YZ-GY-FA-073-01 复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉工艺验证方案

1、山东圣旺药业股份有限公司验证文件文件编号：YZ-GY-FA-073-01 共14页复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉工艺验证方案 年 月 日批准 年 月 日实施复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉工艺验证方案一、引言1、概述：复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉是我公司粉剂主要产品之一，为生产出合格的产品，特制订本验证方案。并以标准操作规程、检验结果为依据，连续生产三批，以证实该生产工艺的稳定性和重现性、产品质量的均一性和符合性。2、验证小组成员及分工：姓 名职 务验证小组职务职 责质量部经理验证小组组长负责验证方案及报告的批准。质量部QC组员负责按计划完成工艺验证中的相关检验任务，确保检验结论正确可靠。生产部经理

2、验证小组副组长工艺验证方案的审核，对验证结果进行分析，并将结果提交给验证小组组长批准。质量部QA组员负责验证工作的管理，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。车间主任组员负责工艺验证方案的起草，并负责工艺验证的组织实施。3、复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉生产工艺验证程序：验证方案起草 验证方案审核 验证方案批准 实施验证 填写验证报告 批准验证报告二、验证目的：制定复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉生产过程验证的一系列文件，用以验证复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉生产过程中关键工序的可靠性和重现性。三、验证计划及进度：1、通过对复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉生产工艺的确认，验证其在正常情况下各项性

3、能指标能否满足兽药GMP的需要，确保公司所生产的产品质量能达到兽药GMP生产要求。2、验证进度：在工艺验证之前公司已对生产设备、计量器具等进行了验证；所用原辅料、包装材料经检验合格，本验证方案对复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉生产工艺中有可能影响产品质量的关键工序进行验证，也是对以上各系统联合起来的复验证，以证明在规定的工艺条件下，能始终如一生产出合格的产品。由相关部门人员与生产技术人员共同对本工艺进行连续三批产品的验证。具体时间如下：工艺验证确认： 年 月 日至 年 月 日四、产品概述1.1品名：复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉1.2含量规格、包装规格、验证批量1.2.1含量规格：100g:8.3g

4、+1.7g1.2.2包装规格：100g/袋*100袋/箱1.2.3验证批量：100kg/批1.3处方及依据1.3.1处方（见下表）复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉工艺验证处方名 称单位数量名 称单位数量磺胺间甲氧嘧啶钠Kg8.3无水葡萄糖Kg90甲氧苄啶Kg1.71.3.2处方依据：农业部公告1506号复方磺胺间甲氧嘧啶可溶性粉。1.4与该产品生产与质量管理相关的主要技术支持文件1.4.1复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉工艺规程1.4.2复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉半成品内控质量标准1.4.3复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉成品内控质量标准1.4.4主要原辅料及包材质量标准（见下表）主要原材料名称质量标准

5、磺胺间甲氧嘧啶钠磺胺间甲氧嘧啶钠内控质量标准甲氧苄啶甲氧苄啶内控质量标准无水葡萄糖无水葡萄糖内控质量标准包装材料铝箔袋铝箔袋内控质量标准纸 箱纸箱内控质量标准1.5主要生产设备序号名称型号数量生产能力1热风循环烘箱CT-C-I150-140，300kg/批2万能粉碎机30B1100-200kg/h3振动筛ZS-350160-500kg/h4三维混合机SYH-2001120L/批5混合机VH-0.31145L/批6自动定量包装机GR-CF120-50袋/分1.6生产操作过程概述1.6.1生产前检查应符合规定。1.6.2过筛：按粉散预混剂过筛岗位操作规程执行。原辅料必要时过筛，筛网目数为80目，过

6、筛操作按ZS-350型振荡筛标准操作规程执行。1.6.3称量与配料：按称量岗位操作规程执行。根据计算的原辅料实际用量分别称取复方磺胺间甲氧嘧啶钠原料和无水葡萄糖，配料时应一人称量、一人复核。1.6.4混合：按粉散预混剂混合岗位操作规程执行。 将全量的复方磺胺间甲氧嘧啶钠和10kg无水葡萄糖加入SYH-200三维混合机中预混5分钟，下料，然后将预混物投入VH-0.3型混合机中，将剩余的无水葡萄糖加入VH-0.3型混合机内混合30分钟。1.6.5半成品检验 混合后的样品按复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉半成品内控质量标准检验。1.6.6分装：按粉散预混剂分装岗位操作规程执行。1.6.6.1按生产计划领

