氯芬黄敏片变更药品规格(增加薄膜衣)变更药品规格(增加薄膜衣)制剂处方及工艺的研究及文献

1、药品补充申请5 申报资料5-2变更药品规格（增加薄膜衣）制剂处方及工艺的研究资料及文献资料xxxx制药有限公司20xx年xx月制剂处方及工艺的研究资料1、处方1.1、处方依据 局颁国家药品标准化学药品地方标准上升国家标准第十一册。1.2、处方组成双氯芬酸钠 15g人工牛黄 15g 马来酸氯苯那敏 2.5g 淀粉 xxg 糊精 xxg 蔗糖 xxg 预胶化淀粉 xxg 10%淀粉浆 xxg 羧甲淀粉钠 xxg 硬脂酸镁 xxg 制成1000片1.3、包衣液处方 胃溶型薄膜包衣粉 6g 纯化水 55g 制成 61g2、处方筛选及工艺研究2.1、氯芬黄敏片（糖衣片）的处方及生产工艺2.1.1、处方双

2、氯芬酸钠 15g人工牛黄 15g 马来酸氯苯那敏 2.5g 淀粉 xxg 糊精 xxg 蔗糖 xxg 预胶化淀粉 xxg 10%淀粉浆 xxg 羧甲淀粉钠 xxg 硬脂酸镁 xxg 制成1000片2.1.2、工艺规程2.1.2.1、磨粉 将蔗糖、双氯芬酸钠、马来酸氯苯那敏分别粉碎并过100目筛网。2.1.2.2、筛粉 分别将淀粉、人工牛黄、糊精、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁用振荡筛过80目筛。2.1.2.3、配浆称取处方量的淀粉，先加少量凉纯化水，与淀粉混匀；将沸纯化水倒入打浆盆中至处方量，搅拌均匀，使之成半透明的糊状，即得10%淀粉浆。2.1.2.4、制粒： 将蔗糖、糊精、预胶化淀粉、淀

3、粉、双氯芬酸钠、人工牛黄、马来酸氯苯那敏依次倒入高速混合制粒机的锅中 ；混合搅拌x分钟，加入处方量的10%淀粉浆；搅拌x分钟制软材 ，用14目尼龙网制湿颗粒。2.1.2.5、干燥 将湿颗粒80干燥。2.1.2.6、整粒 用12目尼龙筛网整粒。2.1.2.7、总混 整粒后的颗粒加入处方量的羧甲淀粉钠、硬脂酸镁用三维运动混合机混合xx分钟。2.1.2.8、压片 用直径5.5mm深凹冲进行压片。2.1.2.9、包衣 用2.5%的明胶糖浆溶液包隔离层；用74%的蔗糖溶液包粉衣层和糖浆层。设定风温60、片温45，包隔离层1遍、粉衣层9遍、糖衣层6层、色层4遍，加入川蜡、油蜡打光。2.1.2.10、内包装

4、使用多功能平板机进行铝塑泡罩包装。包装规格为：25片/板。2.1.2.11、外包装将氯芬黄敏片铝塑板装入小盒并附上说明书，用热收缩机进行PO膜热封，后装箱。规格为2板/盒，400盒/箱。2.2、氯芬黄敏片（薄膜衣片）处方及工艺规程根据长期生产氯芬黄敏片（糖衣片）的实际经验，原糖衣片处方及工艺稳定，质量可控，能够保证工业化生产。氯芬黄敏片（薄膜衣片）素片处方及工艺拟采用糖衣片的处方及工艺，仅将压片用冲头由原来的深凹改为浅凹。经过小试，中试，该处方及工艺规程稳定，能保证氯芬黄敏片（薄膜衣）成品质量，可用于工业化生产中。2.2.1、处方： 双氯芬酸钠 15g人工牛黄 15g 马来酸氯苯那敏 2.5g

5、 淀粉 xxg 糊精 xxg 蔗糖 xxg 预胶化淀粉 xxg 10%淀粉浆 xxg 羧甲淀粉钠 xxg 硬脂酸镁 xxg 制成1000片2.2.2、工艺规程:2.2.2.1、磨粉 将蔗糖、双氯芬酸钠、马来酸氯苯那敏分别粉碎并过100目筛网。2.2.2.2、筛粉 分别将淀粉、人工牛黄、糊精、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁用振荡筛过80目筛。2.2.2.3、配浆称取处方量的淀粉，先加少量凉纯化水，与淀粉混匀；将沸纯化水倒入打浆盆中至处方量，搅拌均匀，使之成半透明的糊状，即得10%淀粉浆。2.2.2.4、制粒： 将蔗糖、糊精、预胶化淀粉、淀粉、双氯芬酸钠、人工牛黄、马来酸氯苯那敏依次倒入高速混合

6、制粒机的锅中 ；混合搅拌x分钟，加入处方量的10%淀粉浆；搅拌x分钟制软材 ，用14目尼龙网制湿颗粒。2.2.2.5、干燥 将湿颗粒80干燥。2.2.2.6、整粒 用12目尼龙筛网整粒。2.2.2.7、总混 整粒后的颗粒加入处方量的羧甲淀粉钠、硬脂酸镁用三维运动混合机混合xx分钟。2.2.2.8、压片 用直径5.5mm浅凹冲进行压片。2.2.2.9、包薄膜衣（详见2.3）2.2.2.10、内包装使用多功能平板机进行铝塑泡罩包装。包装规格为：25片/板。2.2.2.11、外包装将氯芬黄敏片铝塑板装入小盒并附上说明书，用热收缩机进行PO膜热封，后装箱。规格为2板/盒，400盒/箱。2.3、薄膜包衣

