙型流感病毒一、生物学性状形态结构1、核衣壳：由病毒分节段的单负链RNA与核蛋白（NP）组成。其上还附着有RNA 依赖的RNA复合酶复合体蛋白。甲乙型流感病毒有8个节段。流感病毒的核酸无感染性。NP是主要的结构蛋白，抗原结构稳定，与M蛋白一起决定病毒的型特异 性，很少发生变异，其抗体中无中和病毒的能力。根据NP和MP的抗原性不同，可将流感病毒分为甲、乙、丙三型。2、包膜：由内层基质蛋白（MP）和外层脂蛋白（LP）组成。其作用为：维持病 毒外形和完整性。MP蛋白抗原结构较稳定，呈型特异性，其抗体中无中和病毒的能力。刺突:血凝素（HA

5、）和神经氨酸酶（NA）。HA和NA的抗原结构很不稳 定，易发生变异，是划分甲型流感病毒亚型的主要依据。抵抗力流感病毒的抵抗力较弱。培养特性1、细胞培养2、动物接种3、鸡胚尿囊腔培养二、致病性和免疫性致病性流感病毒抗原易变异，传播迅速，是引起流行性感冒的主要病毒。丙型流感病毒只感染人类。免疫性机体可形成特异性免疫应答。呼吸道粘膜局部分泌的sIgA抗体有阻断病毒感染的保护作用，但只能短暂存在几个月。血清中抗HA特异性抗体为中和抗体，有抗病毒感染、减轻病情的作用，可持续 数月至数年。副粘膜病毒副粘膜病毒科包括：副流感病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺验病毒、尼派病毒、人偏肺病毒等。一、麻疹病毒抗原

6、性较稳定，只有一个血清型。麻疹病毒的唯一自然储存宿主为人， 主要通过费米传播，感染性极强，易感者接 触后几乎全都发病。二、腮腺炎病毒主要引起腮腺月中胀、疼痛为主要症状的流行性腮腺炎。腮腺炎病毒只有一个血清型。人是腮腺炎病毒的唯一储存宿主，主要通过飞沫传播。病后可获得持久免疫。桃拉综合征病毒病病原：桃拉综合症病毒(TSV)属于RNA病毒，二十面体，无囊膜，有包涵体。症状：身体从尾扇开始发红，发红部位逐渐前推，病虾不变软，病情后期身 体出现黑斑。感染对象：主要感染南美白对虾，主要发生在虾的蜕皮期传播方式：主要是水平传播我国由于引进南美白对虾并进行了规模养殖， 该病在南美白对虾养殖密集区中已 有发现

7、。病虾不吃食或少量吃食，在水面缓慢游动，在特急性到急性期，幼虾身体虚 弱，外壳柔软，消化道空无食物，在附足上会有红色的色素沉着，尤其是尾足、 尾节、腹肢，有时整个虾体体表都变成红色。较大规格的病虾步足末端有蛀断、 溃疡现象，两根触须、尾扇、胃肠道均变红，胃肠道月中胀（肠内有少量食物），肝胰脏月中大，变白。透过部分病虾的甲壳，发现肌肉由原来的半透明变成白浊， 尤其是腹部末端，似甲壳与肌肉分离状。部分病虾的头胸甲处出现白区，镜检发 现甲壳和胃肠壁压片红色素细胞扩散。 染病初期大部分病虾头胸甲有白斑， 久病 不愈的病虾甲壳上有不规则的黑斑。由于病毒病的来势较快，感染率较高，死亡率较大，因此，对病毒病

8、的预防工作尤其重要：1、生石灰，一次量，每667m3水体，100150kg,彻底清塘、曝晒池底。2、生石灰，一次量，每 1m3水体，0.10.2g或1520g,全池泼洒，15 20天1次。3、聚维酮碘对受精卵浸浴消毒。4、养殖过程中一般采用益水宝、高能氧、亚硝酸盐降解灵等，保持水体的相对稳定，定期进行池塘消毒，杀灭抑制水体中病原微生物的繁殖， 饲料中添加 维C、免疫多糖、生物酶添加剂等提高虾体的免疫力，改善肠胃的微循环；同 时添加对虾病毒净、氟苯尼考等抗菌药物控制虾体内病原微生物的繁殖。5、投优质饵料，定时定量投喂。双生病毒科双生病毒科的病毒粒子为双联体结构，无包膜，由两个不完整的二十面体组成

