羊胎素多肽免疫球蛋白口服液制备报告

1、报告编号：20093600SCAU0087科 技 查 新 报 告项目名称：羊胎素多肽免疫球蛋白口服液制备委 托 人：华南农业大学 委托日期：2009年8月31日查新机构（盖章）：教育部科技查新工作站（YZH02）查新完成日期：2009年9月7日中 华 人 民 共 和 国 科 学 技 术 部二年制查新项目名 称中文：羊胎素多肽免疫球蛋白口服液制备英文：（略）查新机构名 称教育部科技查新工作站（YZH02）通信地址广州机场路12号广州中医药大学图书馆邮政编码510405负责人 曾 召电 传 系人 张 进电 话 02085281054电子信箱

2、chaxin1909一、 查新目的科研立项（申请省级项目）二、 查新项目的科学技术要点1.本项目团队将液氮打浆技术、复合酶解技术、超高压灭菌等生物提取技术和自主知识产权技术，进行配置和组合，形成一套提取工艺流程：羊胎盘清洗液氮打浆酶解盐提膜过滤羊胎素水解液超高压灭菌包装多肽免疫球蛋白口服液，对羊胎盘和胚胎中的有效成分进行分离、提取、分析、测定，制备成不同功能的生物制品，最大限度保障产品品质的稳定性。2.本产品的重要成份是免疫球蛋白和基因sneeiyne(鲜力肤)。其蛋白质的含量在80%以上，氨基酸含量丰富脂肪含量小于10%，还含有丰富的卵磷脂、脑磷脂、脂多糖、多种维生素和微量元素，此外，还有转

3、移因子、蛋白质活性因子、胶原蛋白素、有机磷复合物、羊膜酸和核酸化合物等。3.本产品可作为一种中间体及原料用于生产高品质的生物药品、化妆品、保健品和功能食品，可以为国内羊胎素产品提供原料。 三、查新点与查新要求查新点：利用液氮排氧打浆技术、复合酶解技术、陶瓷膜过滤技术和超高压灭菌技术，提取含多肽免疫球蛋白和鲜力肤基因的羊胎素，并制备成口服液。查新要求：通过查找国内相关文献，并与本委托方的查新点进行对比分析，证明在国内有无与本委托方的研究相同或类似的文献报道。四、文献检索范围及检索策略(一)计算机检索范围1.维普中文科技期刊全文数据库1989-2009/92.万方中国学位论文文摘数据库1

4、984-2009/93.万方中国学术会议论文数据库1984-2009/94.万方中国科技成果数据库1984-2009/95.中国期刊网全文数据库 1994-2009/96.中国博士学位论文全文数据库1999-2009/97.中国优秀硕士学位论文全文数据库 1999-2009/98.中国重要会议论文全文数据库2000-2009/99.中国科技论文在线 2003-2009/910.中国学术会议在线2000-2009/911.国家科技图书文献中心（科学技术部）1989-2009/912.中国专利信息网1985-2009/9（二）检索词 1. 羊胎素，羊胎盘 2. 多肽免疫球蛋白，鲜力肤，sneeiy

5、ne 3. 提取 4. 口服液，产品5. 液氮，排氧，打浆（三）检索式1.（羊胎素or羊胎盘）and (多肽免疫球蛋白or鲜力肤or sneeiyne)2.（羊胎素or羊胎盘）and 提取3.（羊胎素or羊胎盘）and（口服液or产品）4. 液氮 and 排氧 and 打浆五、 检索结果在上述检索范围内，依据检索式1-4共检出相关文献16篇，从中选取对比文献12篇，列举如下：1.呼和浩特市海日瀚生物技术有限公司.羊胚胎和胎盘有效成分提取新技术，hg07040445R.2007.羊胚胎和胚胎胎盘有效成分分离提取技术是将膜技术、冷冻干燥技术等现代生物技术进行合理的配置和组合分级提取，实现了上一级提

6、取的成分不损伤下一级提取物的活性，切割分子量1000060000，有效成分含量达95%以上。生产出羊胎冻干粉、精华液等高纯度、高活性生物制品，用于化工医药食品化妆品原料。 2. 呼和浩特市海日瀚生物技术有限公司. 羊胎盘和胚胎综合生物提取技术, 0501960243 R.2005.该项目开发的综合生物提取技术把细胞分离技术、膜技术、冷冻干燥技术等现代生物技术，合理配制和组合，形成一套独特的工艺流程，可分离不同功能的活性物质。该技术在纳滤浓缩的同时可将游离的氨基酸和盐类除掉，将羊胚细胞用物理学方法裂解，使其活性物质释放；低温高速离心技术和膜分离技术的合理组合，进行分级分离和浓

