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1、学习中心编号:学习中心名称:西南大学网络与继续教育学院毕 业 论 文论文题目:浅谈抗高血压药的研究进展学生姓名 学 号 类 型 网 络 教 育 专 业 层 次 指导教师 日 期 目录一、 绪论1二、研究目的和意义1三、 常见抗高血压药物分类1(一)利尿性降压药1(二)肾上腺素受体阻滞药21.受体阻断剂22.1受体阻断剂2(三)肾素-血管紧张素系统抑制药2(四)钙通道阻滞药3(五)中药抗高血压3四、 抗高血压药联合用药3(一)利尿剂联合受体阻断剂4(二)利尿剂联合血管紧张素抑制剂4(三)利尿剂联合钙拮抗剂4五、 抗高血压新药研究进展5(一)肾素抑制剂5(二)T型钙通道阻滞剂5(三)内皮素受体拮抗
2、剂5(四)钾通道开放剂6(五)神经肽Y2受体拮抗剂6六、 结论6参考文献7致 谢8浅谈抗高血压药的研究进展摘要高血压是临床作为常见慢性心脑血管疾病,对患者身体健康造成严重威胁,当前国内高血压发病率仍然居高不下,在此情况下,提升抗高血压药物治疗效果成为临床工作需要重点关注的内容。目前有关于抗高血压药的研究进展已经取得一定成果,基于此,本文将针对当前抗高血压药物的研究进展进行整理探讨。首先,针对常见高血压药物的分类进行梳理,分别从利尿剂降压药、肾上腺素受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、中药抗高血压等几个方面入手;其次针对抗高血压药联合用药进行归纳,以利尿剂联合受体阻断剂、联合血管紧张素抑制剂、联合钙拮抗剂
3、为主;同时对抗高血压药的新药研究进展进行总结,包括申诉抑制剂、钾通道开放剂、内皮素受体及抗剂等几种。关键词:高血压;抗高血压药;联合用药;进展1、 绪论 据调查数据显示,我国高血压患病人数目前已经超过3.5亿人,伤害着患者身体健康,影响患者正常工作、学习的生活秩序1。高血压属于多发性慢性心脑血管疾病,通常在老年人群体中频发,而国内老龄化问题日益凸显,高血压患者数量也随之不断上涨。同时近年来高血压病发逐渐呈现出年轻化趋势,而这也进一步加大了临床治疗工作的难度。在这一背景下,有必要针对抗高血压药物展开更为深入的研究。二、研究目的和意义针对抗高血压药物临床研究进展进行探索具有重要意义,能够为抗高血压
4、药物合理使用与联合应用起到一定参考意义,同时也有助于进一步提升高血压药物临床治疗效果。本次研究的主要目的在于能对抗高血压药物的分类、联合使用以及新药研究进展有一定认识,并且能够梳理抗高血压药物的理论研究成果。3、 常见抗高血压药物分类(一)利尿性降压药 利尿剂在高血压疾病的治疗中发挥出重要的作用,对控制患者病情,缓解临床不适症状均取得了十分显著的疗效。有关于利尿剂治疗高血压的临床研究最早可以追溯到上个世纪50年代左右,而伴随着现代医疗技术水平不断提升,利尿剂在作为抗高血压治疗药物仍然在临床中普遍应用,例如噻嗪类利尿剂2。研究认为,利尿剂作用高血压治疗的主要作用机制在于药物成分能够控制体液潴留以
5、及钠,从而人体血容量随之下降,以此达到降压的效果。而随着研究成果的不断深入,利尿剂的使用不仅仅可以作为一种单独用药,也能够与其他药物进行联合用药,进而来达到进一步增强药效的目标。同时也有研究提出,利尿性降压药针对肥胖、糖尿病等高危人群的治疗效果较为显著3。(二)肾上腺素受体阻滞药1.受体阻断剂 受体阻断剂这一类型的药物能够有选择性的与肾上腺素受体进行结合,且主要药效为受体的激动作用,而在高血压在治疗当中,受体阻断剂对人体交感神经的压力起到舒缓的效果,同时对血液循环能够发挥出调节作用,并以此达到控制病情的效果。有关受体阻断剂的研究具有较长的历史,临床应用较为普及,占据着十分关键的作用4。到目前为