9、。双生病毒科的病毒一般发生在热带和亚热带地区。该科下共有3个属。中文学名：双生病毒科拉丁 学名： Geminiviridae界：病毒界科：双生病毒科特征病毒粒子为双联体结构，每个粒子大小为 18nmX30nm,无包膜，由两个不 完整的二十面体组成（T=1）,共有22个五聚体壳粒。病毒的外壳蛋白由单个多 肽组成，分子质量为2834kDa,每个壳粒结构估计有5个外壳蛋白分子。该科是植物病毒中惟一具有单链 DNA的单分体或二分体基因组病毒。病毒 包裹单分子或两分子闭环状 ssDNA,每分子 DNA 长2.53.0kb,总基因长约 2.55.2kh编码区分布于DNA的病毒链和互补链，其中间为基因间隔区

10、。病毒 复制是经一个双链复制中间体，通过滚环复制，ssDNA合成起始于基因间隔区的一段保守序列TAATATT/AC ,病毒基因双向转录，在基因间隔区具有转录起 始点。大多数双生病毒的增殖部位局限于植物切皮部组织，在细胞核中形成病毒粒子聚集体，细胞核膨大并形成颗粒状结构和纤维状结构，纤维状环可能是病毒复制装配的场所。双生病毒科的病毒一般发生在热带和亚热带地区。 该科中的玉米线条病毒属 主要限于侵染禾本科单子叶植物，菜豆金色花叶病毒属和曲顶病毒属侵染双子叶 植物。自然界中，玉米线条病毒属和曲顶病毒属通过叶蝉以持久方式传播，菜豆金色花叶病毒属通过粉虱以持久方式传播， 病毒在介体昆虫中不繁殖，虫卵不带

11、 毒。有些种也可以通过机械传毒，但通常较难。病毒具有效的免疫原性，菜豆金 色花叶病毒属内病毒之间有血清学关系，曲顶病毒属与菜豆金色花叶病毒属的一 些病毒有远缘血清学关系。玉米线条病毒属（单分体基因组、叶蝉传播、单子叶植物寄主）曲顶病毒属（单分体基因组、叶蝉或角蝉传播、双子叶植物寄主） 菜豆金色花叶病毒属（多为二分体基因组、粉虱传播、双子叶植物寄主）病毒的分类地位病毒（VIRUS）被认为是一种无细胞结构的低等生物，长期以来，病毒的分类地位一直很不清晰，生物界大约有两种大相径庭的分类方法：1认为病毒结构简单，并且 大多数以RNA为遗传物质，起源于最原始的有机化学结构，是产生于细胞之前的 原始地球的

12、一种生命形式.因此，按此学说,其产生从发生时间看，要早与细胞生物， 2认为病毒缺乏自主的生命活动，只有在细胞内才能体现生命现象，并且全部为胞 内寄生，依靠寄主合成自身物质.因而，病毒的发生应晚于细胞，它们可能是细胞在 进化中扔掉的核酸片断.近年来，因对病毒的了解进一步深入，发现了大量证据支持第二种学说，因而现 在一般把病毒的起源定在细胞生命体之后.以上是前人关于病毒的看法，下面使我 的观点.在下对于物理学略有研究的基础上，又接触到了 DR.考夫曼的著作，具上病毒被 认为是一种趋于最低能量的稳定结构，其遗传物质的排布几乎都达到了最低能量 水平，病毒体就成为了一个低嫡物质，这就带来两个结果，一个是

13、使病毒可以耐受 极为苛刻的环境，二是使其不具有主动的生命活动.而一切细胞生物一一包括 我们自己一一都是一个不断在向外排嫡的物体 ，我们的嫡是无时无刻不在增大的 只是我们在不停的将其转移到环境中去，我们自身才保持了一个动态平衡，疾病从 本质上来讲，就是此平衡遭破坏，因而，我们乃至整个生物圈实际上都是一种耗散 结构，不断得注入能量，不断的消耗才能不断的生息繁衍.由此，我们大概也能看 出其中不同了从本质上来说，病毒是与我们完全不同的生命形式！因而，细胞与病毒有可能并没有先后问题 ，它们完全有可能是平行进化的.只是它 们走得是两条截然不同的路，是主动的稳定与被动的稳定.而两者都达到了生存的目的两者都是

