药物化学心血管药物强心药PPT学习教案

1、会计学1第1页/共32页左左心心室室主主动动脉脉瓣瓣主主动动脉脉组组织织器器官官毛细血管物物质质、气气体体交交换换静静脉脉右右心心房房右右心心室室肺肺动动脉脉瓣瓣肺肺动动脉脉肺肺毛细血管气气体体交交换换肺肺静静脉脉左左心心房房三三尖尖瓣瓣二二尖尖瓣瓣大循环大循环小循环小循环富氧区富氧区乏氧区乏氧区第2页/共32页抗高脂蛋白血症药抗高脂蛋白血症药药物药物作用特点作用特点强心药强心药抗心绞痛药抗心绞痛药抗心率失常药抗心率失常药抗血栓抗血栓药药抗高血压抗高血压药药第3页/共32页第4页/共32页第5页/共32页第6页/共32页诱发因素诱发因素 诱发因素很多，主要包括过度劳累、情绪激动或钠盐摄入诱发因

2、素很多，主要包括过度劳累、情绪激动或钠盐摄入过多；妊娠和分娩；感染，以肺部感染多见；严重的心律失常过多；妊娠和分娩；感染，以肺部感染多见；严重的心律失常；贫血和出血；大量或快速输液；电解质平衡失调；有些药物；贫血和出血；大量或快速输液；电解质平衡失调；有些药物可影响心脏功能诱发心衰竭，如保泰松、可影响心脏功能诱发心衰竭，如保泰松、受体阻滞剂、双异受体阻滞剂、双异丙吡胺等。丙吡胺等。第7页/共32页P-339第8页/共32页I. 强心苷类强心苷类 (cardiac glycosides)作用机理作用机理构效关系构效关系代表药物代表药物结构特征结构特征第9页/共32页第10页/共32页R4HROH

3、R1OHR3R2R4R2R3OHR1HRO173P-400第11页/共32页P-401OOHOHHOHOH3COOHHOH3COHOOCH3HOH3COHOHOOHHOOHHO-D-Dig -D-Glu -D-洋洋地地黄黄毒毒糖糖 -D-葡葡萄萄糖糖-L-Rha -D-Cym-L-鼠鼠李李糖糖 -D-加加拿拿大大麻麻糖糖第12页/共32页 R R1 R2 洋洋地地黄黄毒毒苷苷 ( (-D-Dig)3- CH3 H地地高高辛辛 ( (-D-Dig)3- CH3 OH 毛毛花花苷苷C D-Glu-3-乙酰基-D-Dig-(-D-Dig)2- CH3 OH铃铃兰兰毒毒苷苷 -L-Rha- CHO H

4、 毒毒毛毛花花苷苷K D-Glu-D-Glu-D-Cym- CH3 OHOOR2CH3OHR1HROP-401第13页/共32页P-402R4HROHR1OHR3R2R4R2R3OHR1HRO173第14页/共32页OOOO卡卡烯烯内内酯酯蟾蟾二二烯烯羟羟酸酸内内酯酯P-402第15页/共32页38151413HOP-402第16页/共32页18191013P-402第17页/共32页56891617P-402第18页/共32页P-401第19页/共32页零电位零电位阈电位阈电位静息电位静息电位动作电位动作电位细胞膜细胞膜+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+Na+

5、, K+-ATPaseATPNa+K+Ca+Cl-Na+K+K+跨膜电位mv-100-80-60-40-200+20复 极 化去极化43210-第20页/共32页地高辛地高辛 digoxinOOOHCH3OHCH3HOOOHHOH3COOOHH3COOOHH3CH 用于充血性心力衰竭及心房纤颤、房扑。用于充血性心力衰竭及心房纤颤、房扑。 P-399第21页/共32页H3CH3COOOOH3COHHHH2NHOHHOH3COOOOH3COHHHOOH3CH3COOHOHHOHCH3氨糖洋苷（氨糖洋苷（4-Aminocardenolide）作用比地高辛强作用比地高辛强3倍，但倍，但疗效与毒性分离不