6、止,受体阻断剂的发展已经历经三代,如普萘洛尔、美多心安、拉贝洛尔等是三代发展中比较有代表性的受体阻断剂药物。基于此类药物在临床中的显著效果,第一代受体阻断剂,即普萘洛尔仍然在临床中普遍使用,同时不仅在降低血压方面发挥着至关重要的作用,同时也对心绞痛等其他心血管疾病的治疗中得到应用5。2.1受体阻断剂受体阻断剂同样能够有选择性的与肾上腺受体之间进行结合,并且尽管不具备激动或者减弱肾上腺素的药物作用,但同样可以在阻滞神经递质的作用下,发挥出康肾上腺素的效果,因此在血管痉挛相关疾病的治疗中效果显著。其中1受体的分布于血管平滑肌位置,受体激动能够使得人体血管收缩,而1受体阻断剂的应用,能够使收缩的血管
7、得舒张,从而缓解外周血管的压力,进一步促进舒张压、收缩压趋向于正常标准6。而这也证明了1受体阻断剂在治疗高血压疾病时具有针对性。同时有研究认为,高血压属于慢性疾病,往往需要通过长期服用在治疗,而1受体阻断剂长且服用对人体糖分代谢功能未产生不利影响,并且对脂质代谢有促进作用,同时降低人体对胰岛素过度敏感现象7。(三)肾素-血管紧张素系统抑制药 肾素-血管紧张素系不仅是分布在循环系统内,同时在人体肾上腺、血管壁以及中枢神经均有分布,对靶器官功能的调节具有一定影响,该系统承担的是纠正人体水电解质等关键性作用。而肾素-血管紧张素系统抑制药物的主要作用机制为将无活性血管紧张素转为具有活性的血管紧张素,在
8、这一过程切断肾素-血管紧张素系统发挥作用8。同时有研究认为,肾素-血管紧张素系统系统抑制药物不仅具备扩张血管的功效,并且对于人体正常的脂肪、糖分新陈代谢未产生不良影响,因此也能够对合并糖尿病的高血压患者发挥出疗效9。这一研究也可以看出利用肾素-血管紧张素的这一药物特征,在不同类型高血压患者的药物治疗中均可适用。(四)钙通道阻滞药 钙通道阻滞类药物同样是抗高血压药物中的重要分类之一。有关于钙通道组织药物的临床研究在上个世纪80年代就已经开始,并且将钙通道阻滞药在心血管疾病的治疗中进行应用,同时也代表着离子通道药物靶点的研究获取了进一步研究成果。研究发现,钙通道阻滞药物治疗高血压的主要作用机制在于
9、以阻断Ca2+的途径,将细胞内该成分控制在一定范围之内,随后小动脉平滑肌压力缓解,血管外部阻力降低,最终使患者血压下降10。同时也有研究中提出,钙通道阻滞剂针对不同严重程度的高血压病情均能够起到作用,并所取得的治疗效果扥同于利尿剂等其他类型抗高血压药物。除此之外,钙通道阻滞药物的优势在于针对高血压患者表现主的左心室肥厚症状,能够起到一定缓解,且药物成分导致患者出现的不良症状较轻11。(五)中药抗高血压近几年来,中医在临床治疗中的重要性引起人们广泛关注,与西药相比,中药对人体造成的副作用较为轻微,尤其是高血压作为慢性疾病,长期用药后患者会出现一定程度的耐药性,由此中药抗高血压也成为近几年中的研究
10、方向之一。有研究中针对中药抗高血压作用机制进行研究,以杜仲为例进行研究,并且提出杜仲的中药成分能够通过小分子、蛋白的传递效益,并且能够使患者血管舒张,从而对高血压起到抑制效果11。但同时也有研究指出,中药治疗高血压过程中,对于人体靶向器官起到的保护作用是不可否认的,而应当引起注意的是,中药治疗高血压这一慢性疾病,疗程比西药更长12。4、 抗高血压药联合用药 单一药物治疗高血压所取得的疗效逐渐无法达到患者的需求,为了进一步增强抗高血压药物治疗效果,缩减药物对患者造成是不良影响,联合用药成为高血压临床治疗中的重要选择。其中围绕利尿剂作为中心的联合用药可以使用与肾脏功能不全等血容量增多的高血压患者、
