专业英语翻译重点讲义

1、单元一 药品与胶囊的生产工艺 一、概述 生产工艺流程的确立是为公司以及个体（研究人员）获取生产药品与胶囊的基本需求的全套知识理解，其目的是为了使读者快捷而全面地获取固体剂型在加工生产过程中的操作流程。每个单元剂量操作、药品公用设备以及每步操作的实用性知识中的核心内容也将逐一解释。文章的主要话题如下：剂型、混合、研磨、制粒、干燥、最终混合、压片、压片机设备操作、包衣以及灌装。二、单元剂量操作 每个独立的生产步骤被称作为“单元操作”。每个单元操作的步骤包括称重、混合与压片。此过程中一批粉末或颗粒被送至每个操作单元进行加工。由生产步骤划分的单元操作，需要将药物活性成分与其他辅料进行混合从而制成质量合

2、格的最终产品。三种最常见的单元操作方法是直接压片、湿法制粒以及干法制粒。要使用哪一种方法取决于制成药片所需的活性成分。粉末必须是流态的，生产药片或胶囊过程需要确保粉末具有良好的流动性。流动性良好的原料形如颗粒状的糖粒，流动性差的原料形如粉末状的糖粒。原料药必须能够自由地流动才能实现正确的计量。压片机与胶囊填充剂机实际上都不需要称重单独计量，他们是按照体积进行填充的。粉末必须被压紧，药物颗粒才能够结合在一起。过湿的颗粒容易造成药品粉末的粘结。过干的粉末颗粒又容易造成药片的断层。在压片过程中可能会有细小的粉末逃逸。压制的时间称为“保压时间”。药品压片速率与其可压缩性与保压时间有关。药粉经过压缩，之

3、后制成的药片与胶囊必须从冲模中顶出。三、药片生产所需粉末加工的三大基本方法1.直接压片： 由干燥粉末原料混合并经压制生产药片的方法被称为“直压法”。该方法适用于粉末的特性随药物与其他辅料成分混合并加以保留的药品生产。在这种方法下，原料混合步骤包括粉末流动、药物压紧以及从压片机顶出药片。而且这种药片具有良好的硬度，易碎性与易溶解性。2.湿法制粒： 如果粉末没有良好的可压性、流动性就不可能制成质量合格的药片，这种粉末在混合之后过于蓬松或分散，颗粒之间紧密结合需要用到一种被称为粘合剂的药物胶体。粘合剂往往被添加置于水中或一种溶剂溶液中，将该溶液制成定量喷雾喷洒至粉末的过程被称为“湿法制粒过程”。内含

4、由液桥粘结颗粒的固体药片将会继续维持该形态，即使其中液体被干燥或碾磨挥发。目前有多种不同类型的粘合剂可被使用。所有粉末都有各种各样的特性，一些可能需要少量的粘合剂，另一些可能需要大量的粘合剂。当添加一种液体粘合剂的时候，许多粉末需要不同强度水平的碾磨工序，这好比做面包时揉生面团。在粉末与液体粘合剂揉合后，他们将被进入下一步工序碾磨干燥。将颗粒粘结起来的的结合力能够经受住后续过程的碾磨并形成大小均匀的颗粒。当我们逐步正确地完成这单元操作（预混合、添加粘合剂、碾磨、干燥、最终混合）就能得到具有良好压缩性能的粉末颗粒，该过程称之为制粒。制粒过程是一个被称作为“颗粒”的小团块的形成过程。每一个颗粒都是

5、由正确配方的多种原料的混合而成。我们能够通过计算液体粘合剂的量以及由所使用的设备产生的机械能，来控制颗粒的最终密度。所使用的混合粉末与液体的设备被称为“制粒机”。一些制粒机有干燥多余水分的功能。然而，大部分制粒机都没有能力来干燥潮湿的混合颗粒，因此，湿法制粒过后必须被移至下一个被称为“干燥”的操作单元。3.干法制粒：后文我们将会谈到不同类型的干燥器。当粉末对液体、热度，或者是两者都很敏感时，我们就必须要添加预成粒的“干粘合剂”与药品粉末进行混合。所以当使用干燥液体粘合剂的方法会使混合的粉末药性失效时，加热干燥已不再适用，那么我们必须采用“干法制粒”。干法制粒的理论依据就是依靠机械力迫使药粉致密