14、自然选择的成功者EB病毒概述EB 病毒（epstein-barr virus, EBv）是 epstein和 barr 于 1964年首次成功地将 burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株，并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒，故名。EB病毒的形态与其他疱疹病毒相似，圆形、直 径180nm,基本结构含核样物、衣壳和囊膜三部分。核样物为直径45nm的致密物，主要含双股线性dna,其长度随不同毒株而异平均为17.5 乂 104bp子量108. 衣壳为20面体立体对称，由162个壳微粒组成。囊膜由感染细胞的核膜组成， 其上有病毒编码的膜糖蛋白，有识别淋巴细胞上的EB病毒受体，及与

15、细胞融合等功能。此外在囊膜与衣壳之间还有一层蛋白被膜。EB病毒仅能在b淋巴细胞中增殖，可使其转化，能长期传代。被病毒感染 的细胞具有EBv的基因组，并可产生各种抗原，已确定的有：EBv核抗原（EBna）, 早期抗原（esj）,膜抗原（ma）,衣壳抗原（vcaj）,淋巴细胞识别膜抗原（lydma）。 除lydma外，鼻咽癌患者EBna、ma vca ea均产生相应的lgg和lga抗体，研究 这些抗原及其抗体，对阐明EBv与鼻咽癌关系及早期诊断均有重要意义。EB病 毒长期潜伏在淋巴细胞内，以环状 dna形式游离在胞浆中，并整合大染色体内。EB病毒在人群中广泛感染，根据血清学调查，我国35岁儿童EB

16、病毒vca-lgg抗体阳性率达90%以上，幼儿感染后多数无明显症状，或引起轻症咽炎和上呼吸 道感染。青年期发生原发感染，约有50%出现传染性单核细胞增多症。主要通过 唾液传播，也可经输血传染。EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染 b淋 巴细胞，这些细胞大量进入血液循环而造成全身性感染。并可长期潜伏在人体淋 巴组织中，当机体免疫功能低下时，潜伏的 EB病毒活化形成得复发感染。人体 感染EBv后能诱生抗EBna抗体，抗ea抗体，抗vca抗体及抗ma抗体。已证明 抗ma抗原的抗体能中和EBv.上述体液免疫系统能阻止外源性病毒感染， 却不能 消灭病毒的潜伏感染。一般认为细胞免疫（如 t淋巴细胞的细

17、胞毒反应）对病毒 活化的“监视”和清除转化的 b淋细胞起关键作用。由EBv感染引起或与EBv 感染有关疾病主要有传染性单核细胞增多症、非洲儿童淋巴瘤（即 burkitt淋巴 瘤）、鼻咽癌。所有的病毒感染都是不可能根除的，也就是从体内彻底清除，只能加强锻炼， 加强营养，提高免疫力。一、免疫性人体感染EBV后能诱生抗EBNA抗体，抗EA抗体，抗VCA抗体及抗MA 抗体。已证明抗MA抗原的抗体能中和EBV.上述体液免疫系统能阻止外源性病 毒感染，却不能消灭病毒的潜伏感染。一般认为细胞免疫（如 T淋巴细胞的细 胞毒反应）对病毒活化的“监视”和清除转化的B淋细胞起关键作用。二、微生物学诊断EBV分离培养

18、困难，一般用血清学方法辅助诊断。在有条件实验室可用核 酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物。（一）EBV特异性抗体的检测用免疫酶染色法或免疫荧光技术检出血清中 EBVlgG抗体，可诊断为EBV近期感染。在鼻咽癌血清中可测出 VCA-lgG抗体 达90%左右，病情好转；抗体效价不降，因此对鼻咽癌诊断及预后判断有价值。尤其我国学者大规模人群调查，发现抗 EA-lgA效价上升，极大地增加了得鼻咽 癌的危险性，为该癌月中的早期诊断，提供了重要手段。（二）嗜异性抗体凝集试验 主要用于传染性单核白细胞增多症的辅助诊断， 患者于发病早期血清可出现lgM型抗体，能凝集绵羊红细胞，抗体效价超过

19、 1: 100有诊断意义，但只有6080%病例呈阳性，且少数正常人和血清病病人也含 有此抗体，不过正常人和血清病人的抗体经豚鼠肾组织细胞吸收试验，可变为阴性。三、临床表现CAEBV发生在非免疫缺陷个体，CAEBV不是一种独立的疾病，可发生在任 何年龄.由于EBV可使不同部位各种类型淋巴细胞感染及克隆增生，临床表现 多种多样，其病理改变几乎可涉及到各个器官。T细胞类型的CAEBV主要表现为发烧、VCA-IgG及EA-IgG抗体滴度升高；NK细胞类型的CAEBV主要表现 为蚊虫过敏及相应的皮肤损害，骨髓或外周血中大颗粒细胞增多及IgE滴度升Mi。四、主要症状和体征发烧（92.7%）,可呈现低烧、中