11、长期服用血管扩张剂并出现耐药性的患者、单一使用利尿剂无法起到疗效的患者等。(一)利尿剂联合受体阻断剂 利尿剂联合受体阻断剂治疗高血压所取得疗效十分显著。两种药物同时服用后,利尿剂主要功能在于激发人体交感神经活性,并且扩大受体阻断剂的功能性,同时受体阻断剂药物成分对于利尿剂反调节机制起到抑制作用,而在联合用药的情况下,受体阻断剂的用药剂量也随之减少,相应药物作用下人体出现的不良反应也随之降低13。由此可以看出,利尿剂与受体阻断剂的联合应用降低药物对人体伤害的同时,也使得治疗效果得到进一步增强。(二)利尿剂联合血管紧张素抑制剂 利尿剂联合血管紧张素抑制剂的用药方案对高血压的临床治疗同样具有十分显著
12、的功效。两种药物的联合使用后,在利尿剂的作用下,血管紧张素的功效进一步加强,同时在血管紧张素抑制剂加入后,利尿剂的剂量减少,从而由于利尿剂单一使用剂量过高而导致患者血糖、血脂等指标异常症状得到缓解14。同时有研究表明,将利尿剂与卡普托利两者联合使用后,对高血压患者左心室体积指数产生的作用等同与利尿剂联合使用依那普利,而利尿剂与依那普利的联合使用,对高血压患者24小时血压控制情况要优于利尿剂联合卡普托利15。因此利尿剂u影血管紧张素抑制剂的联合使用,对高血压患者心血管功能的治疗更加有效。(三)利尿剂联合钙拮抗剂 以利尿剂为基准,联合钙拮抗剂的使用,对高血压患者临床症状的治疗与缓解意义重大。利尿剂
13、与钙拮抗剂均两种药物在高血压临床治疗中均有着十分广泛的应用,同时两种药物的作用机制均为以利尿、排钠的途径降低血压,并且均具备扩张血管的功效。有研究证实,两种药物单一使用后对病情的控制程度、对临床症状的缓解程度均要弱于两种药物的联合使用16。因此,将利尿剂与钙拮抗剂联合应用,对高血压患者病情治疗十分有益处。5、 抗高血压新药研究进展(一)肾素抑制剂 伴随着现代医疗技术水平的不断提升,抗高血压药物的研究水平也不断进步,并且逐渐涉足到全新的领域当中,其中肾素抑制剂抗高血压药物的研究较为引起关注。肾素实际上是构成肾素-血管紧张素系统的一部分,也被称之为血管紧张素原酶,其作用机制在于阻断肾素-血管紧张素
14、起点环节,最终使高血压患者的血压降低。肾素抑制剂属于肽类化合物,最终在临床应用中生物利用程度不强,如果采取口服给药方式,则药物成分进入人体后并不会产生作用,药效作用有限,更重要的是会造成患者出现不同程度的不良反应17。因此在肾素抑制剂的新药研制中,如何克服这一缺点成为重点关注内容,例如非肽类肾素抑制剂在临床使用中以口服的方式同样能够达到预期效果,并且患者出现的不良反应也有所降低。(二)T型钙通道阻滞剂 T型钙通道阻滞剂同样代表着抗高血压药物较为全新的研究进展。实际上T型钙通道阻滞剂与L型钙通道阻滞剂在治疗高血压患者,降低血压方面所取得的效果是较为接近的,但T型钙通道阻滞剂的优势在于对人体造成的
15、不良反应更低,患者出现副作用的概率更低,尤其是患者在用药后未见有心率加快的症状,也未有负性肌力的情况产生,如米贝地尔在临床应用中具有这些优势,并且和兼具有血管重塑的功能。同时有研究认为T型钙通道阻滞剂对于高血压患者的肾功能具有保护作用,与传统的L型钙通道阻滞剂相比,T型钙通道阻滞剂不仅不会对患者肾脏功能造成损伤,相反会起到保护作用,主要原因在于L型钙通道阻滞剂近分布在肾入球小动脉内,进而会导致人体肾小球囊内压力增高,而T型钙通道阻滞剂则并无这一情况18。(三)内皮素受体拮抗剂 内皮素分布于血管内皮以及组织细胞当中,对于心血管功能起到调节的作用,并且维持心血管系统的稳态,属于内源性血管收缩因子。