6、、压紧，从而形成干燥的颗粒。这种压制方法能够被应用于使用“重击工具”的压片机当中。以上就是使用重击工具、重击冲压机将干燥致密粉末制成颗粒的理论方法。另一种方法就是使用碾压机。碾压机基本上类似于。一种制作供给我们在外烧烤用的木炭团块的机器。经重击工具或碾压机压紧的粉末随后进入如下加工步续：碾压、最终混合、用压片机压制成片。以上三种基础方法，其中湿法制粒的运用是最普遍的，也是在许多操作单元当中最有需求的。4、要求属性在药片胶囊的生产过程中，我们将逐步讨论每种基础方法的内容与发掘各个操作单元对每种方法的需求点；我们将明确每个生产步骤与在各个操作单元当中最常见的设备类型。要达到制成符合质量标准药片的最

7、终目标应遵从如下要求属性：良好的质量控制、良好的片厚控制，良好的硬度控制、顺利出片、无顶部断层现象、无粘黏性、有良好的脆度、有良好的崩解性、良好的溶出性在接下来学习每一个操作单元过程当中，我们将会谈及以下这三个主要生产方法的其中一个，即制剂压片、湿法制粒、干法制粒。四、原料配方前文我们已经提到过，除了药物活性成分，配方当中还包括许多其他原料成分。在配方中添加至活性成分中的其他原料成分被称之为赋形剂。制成质量合格的药片需要靠赋形剂调整所需压片速率。赋形剂的使用有助于提高药品粉末的流动性、可压缩性以及防止从压片机冲出的药片发生碎片。赋形剂也能够增加药片的硬度、崩解，改善药片外观、颜色、口味以及药片

8、的整体形态。如前所述，该原料配方设计适用于低速压片机而并不适用于高速压片机。即使用的是全方面配备精良的压片机也不能按此配方进行任一种速率下的操作。每一种配方都有相应压片速率的限制。为了增加压片速率，原料配方就必须做出调整。单元二 无菌生产工艺过程当中的无菌药物生产指南现行药品生产质量管理规范该指南代表了食品药品监督管理局在该质量管理话题上的一个现行理念。他不能产生或授予任何人任何权利，也不能捆绑于FDA或是其他公共部门进行操作。若选择方式能够满足法规、条例的需求，你可使用任一种可选择的方式。如果你想就以上可选方式提出质疑，请联系FDA的工作人员，工作人员将有义务为该指南的实行做出解答。若果你不

9、能找不到合适的工作人员为您解决问题，请拨打指南扉页上的正确联系方式。介绍该指南目的是为了帮助制造商当使用无菌工艺生产无菌药物以及生物产品时，满足FDA现行药品质量管理规范要求。该指南代替了1987年的在无菌生产工艺过程中生产无菌药物的工业指南（无菌生产工艺指南）。该版修订本更新并澄清了1987年指南的一些问题。对于结合新药申请或简化版新药申请（NDA或ANDA）或是生物制品许可申请（BLA）的无菌药物产品话题而言，该指南文件应该结合着无菌药物申请内容当中的某些条例来读，该申请定名为批准用于人类或兽类药物产品的无菌生产过程的提交文件指南（简称提交指南），上述提交指南描述的信息数据的类型应该包括证

10、实该生产商无菌工艺功效的药物申请。该申请通过描述工艺与实例为提交指南作出补充，包括帮助无菌药物生产设备满足CGMP的要求，例如：设施设计、设备适用性、工艺验证以及质量控制。FDA的指南文件，包括该篇指南，并不具有法律的强制力。但是指南反映了FDA在质量管理话题上当前的思想理念，应当仅可以被作为建议，除非某些条例明确地引用了管理规章或法律要求。在机构指南当中“应当”这个词的使用意味着某些事情被建议或推荐做，而非要求。该指南当中的文字框里有明确涉及美国联邦法规当中210条跟211条的部分章节，该部分内容阐述了现行药品生产质量管理规范。在文字框中做此类引述的目的是为了帮助读者在指南当中提供并阐述部分

11、可行的规章制度。这类文字框当中的引述并不意味着是详尽的。阅读此文件的读者应该遵照完整的美国联邦法规，以确保完全遵从相关部分的法律规范。1. 背景这一节简略的描述了FDA编写该指南文件在管理与技术两方面的原因。A. 管理框架使用无菌生产工艺生产无菌药物与生物制品时用到的该指南属于CGMP规章条例的一部分。虽然该指南的重点集中在CGMP中的21 CFR 210与211上，补充了生物制品在21 CFR 600-680上的要求B.技术框架(背景这一部分没有讲)第四单元 旋转式压片机生产循环摘要：压片机设备包括内置压片组件的固定套箱，组件包含由能源驱动绕轴旋转的转子，转子是由一个模型阀盘跟另外两侧的阀盘