7、用质量合格的铝箔袋放入包材拆包间，脱去外包装后，在包材暂存间暂存，分装时移入分装间。1.6.6.2封口要严密、平整美观。1.6.7外包装：按粉散预混剂外包装岗位操作规程执行。提前将热打码机开机预热，在标签、箱签、装箱单上打印批号，在纸箱内放入一张垫板，每箱放入一张装箱单，用胶带封箱，封条要粘严密、平直，箱外贴2个箱签；打包时在箱子的1/4处左右各打一道，不要太紧，也不要太松。包装结束后交仓库待验区存放，做好标记，检验合格后移入合格区。 五、引用标准物料进入一般生产区操作规程人员进出一般生产区更衣程序称量岗位操作规程粉散预混剂粉碎过筛岗位操作规程粉散预混剂混合岗位操作规程粉散预混剂分装岗位操作规

8、程粉散预混剂外包装岗位操作规程CT-C-I型热风循环烘箱标准操作规程30B型万能粉碎机标准操作规程ZS-350型振动筛标准操作规程SYH-200型三维混合机标准操作规程VH-0.3型混合机标准操作规程GR-CF型自动定量包装机标准操作规程六、验证过程6.1生产前的准备6.1.1生产环境应清洁。6.1.2生产用物料应检验合格，物料经审计合格的供应商供应。6.1.3生产设备应清洁、完好。6.1.4生产用计量器具经计量校验，并在校验周期内。6.1.5生产文件准备充分，为现行版本。6.1.6生产操作人员经培训合格后上岗。6.2关键工艺过程验证6.2.1粉碎、过筛岗位工艺验证6.2.1.1 验证项目药粉

9、粒度。6.2.1.2 验证目的 在对粉碎机和振荡筛进行运行确认合格的基础上，用前者对物料进行粉碎后用后者对其药粉进行过筛，证明所得药粉粒度能够符合该产品工艺规定要求。6.2.1.3 评价方法 按粉散预混剂粉碎过筛岗位操作规程进行操作，在过筛开始、过筛一半时和过筛结束前分别抽取过筛后的原辅料，各次取样量约100g，用五号药典筛（相当于80目）过筛，检查其过筛情况。6.2.1.4 可接受标准 粒度：应全部通过五号药典筛。6.2.2混合岗位工艺验证6.2.2.1验证项目混合时间6.2.2.2验证目的 在对混合机进行运行确认合格的基础上，证明在该产品设定批量（100kg）和混合机既定的转速条件下，按本

10、产品工艺规程规定的总混时间混合（30分钟），能够得到质量均一、稳定的总混药粉。6.2.2.3 评价方法按粉散预混剂混合岗位操作规程进行操作，将复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉生产用原辅料加入混合机进行混合，于混合25分钟起，每隔5分钟，在上、中、下3个不同部位取样，每个部位取2份样品，每个样取样30g，按复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉半成品内控质量标准进行外观均匀度和含量均匀度检查。6.2.2.4 可接受标准外观均匀度：应色泽均匀，无花纹和色斑。含量均匀度：每一时间段取样的样品含量应在标示量的92.0%108.0%内，且相对标准偏差（RSD）应不得过1.0%。6.2.3分装岗位验证6.2.3.1验证

11、项目装量。6.2.3.2验证目的证明能够得到装量及外观均匀度合格的产品。6.2.3.3评价方法装量验证每隔30min取样3袋进行装量检查。6.2.3.4可接受标准 外观：封口要严密、平整美观。 装量：平均装量不低于标示装量，每袋装量不少于标示装量的97%。6.2.4成品检验结果的验证6.2.4.1验证项目本产品的成品控制项目。6.2.4.2验证目的证明按本产品的工艺规程规定的工艺过程和质量控制方法进行生产，能够保证本产品质量符合其内控质量标准。6.2.4.3评价方法将本产品的成品检验结果与其内控质量标准进行比较，检查其各项指标是否在其规定范围内。6.2.4.4可接受标准 各项检验结果应符合其内