6、理想。疗效与毒性分离不理想。 甲基地高辛（甲基地高辛（Methyldigoxin）活性没有改变，但毒性大为降低活性没有改变，但毒性大为降低 第22页/共32页钙敏化剂钙敏化剂磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂 1 1受体激动剂受体激动剂II. 非苷类强心药非苷类强心药第23页/共32页强心作用：强心作用：PDE-III作为作为cAMP和和cGMP的降解酶，其活性被的降解酶，其活性被抑制将增加胞内抑制将增加胞内cAMP的量，高浓度的的量，高浓度的cAMP激活多种蛋白激激活多种蛋白激酶，使心肌膜上钙通道开放，促酶，使心肌膜上钙通道开放，促Ca2+内流，经过一系列生理内流，经过一系列生理效应而引起心肌

7、纤维收缩，发挥正性肌力作用和血管舒张作效应而引起心肌纤维收缩，发挥正性肌力作用和血管舒张作用，达到强心的目的。用，达到强心的目的。 cAMP（环磷酸腺苷）和（环磷酸腺苷）和cGMP（环磷酸鸟苷）都为第二信使物质。（环磷酸鸟苷）都为第二信使物质。 Surtherland提出的第二信使学说，获得提出的第二信使学说，获得1971年的诺贝尔生理学或医年的诺贝尔生理学或医学奖。胞外信号（如递质、激素称为第一信使）作用于膜受体后，产生学奖。胞外信号（如递质、激素称为第一信使）作用于膜受体后，产生胞内的信号分子（如胞内的信号分子（如cAMP 称为第二信使）及胞内的信号传递过程，由称为第二信使）及胞内的信号传

8、递过程，由此诱发细胞的各种反应。此诱发细胞的各种反应。P-320、403第24页/共32页米力农（米力农（milrinone）HNNNCOCH31,6-二氢二氢-2-甲基甲基-6-氧代氧代-（3，4-联吡啶）联吡啶）-5-腈腈P-403第25页/共32页收缩蛋白收缩蛋白CaCa+ +敏感性增强剂敏感性增强剂 能够增强肌纤维丝对能够增强肌纤维丝对CaCa+ +的敏感性，在不增加细胞内钙的敏感性，在不增加细胞内钙离子浓度的情况下提高心肌收缩力。离子浓度的情况下提高心肌收缩力。钙敏化剂钙敏化剂P-404第26页/共32页NHNNOCH3SCH3OHNNOCH3SCH3OH3CONHNN NHOH3C

9、匹匹莫莫苯苯硫硫马马唑唑伊伊索索马马唑唑P-404第27页/共32页 1 1受体兴奋时，激活腺苷酸环化酶，催化受体兴奋时，激活腺苷酸环化酶，催化ATP转化为转化为cAMP, ,提升细胞内提升细胞内cAMP的水平，使心肌膜上钙离子通道开放的水平，使心肌膜上钙离子通道开放，Ca+内流，心肌收缩力增强，心律增快。但多数内流，心肌收缩力增强，心律增快。但多数 1受体激动受体激动剂也兴奋剂也兴奋1和和2受体，不宜用于治疗心衰。受体，不宜用于治疗心衰。 用于临床的用于临床的 1 1受体激动剂主要是多巴胺及其衍生物。受体激动剂主要是多巴胺及其衍生物。P-320、331第28页/共32页多巴胺多巴胺 Dopamine加快心律副作用加快心律副作用多巴酚丁胺多巴酚丁胺 DobutamineCH2CH2NHHOHOCHCH2CH3CH2OHCH2CH2NH2HOHO口服无效口服无效P-331、405第29页/共32页异波帕胺异波帕胺 Ibopamine地诺帕明地诺帕明 DenopamineCH2CH2NHCH2CHCH3OCH3OOHOHCH2CH2NHCH3(CH3)2CHCO(CH3)2CHCOOO口服有效口服有效P