12、组成，并架在两套往复运动的冲压机上，冲压机成对反向对齐。模型阀盘有多个模型，当药品粉末压制时，模型上往复运动的冲压机成对按这种方式安装好，就是为了划分尺寸设计易变的空余空间跟包含一定剂量物质的空间。两副凸轮被装配到压缩装置处。当转子旋转时，转子给予冲头一个驱动力使得它们呈周期性移向跟远离对方，其目的是为了挤压模具阀盘中模具内的药品粉末。套箱壳体内部由用于分隔压片装备空间的密封分隔装置与成套为阻隔来自于污染凸轮粉末产品的凸轮装置组成的。旋转式压片机适用于高体量生产，每小时药片产量大约为10万到50万。旋转制粒机的核心部件是有大量驻点的圆形模具台，该部件由上模-冲模-下模等装置组成。旋转式压片机的

13、操作循环过程展示见图4.3。当冲模工作台旋转至图4.3a中所示位置时，每个工位连续通过冲模填充机制、压片转子以及凸轮顶出机制。冲模填充机制、压片转子以及凸轮顶出机制的具体特征将逐一展开讨论。1、 旋转式压片机冲模填充机构该结构的主要驱动力是重力。位于旋转式压片机上，该冲模填充系统主要包含与喂料框架连接的物料流通料斗。该喂料框架包含一个重力漏斗，有时候也可以包含一个电机驱动的功率转换装置，但这要取决于压片机的大小与被压物料的流动性能。对于一台典型的压片机生产装置，进料框架由大量桨轮组成，如图4.3a所示。紧邻冲模工作台的桨轮3与5，分别作为进料轮与定量轮。除了重力填充外，冲模填充机构还包括如下机

14、制：（其余文献还有更多细节描述）1、驱动进料：进料轮通过异形桨将粉末搅动转移进入冲模开口。2、抽吸填充：当冲模的顶部暴露于粉末时，下冲通过填充凸轮形成冲模腔体从而向下移动。3、重力调控机制：冲模被填满后，下冲向上移动，这时部分粉末被顶出（重量均匀度对于药片而言至关重要）。4、对于大型旋转式压片机而言，如图4.3a所示，重量均匀度将由第二个桨轮（测量轮）的进一步协助得以实现。5、附加效应包括：压片操作过程中系统的离心力与振动。 通过使用模座系统模型对影响因素进行实验研究。冲模内粉末的沉积量取决于模座速率。七种药物粉末的流动特性及其配方都已经展示了运用了模座系统模型的特征，该系统能够在重力效应或者

15、抽吸填充辅助的重力效应下对粉末流动特性进行评估。微晶纤维素所对应的临界速率如图4.4所示。量纲分析被运用于提供实验结果的解释框架，而且能够将推断程序引导至其他冲模与模座的几何学当中。当我们衡量使用了用重力进料模座系统模型的实验结果时，只有使用旋转式压片机才会发现冲模速度不超过一半的常用操作速率。该结果强调了抽吸效应的重要性。图4.4阐述了抽吸填充的运用将临界速率提高了2.5倍。更高速率的运用能够带来更加精准的旋转式压片机的粉末冲模填充特性的预测。同样，抽吸填充过程中填充率急剧下降甚至超过了临界速度，而且超过模容量的80%以实验中使用的最高模座速率被填充。这项观察能够被用于帮助计量工艺的设计，从

16、而使得压片机的操作速率达到最大。这些原始的基础研究阐释了粉体流动过程的基础理解是如何被运用于指导生产工艺设计的。然而，还需要更多细节研究才能够衡量抽吸进料的运动学的影响以及驱动进料对计算规模的影响。阅读材料：全自动药片生产系统一、综述该全自动、高产量片剂生产操作系统提供全自动的性能与统计过程控制。该系统的核心是自动化的三路片剂测试仪。当进程内的生产系统中运用双侧压片机时，世界上第一台测试仪能够提供连续性的单个药片在重度、硬度以及厚度方面的分析。测试数据能够反馈回控制电脑，从而操作调节压片机以确保最佳的产品质量。每个测试数据都能够被打印或储存至计算机控制内存以备未来调用。FDA需求的信息能够随时