20、等度烧及高烧，合并 HLH时常常出现高烧 不退。发热原因主要与 CAEBV时IFN- 丫、月中瘤坏死因子（TNF- a）及白介素等 细胞因子的异常分泌有关，也可能和继发感染有关。肝脏月中大（79.3% ）,脾脏月中大（73.2% ）,肝功能异常（67.1% ）, 血小板减少症（45.1% ）,贫血（43.9%）,淋巴结病（40.2%）。蚊虫过敏， 表 现为蚊虫叮咬后局部皮肤的红斑、水疱及溃疡形成，并且伴有高烧。皮疹，皮肤 牛痘样水疱，腹泻及视网膜炎。其他少见表现Ohga S等报道1例在14个月龄时诊断为CAEBV的患儿，8 岁时出现肌无力和感觉异常，脑组织活检显示大脑广泛分布 EBV感染的T淋

21、巴 细胞，证实EBV引起的淋巴组织增殖性疾病（lymphoproliferative disorders LPD） 可发生在中枢神经系统。其他表现还有结肠炎、皮肤肌炎、 T细胞型多肌炎、肾 脏损害等。另有报道8岁男孩因眼内直肌NK细胞浸润造成双侧眼球突出。I.下述情况持续6月以上：a）从EBV原发感染开始症状一直持续b） EBV 抗体滴度异常（包括抗 VCA-IgG > 1 : 5120,抗EA抗体1 :640或EBNA抗体 <1 : 2. II.主要脏器受损的组织学标志：a）淋巴结炎b）噬血现象c）脑膜脑炎 d）持续性肝炎e）脾月中大f）间质性肺炎g）骨髓增生不良h）视网膜炎II

22、I.证实 受损组织或外周血中EBV数量增多：a）受损组织中EBV的DNA、RNA或蛋白 增多b）外周血中EBV的DNA水平增高。诊断CAEBV需满足上述每一项中的至少一条并排外任何免疫缺陷包括HIV感染CAEBV并不是一种独立的疾病，诊断 CAEBV的同时需要加上主要病理损 害器官的疾病，如：恶性淋巴瘤、HLH、冠状动脉瘤、心肌炎等。如果临床疾病 与EBV相关，但外周血中抗体滴度或 EBV的DNA拷贝数不增高，则只能诊断 为慢性EB病毒感染（CEBV）。合并严重合并症的CAEBV称为严重慢性EB病 毒活动性感染（SCAEBV）,包括淋巴瘤、心肌病、冠状动脉瘤、HLH及肝功能衰竭等。EB病毒感染

23、首发症状及其相关性疾病，以加强对本病的认识，提高临床诊 断水平。方法：对255例小儿EB病毒感染患儿进行回顾性分析及总结。结果： EB病毒感染多数以发热为首发症状（占 63.1%）,其次以咳嗽（占13.7%）、颈部 月中块（占4.7%）、眼睑浮月中（占3.5%）、肝脾月中大（占3.1%）、咽痛（占2.7%）、 皮疹（占2.0%）为首发的亦有较多，较少见的尚有以头痛（占 1.6%）、黄疸（占 1.2%）、口腔溃疡（占0.8%）、肝炎（占0.8%）、皮肤出血点（占0.8%）、腹胀（占 0.4%）、心律失常（占0.4%）、腮腺月中大（占0.4%）、惊厥（占0.4%）、声嘶（占 0.4%）为首发症状的

24、。EB病毒感染大多数引起传染性单核细胞增多症（占51.8%）, 其他相关性疾病包括呼吸道感染（占22.4%）、扁桃体炎（占9.0%）、淋巴结炎（占 4.3%）、病毒性心肌炎（占2.0%）、病毒性脑炎（占1.6%）、噬血细胞综合征（占 1.6%）、肝炎（占1.6%）、川崎病（占1.2%）、镜下血尿（占1.2%）、恶性淋巴瘤（占0.8%）、溃疡性口炎（占0.8%）、腮腺炎（占0.4%）、喉炎（占0.4%）、组织 细胞增生症（占0.4%）、恶性网状细胞增生症（占0.4%）和血小板减少性紫瘢（占 0.4%）。结论：EB病毒感染可累及全身各个系统，临床表现多种多样，临床医生 应综合分析，结合相关实验室检