7、缩；冷冻干燥保护了制品的生物活性。控制应用非特异的E-AC法测定羊胚肽的生物活性，可作为生产流程中的质量控制和产品质量标准。产品包括：提取-球蛋白，其含量80，具有抗菌、抗毒素、抗病毒的抗体活性；羊胚活性肽和针剂，肽含量50，可提高人体淋巴细胞的免疫功能；羊胎盘水解肽，含肽30，是良好的氮源肽；表皮生长因子(100克)，应用于人体表皮修复和肌肤美容；羊胎冻干粉：年产量3000公斤，含水量5，蛋白质含量70，可作为医药、保健品的原料。运用该项技术已建成年处理200吨早期妊娠母羊胎盘和胚胎的生产线，可生产高品质的羊胎素(胚胎素和胎盘素)系列产品，远销美国、新加坡、马来西亚，并通过美国FDA认证。3

8、. 呼和浩特市海日瀚生物技术有限公司. 羊胎素系列产品, hg07004199 R.2007.该项目羊胚胎和胚胎胎盘有效成分分离提取技术是将膜技术、冷冻干燥技术等现代生物技术，进行合理的配置和组合分级提取，实现了上一级提取的工艺不损伤下一级提取物的活性。生产出羊胎冻干粉、精华液等高纯度、高活性生物制品，用于化工医药食品化妆品原科。4. 吴文惠. 羊胎素提取工艺：中国, 00105233.0 P. 2000-11-15.本发明公开了一种羊胎素提取工艺，其流程如下：采集羊胎(胚胎、胎羔)和或胎盘(母胎盘、仔胎盘)经清洗分选、速冻、刨片、打浆、蛋白酶水解、过滤、标准化、装瓶、灭菌制得。其中

9、蛋白酶用量为浆料的0.85，水解13小时，过滤时选用超滤膜(半透膜)过滤，装瓶后低温短期保存或采用钴60辐射灭菌，长期保存。本发明的羊胎素提取方法，采用低温体外蛋白酶水解法制取的“羊胎素水解液”，因在体外已将蛋白质分解成氨基酸，广泛应用于生物制药、保健食品和美容化妆品。5. 杨国春. 一种羊胎素产品的生产方法：中国, 03134402.X P. 2004-03-17.发明工艺过程包括：将经过精选的羊胎盘清洗、打浆并进行超声处理，然后加入茶多酚乳化，再经过离心提取和超声灭菌后放入装料盘进行真空冷冻干燥，然后进行超低温粉碎，同时进行超声处理，经过检验后装入胶囊，再进行二次灭菌。6. 徐玉成,黄友鹰

10、,许永书,王玉平,薛永成. 羊胎盘提取物及其制备方法：中国, 200610020377.9 P. 2007-09-05. 本发明提供了一种羊胎盘提取物的制备方法,它是在-400环境中,进行冻冷干燥、粉碎、提取、过筛、杀菌、制备成羊胎盘提取物。本发明还提供了该制备方法制备的羊胎盘提取物。本发明方法操作简单,成本低,便于大生产使用,得率高,且制备的羊胎盘口服液质量可控性强,为消费者提供了一种新的选择。7. 王洪奇,修翠娟,冯健,朱万琴. 水溶性羊胎素提取工艺的研究J. 辽宁农业职业技术学院学报,2007(4):19-20.以羊胎盘为原料用生理盐水为提取溶剂，考察了温度、时间、pH值、底物浓度因素对

11、其影响，以求最佳值，它们是：浓度为1：3，温度为60度，时间为60分钟，pH自然。8. 杨秀芳,许牡丹,吴明鑫. 活化羊胎素的提取与应用开发J. 宝鸡文理学院学报(自然科学版),1999(1):40-41.以健康羊胎盘为原料，采用现代生物工程技术制备活化羊胎素制备工艺简单，无需特殊提纯手段。研究表明，其活性成分能显著地机体免疫能力。9. 南京师范大学. 羊胎素的提取、鉴定与活性检测, 0500140046R.2004. 采用了一系列现代生物技术和手段对羊胎盘进行了粗加工，现已成功获取了羊胎素的冻干粉(每10g湿重胎盘中能提取60mg冻干粉)，并初步对其进行了氨基酸分析、微量元素分析、紫外全波谱

12、扫描及SDS-PAGE电泳。分析结果显示胎盘素含有多种人体必须氨基酸及多种人体必须的微量元素。248.8nm处胎盘素有一紫外吸收高峰。SDS-PAGE电泳可见4个主要条带及不甚清晰的4个条带，分子量从几千到几万不等。采用豚鼠进行过敏试验、采用小白鼠进行急性毒理实验证明其安全可靠、无毒副作用。还就羊胎素对小鼠的生长发育、免疫功能及耐疲劳能力的影响等进行了测试，并取得了较为满意的结果。实验室的系列工作证明羊胎素是一种很有发展前途的理想的免疫调节剂，可以加工到口服胶囊、注射用针剂及系列产品，这些工作正在进一步研究之中。主要设备：1.冷室、无菌间、分析室；2.真空冻干机、离心机、产品包装机；3.其它小