12、控质量标准。7、验证结果评定与结论验证小组根据工艺验证情况，作出相应评定及结论，拟订日常监测程序及再验证周期（见验证报告）。附件1 开工前的检查验证记录品 名复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉规 格100g:8.3g+1.7g，100g/袋×100袋/箱生产日期批号检查项目检查标准检验结果分批结论生产环境生产环境应清洁。符合规定不符合规定生产用物料生产用物料应检验合格，物料经审计合格的供应商供应。生产设备生产设备应清洁、完好。计量器具生产用计量器具经计量校验，并在校验周期内。生产文件生产文件准备充分，为现行版本。人员培训生产操作人员经培训合格后上岗。生产环境生产环境应清洁。符合规定不符合规

13、定生产用物料生产用物料应检验合格，物料经审计合格的供应商供应。生产设备生产设备应清洁、完好。计量器具生产用计量器具经计量校验，并在校验周期内。生产文件生产文件准备充分，为现行版本。人员培训生产操作人员经培训合格后上岗。生产环境生产环境应清洁。符合规定不符合规定生产用物料生产用物料应检验合格，物料经审计合格的供应商供应。生产设备生产设备应清洁、完好。计量器具生产用计量器具经计量校验，并在校验周期内。生产文件生产文件准备充分，为现行版本。人员培训生产操作人员经培训合格后上岗。检查人复核人验证小结 验证小组组长： 年 月 日附件2粉碎、过筛岗位工艺验证记录产品名称复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉规 格1

14、00g:8.3g+1.7g，100g/袋×100袋/箱验证项目药粉粒度可接受标准应全部通过五号药典筛。检查结果生产日期批号内 容取样时间过筛开始过筛一半过筛结束前分批结论取样量（g）符合规定不符合规定过筛后（g）过筛比例结果评定取样量（g）符合规定不符合规定过筛后（g）过筛比例结果评定取样量（g）符合规定不符合规定过筛后（g）过筛比例结果评定填表说明1.每一批各时间段所对应的样品过筛比例在可接受标准内，则在结果评定栏内打“”，如某一时间对应的有一个样品号的结果为“×”，则在在结果评定栏内打“×”。2.如某批所对应的各个结果评定栏内均为“”，则在“分批结论栏”所对应

15、的“符合规定”后的“”内打“”，如某一批的结果评定栏内有一个“×”，则在“分批结论栏”所对应的“不符合规定”后的“”内打“”。检查人复核人验证小结验证小组组长： 年 月 日附件3混合岗位工艺验证记录产品名称复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉规格100g:8.3g+1.7g，100g/袋×100袋/箱批量验证项目评价方法可接受标准混合时间1.总混药粉的外观均匀度应色泽均匀，无花斑和色斑。2.含量均匀度每一时间段取样的样品含量应在标示量92.0108.0%内，且相对标准偏差（RSD）应不得过1.0%。结果记录生产日期批号混合时间25分钟30分钟35分钟部位外观含量部位外观含量部位外观

16、含量上部1上部1上部1上部2上部2上部2中部1中部1中部1中部2中部2中部2下部1下部1下部1下部2下部2下部2RSDRSDRSD结果评定分批结论药粉在 min后混合均匀生产日期批号混合时间25分钟30分钟35分钟部位外观含量部位外观含量部位外观含量上部1上部1上部1上部2上部2上部2中部1中部1中部1中部2中部2中部2下部1下部1下部1下部2下部2下部2RSDRSDRSD结果评定分批结论药粉在 min后混合均匀生产日期批号混合时间25分钟30分钟35分钟部位外观含量部位外观含量部位外观含量上部1上部1上部1上部2上部2上部2中部1中部1中部1中部2中部2中部2下部1下部1下部1下部2下部2下

17、部2RSDRSDRSD结果评定分批结论药粉在 min后混合均匀填表说明1. 如某部位的产品外观均匀度合格，则在相应部位后对应栏内打“”，反之打“×”。2. 如某一时间对应的所有部位外观项的结果均为“”，且含量的结果均在“可接受标准”范围内，则在结果评定栏内打“”，如某一时间对应的有一个部位的结果为“×”，或含量栏有一个结果在“可接受标准”范围以外，则在在结果评定栏内打“×”。检查人复核人验证小结验证小组组长： 年 月 日附件4分装岗位工艺验证记录产品名称复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉规 格100g:8.3g+1.7g，100g/袋×100袋/箱批量验证项目装量可接受标准平均装量不少于100g；每袋装量不少于97g。装量验证生产日期 年 月 日生产批号时间样品编号装量（g）时间样品编号装