25、查，尽早明确诊断，减少误诊。五、防治原则目前有二种疫苗问世，其中之一为我国用基因工程方法构建的同时表达EBVgp320和HBsAg的痘苗疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区。另一为提纯病毒gp320膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率。无环鸟音（AC）和丙氧鸟音（DHPG）可抑EBV复制，均有一定疗效。病毒的致瘤机制人乳头瘤病毒为例HPV能引起人类皮肤和粘膜的多种良性乳头状瘤或疣，某些型别感染还具潜在的致癌性。HPV与生殖道月中瘤的发生有密切关系，并与口腔、咽、喉、气管等处的乳头状瘤和皮肤的疣等良性病变有关，其中与宫颈癌发生的关系最引人关

26、注。随着分子生物学和分子流行病学的迅速发展，病毒感染与月中瘤的关系受到广 泛重视。自Durst等应用核酸杂交技术在宫颈癌组织中检测到 HPV16型和18型 DNA以来，众多学者从临床到分子生物学等不同方面对HPV与宫颈癌的相关性进行了大量研究。具与宫颈月中瘤的病因学关系也日益明了， WHO于1992年宣布 HPV是引起宫颈癌的首要因素，是仅次于乙肝病毒与肝癌相关强度的一个病毒致 癌因子。E5蛋白HPV16的E5蛋白是一个含84个氨基酸的疏水膜蛋白，主要散在分布在内质 网及高尔基体上。HPV16E5不能永生化原始的人角质细胞 C;但能协同E6和 E7,发挥很重要的补充作用。E5蛋白主要生物活性是

27、通过结合溶酶体 ATP酶上16 kD的脂蛋白l2o J,抑制H通过，使EGFR降解受阻，EGFR数目增多，EGF与EGFR作用后所激活的 各种信号通路兴奋时间延长。如表达HPV16E5的细胞在予以EGF后，可观察到MAP激酶活性增强， C - FOSC-Jun的表达增加。这提示E5可能通过MAP激 酶途径来发挥其致癌作用。大多数HPV的上游调节区域包括AP.1的结合位点， 并存在于表达E5的细胞中，由于C. Fos和CJun的表达增加，HPV的上游调 节区启动子转录水平有所增加，因此 HPV E5蛋白对于E6和E7蛋白的产生非 常重要。另外，EGF是人角质细胞通过 G期所必需的细胞因子，E5的

28、活性提示它可通过EGF来促进细胞周期进展HPV11和16 E5蛋白在N1H3T3细胞株中能抑制p21抑癌基因的表达，并使 人角质细胞永生化。提示p21基因的表达受抑可能是癌基因所介导的生长刺激的 机制之一 21。E6蛋白E6蛋白是一个含151个氨基酸的蛋白，包才S 2个锌指状结构。E6蛋白能有 效地使人乳腺上皮细胞永生化，与E7协同作用使人包皮角质细胞（HFK）永生化。E6的主要功能是通过与p53和一种泛素连接酶E6. AP形成复合物，使p53 泛素化分解而失去作用。E6还能通过将p53阻滞在胞浆内来阻止p53作用。E6 对p53的抑制作用在HPV感染过程中非常重要，因为HPVE7单独表达时，

29、可以 提高p53含量；HPVE2能诱导依赖p53的凋亡作用。p53升高以及诱导依赖p53 的凋亡很可能在病毒复制前即可杀死感染细胞。表达E6的细胞能阻滞p53所诱导的细胞周期停滞及凋亡，因此，E6对p53的作用是增殖感染的重要部分，它 的这一功能使有基因异常的细胞得以持续增殖。有文献报道，HPV16E6蛋白能通过抑制p53的联合兴奋因子CBP/p300来抑制p53的作用。由于p3O0, CBP 的一些目标基因参与细胞因子及免疫信号的产生，如IL-6, IL-8。HPVE6对0300/CBP的抑制作用，是HPV感染的免疫抑制机制之一除了与p53作用，HPV18E6还能通过E6-AP蛋白泛肽作用降