17、提供，实际上，全自压片系统是最容易被FDA验证的系统之一。只有这种全自动片剂操作系统有能力提供高产量，全自动的药片生产。该电脑控制系统完全适于满足个体制造商的生产要求，而且该系统可编程适用于多种数量与位置的容器。左边或右边进料是可切换的，该系统能够便捷的修改两个压片机的进料方式。安全特性包括了在药片阻塞发生的情况下可以关闭压片机的光电池，与运输箱与运输机观察窗口上的塑胶玻璃。零件材料由不锈钢与阳极电镀铝合金组成，该系统能够符合GMP标准并且易于拆卸清洗。二、全自动压片系统的特性组件设计先进，具有安全、便捷、易维护以及优秀的产品质量控制等特性1、 全自动压力控制系统 每台压片机都配备一个全自动压

18、力控制监控系统，该系统能够持续的通过直接测量比较出每个冲杆的压力值是否达到预设的目标范围。倘若供料数值需要修正，称重传感器则会发出一个信号用以激活充填电机来改变供应到冲模的原料产品数量。当供料数值与目标值的偏差超过了预挑选阶段设置的预设量级，压片机将会自动停止。 废片自动剔除系统会将所有没有达到预设压力值的药片淘汰。取决于压力操作速率，系统能够设置为只淘汰废片或者淘汰废片以及前后共三片。如果压力在预设的拒绝循环次数之前没有返回到最佳设定值，压片机将会自动停止。2、 全自动两级控制进料系统设计两级全自动进料系统主要是为了消除物料不稳定问题，该系统运用了重力自流进料与强迫给进原理。“两级”是由一个

19、粉末供应漏斗与一个位置稍低的给料刮板组成的。在电脑控制模型中，粉末传感器负责测量物料的密度，而电脑监测器控制着给料刮板电机的电流大小，为那些有抵制传感器控制特性的产品提供最佳重量控制。物料传送由料斗至低位给料刮板的过程只接受一个信号指令，或是来自传感器，或是来自电脑。电脑控制模型系统完全不需要手动调节，现已成为最可靠的进料供给机制。有时候也需要手动设置用于弥补静态性能以及其他粉末特性等参数设置。3、 自定义进料系统 进料系统组件的选择应适应全范围的产品型号与材料特性。未达到最佳运行状态，对粉末供应料斗做出修正，挑选合适的可交换部件结合运用：进料斜槽的数量、搅拌臂的型号、供料漏斗上叶片跟桨板的型

20、号。给料刮板桨板的设计、型号以及材料也能够做出调整以确保顺畅进料。4、 低成本维护压片机操作的自动润滑系统 两个独特的上冲头自动润滑系统能降低压片机的维护成本以及延长凸轮等工具配件的使用寿命。油液润滑系统对于所有的压片机而言都是标准配置。可选聚四氟乙烯润滑系统结合使用了凸轮上的油脂与冲杆腔内被FDA批准的纯聚四氟乙烯粉末，该组合极为有效的改善了产品粘性。5、 清洁、安全、低噪的压片机操作特性每个压片机的压片区域都是密封的，目的就是防止粉末外泄与异物进入压片机。冲模工作台能够通过给料刮板与转盘设计的结合保持清洁。给料刮板包含毡制垫片，内部设计刮刀以保证多余粉末不能再通行。压片过程当中，有专利设计

21、的转盘通道能够收集多余的粉末。6、 其他特性其他特性包括利用了易被检查、清洗以及更换的下冲凸轮。大型的压片卷筒完全封套在整个设备之外，用于隔绝污染物与减少磨损。内部传动装置是完全独立的。安全设备与自动监测器等超过100个安全功能被战略性安装，就是为用于保护压片操作过程中的操作人员与设备。每个压片机都配备了一个门窗互锁系统、安全刮刀、约束的冲头冲击传感器、持续冲击检验设备以及每个电机与主要润滑系统上安全开关与超载设备的冲头加载模块当设备故障发生，以上任意模块将自动暂停压片机。压片机的门窗易于拆移与清洗，并且为设备维护人员提供了安全保障，消除了摇摆式压片机门窗的空间需求。压片区域的密封、内部传动装

22、置以及齿轮、凸轮的特殊设计，有助于显著提高降噪效率。三、制药行业中的旋转式压片机易清洗系列的压片机适用于全方位大小以及特色的药片模型。这些全自动设备满足药品行业的GMP标准，这些压片机现已成为许多世界领先制药企业的选择。易清洗系列的压片机是世界上最快且最简单的压片机设备。压片机组件的专利设计特性将减少你50%-75%的清洗时间。这些压片机可靠、安全、低噪并且易拆卸。压片机关键部件的密封性与单元化有助于提高产品质量与清洁速率。四、高产双侧压片机为进行大容量的生产，应选择高产双侧全自动压片机。这些压片机有如下工位类型可以选择：45、55、65、71。药片生产用的双侧压片机可以从前面进行拆卸，来消除