13、型设备。经费：共约150-200万元人民币。10. 包铁男,黄耀江,韩冰,方武. 羊胎肽口服液及其制备方法：中国,  02160341.3 P. 2003-07-30.本发明公开了一种羊胎肽口服液及其制备方法,是以羊胎和/或胎盘为主要原料,配以枸杞子、龙眼肉、沙棘等中草药,其重量百分比为：羊胎和/或胎盘提取液1520,中草药1015,调味剂35,余量为水。本发明的制备方法包括羊胎及胎盘经预处理后匀浆,超微破碎,蛋白水解,超滤提取,添加提取的中草药活性成分,灌装,灭菌等工艺。本品富含多种短肽及氨基酸、多糖、黄酮类、维生素及微量元素,人体必须的八种氨基酸配比合理。本口服液针对免疫能力低下

14、、体弱早衰的中老年人群,具有明显的调节免疫、延缓衰老的功效。利于人体吸收、利用,功效稳定。11. 张大文,王青福. 羊胎素滋补口服液：中国, 99110240.1 P.  2001-01-10.本发明涉及一种生物制品,特别是一种羊胎素滋补口服液。其特征在于其外观为澄清透明的液体,久置不混浊,其配料包括羊胎盘水解液、经生物处理的枸杞提取液、茶多酚和维生素E、丝肽。本发明的营养成分十分丰富、集中,且极易为人体吸收。12赵国建,杨公明.苹果液氮降温排氧打浆技术研究J. 农业工程学报,2007,23(6):228-232. 具体研究了打浆时添加液氮后苹果浆温度、溶解氧含量、果浆颜色以及多酚氧

15、化酶(PPO)和过氧化物酶(POD)活力等的变化。六、 六、查新结论根据以上检索结果，从检出的国内文献看：文献1-3为呼和浩特市海日瀚生物技术有限公司有关羊胚胎和胎盘提取及系列产品的报道，采用膜技术、冷冻干燥技术等技术进行提取，生产出羊胎冻干粉、精华液等生物制品，产品包括：-球蛋白（其含量80）、羊胚活性肽和针剂（肽含量50）、羊胎盘水解肽（含肽30）、表皮生长因子(100克)、羊胎冻干粉（蛋白质含量70）。文献4-7为羊胎素提取工艺的报道。文献4提取工艺包括：采集、清洗分选、速冻、刨片、打浆、蛋白酶水解、过滤、标准化、装瓶、灭菌。文献5生产过程包括：清洗、打浆、超声处理、茶多酚乳化、离心提取

16、和超声灭菌、真空冷冻干燥、超低温粉碎等。文献6采用冻冷干燥、粉碎、提取、过筛、杀菌、制备成羊胎盘提取物。文献7介绍水溶性羊胎素提取工艺。文献8-9对提取后的羊胎素活性成分进行鉴定，并对其免疫能力进行检测。文献10-11介绍了羊胎素口服液的制备。文献10以羊胎和/或胎盘为主要原料，经预处理后匀浆、超微破碎、蛋白水解、超滤提取，配以枸杞子、龙眼肉、沙棘等中草药。文献11羊胎素滋补口服液配料包括羊胎盘水解液、经生物处理的枸杞提取液、茶多酚和维生素E、丝肽。文献1-11与本委托方的羊胎素提取技术和羊胎素产品成分不同。文献12介绍了苹果液氮降温排氧打浆技术,而本委托方是液氮排氧打浆技术在羊胎素提取工艺中

17、的应用研究。综上所述，国内有关于羊胚胎和胎盘提取工艺的报道1-7，有液氮排氧打浆技术用于香蕉、苹果等的报道12，但未见液氮排氧打浆技术在羊胎素提取工艺中应用的文献报道。国内有羊胚胎和胎盘提取产品的报道1-3，10-11，产品主要有冻干粉、精华液、口服液，但成份与本课题报道的多肽免疫球蛋白和鲜力肤基因不同。查新员（签字）：张进 查新员职称：馆员审核员（签字）：曹燕 曾召 审核员职称：副研究馆员 （科技查新专用章）2009年9月7日七、查新员、审核员声明1. 报告陈述的事实是真实和准确的。2. 我们按照科技查新规范进行查新、文献分析和审核，并作出上述查新结论。3. 我们获取的报酬与本报告中的分析、

18、意见和结论无关，也与本报告的使用无关。4. 本查新报告仅用于科研立项（申请省级项目）。查新员（签字）：张进 审核员（签字）： 曹燕 曾召 2009年9月7日 2009年9月7日八、附件清单 附件1：国内相关文献检索结果清单九、备注1. 本查新报告无“查新专用章”、签字和骑缝章无效；2. 本查新报告涂改、部分复印无效；3. 检索结果及查新报告结论仅供参考。附件1： 国内相关文献检索结果清单1.呼和浩特市海日瀚生物技术有限公司.羊胚胎和胎盘有效成分提取新技术，hg07040445R.2007.2.呼和浩特市海日瀚生物技术有限公司. 羊胎素系列产品 , hg07004199 R.2007.3.呼和浩特市海日瀚生物技术有限公司. 羊胎盘和胚胎综合生物提取技术 , 0501960243 R.2005.4.南京师范大学. 羊胎素的提取、鉴定与活性检测  , 0500140046   R.20045.江南大学. 第三代羊胎素胶囊保健食品 , 0400880015 R.20046.青海雪牛保健食品有限公司