30、解凋亡前蛋白Bak,这种与Bak的作用可能是不依赖p53的凋亡抑制作用。另有实验表明 E6 通过形成Cmyc E6 E6. AP复合物来阻止C. myc所介导的凋亡，以保证 病毒感染的持续存在。与E7类似，E6同样也能绕过多种细胞周期负性因子的调控，如pl6和p27所致的G期细胞周期停滞，使细胞进入 DNA合成期(S期)。22-25E7蛋白E7蛋白是包括98个氨基酸的磷酸化核酸蛋白，共分为3个功能区CR1,CR2, CR3。E7通过位于c末端的锌指状结构形成二聚体；N末端的CR1和CR2区对 E7蛋白的体外转化有重要作用。E7是HPV的主要致癌蛋白，高危型 HPV(16、 18 31)E7单独

31、即能使人角质细胞(HFK)永生化。E7通过CR2区的LXCXE结构特异地与Rb第649-772位氨基酸的口袋结构 结合，并释放核转录因子 E2F,使细胞进入DNA合成期。有趣的是LXCXE结 构的氨基酸序列在许多病毒蛋白及细胞内Rb结合蛋白中亦存在？，如腺病毒的E1A蛋白、猿病毒40大T抗原(SV40LTAG)、CyclinD和组氨酸去乙酰化酶 (HDAC)等。这个区域的高度保守性提示，病毒蛋白与 pRb结合在其致病过程中 具有重要作用，且E7能与细胞内蛋白竞争结合pRb。最近的研究表明，E7 c末 端区域(CR3能与pRb的第803位氨基酸至第841位氨基酸之间的区域相作用， 导致E2F因子

32、游离，游离的E2F因子进入核内，与一系列具有共同特殊序列的基因启动子结合，如 C. Myc, C. Myb, CDC. 2,腺甘酸激酶，二氢叶酸还原 酶和DNA聚合酶.Or.基因，结合后的复合物不仅能诱发 DNA复制(S期)所需 基因的转录；同时能诱导产生 G期调节因子，包括CyclinA和CyclinE,进一步 对pRb磷酸化，导致G期的调节失控。E7对CyclinE和CyclinA的影响。能延 长宿主细胞终未分化时间，有利于病毒自身复制。高危型HPV和低危型HPV E7与Rb的结合力是不同的E2。这与LXCXE结构 附近的序列有关，HPV6E7蛋白第20位氨基酸是甘氨酸，而HPV16E7蛋

33、白在相 应位置则为天冬氨酸。E7对E2F的影响，除了依赖pRb途径，E7还能直接结合E2F,并兴奋其转 录活性E2。E7还能通过结合组氨酸去乙酰化酶复合物(HDAC . 1)组成部分Mi2. B 来抑制HDAC . 1作用E4, HDAC . 1能与pRb协作抑制E2F转录因子活性，在 细胞周期调控中有重要作用。E7与HDAC之间的作用提供了 E7能减弱基因转 录抑制的另一个机制。除了对E2F转录因子的作用，E7能与AP-1(acti. vator protein-1冲专录因子家族 作用。AP-1转录因子家族包括C-Jun, JunB, C-Fos等，AP-1转录因子介导早期 有丝分裂。有研究

34、发现，一方面 E7锌指状结构能与C. Jun的第224-249位氨 基酸结合，激活细胞周期早期进展基因，在E7转化过程中起重要作用。另一方面E7的LXCXE结构能抑制pRb对C. Jun转录的兴奋，使细胞分化脱离细胞周 期进展。HPVE7对细胞分化及细胞周期进展的影响是通过一个复杂的模式进行的。E7还能与一些基本的转录因子结合(如TATA结合蛋白TBP和TBP相关因 子-110球介导它对基因转录的影响。E7蛋白的表达导致多种细胞周期负性调控的信号失效，包括p53介导的生长停滞，TGF-p介导的生长抑制、p16所介导的细月fi周期停滞p21和p27所介导G /S期阻滞等。体外实验表明，HPVE7能结合并灭活p21,克服p21介导的对 CyclinE和CyclinA相关激酶CDK2的抑制，并能阻滞p21对依赖增殖细胞核抗原 (PCNA)DNA复制的抑制作用，从而减弱 p21的双重抑制作用。由于p21也可不 依赖pRb来抑制E2F活性，因此导致p21抑制作用的进一步丧失。尽管E7能使 细胞免于p53所介导的细胞周期阻滞，但表达 E7细胞凋亡水平升高，这可能与 DNA复制末期E7直接与CyclinA作