7、与糖衣片相比，薄膜衣片有明显的优势：成膜性好、衣层坚硬稳定、色泽亮丽、光洁细腻、防潮防湿，增重少、操作时间短、劳动效率高、综合生产成本低，无粉尘飞扬，有利于劳动保护等优点，特别是薄膜衣片不含糖，糖尿病患者也可使用，故申请增加薄膜衣片。包衣材料采用安徽山河药用辅料有限公司生产的胃溶型薄膜包衣粉（批准文号为皖药准字F20030005），按常规高效包衣工艺操作。2.3.1包衣材料溶液的配制：（10000片，素片平均片重0.07g） 包衣粉用量 片芯重量×4% （实际增重2.5-3%） 700g×4%28g溶剂为纯化水,包衣液浓度为10% 溶剂用量28g÷10%28g25

8、2g2.3.2将纯化水252g至配液罐内，开启搅拌，称取28g包衣粉缓慢加入（5分钟内加完），搅拌30分钟，放置2个小时,称重280g2.3.3将称量好的片芯过筛，筛去细粉,称重：约700g。倒入高效包衣机内，开启主电机，转速控制在1-3转/分，开启热风，片芯预热至40-45摄氏度即可进行包衣，预热过程视粉尘情况间歇开启排风机。2.3.4打开压缩空气阀，压力控制在0.3-0.4mpa, 同时将锅速调至58转/分,开启蠕动泵,进行喷雾,蠕动量根据片芯温度的高低随时调节,初时喷量大,以后逐减小,转速根据片芯情况逐步加快.温度降至37摄氏度时暂停喷雾,待温度升高后,再行喷雾（这样可防止片子粘贴,保证

9、包衣质量）。雾的方向为片床的上1/3处，热风为片床的下1/3处；包衣过程密切注意片芯温度变化，维持在37以上，45以下，操作人员要随时观察片芯，掌握潮湿温度，以防异常现象的发生。（经考察，喷入包衣液266g。）2.3.5包完后将片子置晾片间干燥（40）2小时，即得薄膜衣片。2.4三批小试技术数据：批号投料量素片数量成品数量总收率10000片9110片8992片89.9%10000片9170片9082片90.1%10000片9230片9136片91.4%平均10000片9170片9070片90.7%3、氯芬黄敏片（薄膜衣片）与氯芬黄敏片（糖衣片）的处方及生产工艺对比说明3.1、处方对比及说明 长

10、期生产氯芬黄敏片（糖衣片）的实际经验表明，糖衣片处方稳定，质量可控。氯芬黄敏片（薄膜衣）采用原糖衣片处方，不做调整，详见下表：成份 处方薄膜衣片处方糖衣片处方人工牛黄马来酸氯苯那敏淀粉糊精蔗糖预胶化淀粉10%淀粉浆 羧甲淀粉钠 硬脂酸镁 3.2、生产工艺对比及说明氯芬黄敏片（糖衣片）采用湿法制粒压片法，长期生产表明该生产工艺成熟，能够保证氯芬黄敏片素片质量，结合薄膜衣片外观要求，氯芬黄敏片（薄膜衣）素片的生产将压片用冲头由原来的深凹调整为浅凹，其他采用原糖衣片生产工艺，不做调整。薄膜包衣工艺详见2.3。4、 主要生产设备序号设备名称设备型号生产厂家备注1粉碎机组30BV江苏省宏达机械制造有限公

11、司2旋涡振荡筛ZS-515江苏瑰宝集团有限公司3高速混合制粒机GHL250常州市佳发制粒干燥设备厂4摇摆式颗粒机YK-160江阴宏大机械制造公司5沸腾干燥机GFG-60常州市佳发制粒干燥设备厂6二维运动混合机SYH-600常州市益民干燥设备公司7旋转式压片机ZP41A上海伟强制药机械厂8高效包衣机BG-02-1250型泰州市天泰制药机械厂9铝塑包装机DPP-250F江南包装机械有限公司5、三批小试数据汇总表：名称项目 质量标准xxxx制药有限公司xxxxxxxxxxxxxxxxxx性状本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显浅黄色。薄膜衣片，除去包衣后显浅黄色。薄膜衣片，除去包衣后显浅黄色。薄膜衣

12、片，除去包衣后显浅黄色。鉴别应呈正反应。呈正反应。呈正反应。呈正反应。供试液中双氯芬酸钠与马来酸氯苯那敏的主峰保留时间应分别与相应的对照品的保留时间一致供试液中双氯芬酸钠与马来酸氯苯那敏的主峰保留时间分别与相应的对照品的保留时间一致供试液中双氯芬酸钠与马来酸氯苯那敏的主峰保留时间分别与相应的对照品的保留时间一致供试液中双氯芬酸钠与马来酸氯苯那敏的主峰保留时间分别与相应的对照品的保留时间一致含量均匀度限度为±20%应符合规定符合规定符合规定符合规定溶出度马来酸氯苯那敏80%94.2% 105.2% 117.8% 98.2% 114.0% 91.0%107.6% 94.1% 93.9%

13、95.8% 104.8% 102.4%97.8% 112.3% 90.4% 122.9% 103.7% 104.2%双氯芬酸钠80%86.6% 95.2% 94.7% 96.8% 93.3% 97.6%99.4% 97.2% 94.0% 97.9% 102.3% 95.2%96.2% 100.4% 98.3% 95.4% 96.7% 98.7%含量测定双氯芬酸钠90.0%110.0%103.6%103.5%102.3%马来酸氯苯那敏90.0%110.0%99.5%102.0%100.2%人工牛黄应不少于0.055mg0.0939mg0.0958mg0.0929mg微生物限度检查细菌数1000个/g霉菌数100个/g活 螨 不得