23、两套压片附件或双侧药片处理装置的需求。片剂检测仪会选择性地从压片机的一侧到另一侧进行取样。任何双侧压片机都可以简单地改装传统的两侧拆卸式压片机以满足于个体生产需求或适应于更大的药片。并且，凸轮与进料系统能够用可选择的组件进行修改，从双侧压片机改装成单侧压片机以满足生产范围从900片/分钟到3550片/分钟的双层片生产。第六单元 冷冻干燥法冷冻干燥法（也被称作冻干法或冷冻干燥）是一个脱水的过程，该过程通常用于保存易腐败的材料或者制作更加便于运输的材料。冷冻干燥法指的是先将材料冷冻，接着减少外部压力，并增加足够的温度使得的材料中的固相直接升华至气相的过程。一、冷冻干燥过程达到完全干燥的过程要经历三

24、个阶段：冷冻、初次干燥以及再干燥。1、 冷冻：在实验室中，通常是需要这样做：将材料放置冷冻干燥的烧瓶中并将此烧瓶放置被称为冷冻壳的浴池中进行旋转处理。该冷冻壳由机械冷冻法冷却，冷冻材料为干冰与甲醇或是液氮。若用于处理大规模材料，则需要用到冻干机设备。此冻干步骤中，最关键的是要将物料温度冷却到达三相点，即固液气三相共存的最低温度。这将确保后续步骤当中物质升华而非融化。大结晶体更加易于冻干操作。为生产更大的结晶体，产品物料应道被缓慢冷冻或者控制温度循环上升或下降，该循环过程被称为退火。然而，就食品或者其它带有原生细胞的物质而言，大结晶体将会损坏细胞壁，造成细胞的毁损，给冻干食物表面留下糟糕的纹理。

25、然而，在其他情况下，应该采取迅速冷冻处理将材料温度快速降脂共晶点之下，因而需要避免冰晶的形成。通常，冷冻温度范围为-50到-80。整个冻干过程中最关键的操作就是冷冻阶段，因为如果处理不当产品会发生变质。非晶体形物质并没有共晶点，但是它们有零界温度。零界温度以下产品必须被维护好，以免在初次干燥或者是再干燥时发生回融或瓦解现象。2、 初次干燥：在初次干燥阶段，压力较低（在几个毫巴范围之内），应当有足够的热量供给至物料直至物料中的凝固的水分升华。运用生化物质中分子的潜伏热可以计算出热量需求。在初始干燥阶段，物料中有95%的水分被升华。这个阶段过程是缓慢的（行业中需要持续几天时间），因为，如果加热过多

26、，物料结构就会发生改变。在该阶段，通过局部真空的应用来控制压力。真空能够加速升华，倘若需要刻意使过程加速，真空操作可以有良好的效果。而且，冷凝器腔或冷凝器板能够为水蒸气提供一个表面进行重凝固。该冷凝器在保持物料冷冻过程中不起作用，但是它能够阻止水蒸气进去真空泵，以免降低泵的性能。冷凝器的温度通常低于-50。需要重点强调的是，在此压力范围，热量供应主要是通过热传导与热辐射，对流效应的传热效率不高。3、 再干燥：初次干燥阶段冰晶被移除，而在干燥阶段的目的是为了除去被解冻的水分子。该部分的冻干过程由物料的等温吸附线控制。在此阶段，温度较初次干燥阶段有所升高，甚至可以超过0，就是为了打破水分子于冰冻物

27、质间任何物理化学反应作用力。通常在这个阶段压力的降低加剧了吸附作用（通常在几个毫巴范围之内，或者几分之帕斯卡）。然而，增加压力对某些产品也是有利的。冻干操作结束，给材料进行密封之前，真空状态通常也被通入的惰性气体给打破了，常用的惰性气体为氮气。整个操作过程结束，产品中最终残存的水分含量极低，约1%到4%。2、 冷冻干燥设备有三类重要的冻干机设备：旋转式蒸发器冻干机、复写式冻干机以及发射箱冻干机1、 旋转式蒸发器冻干机2、 复写式冻干机3、 发射箱冻干机第七单元 反渗透作用1、 简介为了描述反渗透现象，首先需要解释渗透现象。渗透现象通常被描述为由于分隔在半透膜两边的溶液存在着不同的化学势能，使得溶剂通过半透膜进行的物理运动。以下实例将用于解释说明该论点。如图一所示，一烧杯的水通过中不的半透膜被分割成两部分。黑色虚线表示的就是半透膜。我们