16、ETA ETB受体是内皮素主要受体,而内皮素受体拮抗剂被分作ETA、ETB以及ETA/ETB三个主要类型。有研究表明,内皮素受体拮抗剂与内皮素受体拮抗剂之间进行结合后,对于内皮素作用下的血管收缩具有较为明显的抑制效果,并且能控制内皮素作用下出现的血管平滑肌增殖现象,在这一作用机制下,内皮素受体拮抗剂在高血压的临床治疗中起到了控制病情的效果。同时研究中提出马西替坦是内皮素受体拮抗剂的典型代表,在治疗高血压当中能取得显著疗效,并且治疗安全性有所保障,对患者造成的副作用较低19。因此可以认为,内皮素受体拮抗剂是治疗高血压新药研究中的重要代表,也是抗高血压药物的发展方向之一。(四)钾通道开放剂 钾通道
17、开放剂同样是当前抗高血压新药研制中的重要方向之一。钾通道开放剂治疗高血压的作用机制在于药物成分对于血管平滑肌钾通道开放,从而使高血压患者的血管得到舒展,进而起到控制血压的疗效,尼可地尔、米诺地尔等均为钾通道开放剂临床研究中所取得的进展。与钙通道阻滞剂相比,钾通道开放剂的降低高血压患者方面的功效更强,单一用药的效果更为显著,同时研究认为,联合用药的方式有利于缩减钾通道开放剂对患者造成不良反应,例如将钾通道开放剂与利尿剂、受体阻断剂的联合用药均为可选方案20。(五)神经肽Y2受体拮抗剂 神经肽Y属于胰多肽,由氨基酸残基所构成,分布在中枢神经以及外周神经系统当中,对血管起到收缩作用。而神经肽Y2受体
18、抗高血压的作用机制在于Y2属于介导升压效果,而神经肽Y2受体拮抗剂的应用能够使高血压患者的血压下降21。这一研究成果也表明了神经肽Y2受体拮抗剂是抗高血压药物的重要研究方向。6、 结论 综上所述,高血压作为临床常见疾病对人体造成十分严重的侵害,并且是诱发脑出血、心脏病、肾功能衰竭等重大疾病的潜在风险因素,而由于高血压属于慢性疾病,临床治疗中通常以药物治疗作为首要选择。而从目前来看,有关抗高血压药物的临床研究已经取得一定成果,因此通过对研究成果的分析,有利于进一步提升药物治疗有效性。目前抗高血压药药物的分类主要包括利尿性降压药、肾上腺素受体阻断剂、钙通道阻滞剂、肾素-血管紧张素系统抑制药等,而由
19、于单一用药所取得的疗效无法满足临床需求,且为了缩减单一药物使用剂量过高而导致患者出现的不良反应,联合用药成为临床治疗高血压的重要选择,其中以利尿剂两盒钙拮抗剂、联合受体阻断剂等用药方案较为有效。同时肾素抑制剂、T型钙通道阻滞剂、内皮素受体拮抗剂以及钾通道开放剂等均为抗高血压新药的研究进展。通过对一分析,旨在能够为抗高血压药物治疗起到一定参考作用。参考文献1晋章明,朱纯锋,方春娥等.受体阻滞剂、ACEI及地高辛联合应用对扩心病心力衰竭患者运动耐量的影响J.中国实用医药,2012,11(15):175-176.2黄河.受体阻滞剂、ACEI及地高辛联合应用对扩心病心力衰竭患者运动耐量的影响J.中国卫
20、生产业,2013,12(06):63.3杨慧,王红霞,李汇华.肾素-血管紧张素系统对心血管系统疾病的网络调节J.生理科学进展,2013,10(03):183-187.4李培武,伏旭,傅仲学.内皮素受体及其受体拮抗剂在心血管疾病中的作用J.中国现代应用药学,2014,09(03):376-380.5曲红艳.-受体阻断剂治疗哮喘持续状态合并高血压病的临床分析J.中国卫生产业,2014,08(02):95.6徐兴华.-受体阻断剂治疗哮喘持续状态合并高血压病的临床分析J.中国现代药物应用,2014,10(11):112-113.7黄自冲.抗高血压药联合复方丹参滴丸对舒张压偏高的高血压患者的疗效观察J.
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