细胞因子本护夜学习教案

1、会计学1第一页，共77页。Cytokine gene诱导诱导(yudo)因素因素细胞因子产生细胞因子产生(chnshng)细胞细胞细胞因子细胞因子Gene activation细胞因子细胞因子受体受体signal生物学效应生物学效应(xioyng)第1页/共77页第二页，共77页。细胞因子的主要(zhyo)生物学效应u 抗感染和抗肿瘤作用抗感染和抗肿瘤作用(zuyng)(zuyng)u 免疫调节作用免疫调节作用(zuyng)(zuyng)u 参与细胞凋亡参与细胞凋亡u 刺激造血细胞增埴分化刺激造血细胞增埴分化u 促进各种细胞的生长和分化促进各种细胞的生长和分化u 参与和调节炎症反应参与和调节炎

2、症反应u 细胞异常可导致疾病的发生细胞异常可导致疾病的发生u 参与神经参与神经- -内分泌内分泌- -免疫网络免疫网络第2页/共77页第三页，共77页。第3页/共77页第四页，共77页。按按CKCK的传统命名与功能分类的传统命名与功能分类1. 1.白细胞介素白细胞介素(IL) (IL) 2.2.干扰素（干扰素（IFN)IFN)3.3.肿瘤坏死肿瘤坏死(hui s)(hui s)因子（因子（TNF) TNF) 4.4.集落刺激因子（集落刺激因子（CSF)CSF)5.5.趋化性细胞因子（趋化性细胞因子（CKCK）6.6.生长因子生长因子(GF)(GF)7.7.其他细胞因子其他细胞因子细胞因子的种类

3、细胞因子的种类(zhngli)及命名及命名第4页/共77页第五页，共77页。第5页/共77页第六页，共77页。第6页/共77页第七页，共77页。（3 3）多数细胞因子由抗原或丝）多数细胞因子由抗原或丝裂原激活的细胞产生，静止的裂原激活的细胞产生，静止的细胞一般不产生细胞因子。细胞一般不产生细胞因子。第7页/共77页第八页，共77页。IL-1IL-6IL-12 和和 IL-18TNF主要主要(zhyo)由巨噬细胞产生的细胞因由巨噬细胞产生的细胞因子子第8页/共77页第九页，共77页。主要主要(zhyo)(zhyo)由由 T T 细胞产生的细胞因细胞产生的细胞因子子IL-2IFN- -g gIL-

4、4-4IL-5IL-10第9页/共77页第十页，共77页。第10页/共77页第十一页，共77页。细胞因子的分泌细胞因子的分泌(fnm)(fnm)特点特点自分泌自分泌(fnm) autocrine内分泌内分泌 endocrine血液循环远距离作用(zuyng)旁分泌旁分泌 paracrine作用于比邻细胞三种方式三种方式作用于分泌细胞自身第11页/共77页第十二页，共77页。第12页/共77页第十三页，共77页。第13页/共77页第十四页，共77页。第14页/共77页第十五页，共77页。第15页/共77页第十六页，共77页。IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15Rg -链 参

5、 与 组 成 的 细 胞 因 子 受 体公有(gngyu)的 g 链第16页/共77页第十七页，共77页。第17页/共77页第十八页，共77页。第18页/共77页第十九页，共77页。第19页/共77页第二十页，共77页。-S-S-S-S-S-S-CC C CC1C3C2C1C3C2C1C3C2C1C3C2G 蛋白(dnbi)免疫(miny)球蛋白超家族受体 I类细胞因子受体II类细胞因子受体TNF-R趋化因子受体IL-1 M-CSF C-kitIL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7IL-9 IL-11 IL-12 IL-13 IL-15 OSMGM-CSF G-CSF LI

6、F CNTF 生长激素(shn chn j s)催乳素IFN-a IFN-b IFN-gTNF-a TNF-b CD40 神经生长因子（NGF） FASIL-8 RANTES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2细胞因子受体分类细胞因子受体分类第20页/共77页第二十一页，共77页。第21页/共77页第二十二页，共77页。 GM-CSF 受体超家族受体超家族 b b 链链GM-CSFRa aIL-5RIL-3R b b 链链 b b 链链第22页/共77页第二十三页，共77页。第23页/共77页第二十四页，共77页。第24页/共77页第二十五页，共77页。第25页/共77页第二十六页，共7

7、7页。第26页/共77页第二十七页，共77页。第27页/共77页第二十八页，共77页。第28页/共77页第二十九页，共77页。第29页/共77页第三十页，共77页。-12第30页/共77页第三十一页，共77页。肥大细胞胸腺细胞(xbo)BIL-4活化、增殖(zngzh)、分化增殖(zngzh)增殖多效性第31页/共77页第三十二页，共77页。IL-2、 IL-4、 IL-5IL-4 + IL-5B细胞(xbo)IL-4IFN-g g拮抗(ji kn)性重叠(chngdi)性.协同性均有刺激B细胞增殖的功能更有效地诱导IgE类别转换IL-4 阻断IFN- g 诱导类别转化的作用BBB第32页/共

8、77页第三十三页，共77页。第33页/共77页第三十四页，共77页。第34页/共77页第三十五页，共77页。第35页/共77页第三十六页，共77页。第36页/共77页第三十七页，共77页。第37页/共77页第三十八页，共77页。第38页/共77页第三十九页，共77页。第39页/共77页第四十页，共77页。第40页/共77页第四十一页，共77页。第41页/共77页第四十二页，共77页。第42页/共77页第四十三页，共77页。第43页/共77页第四十四页，共77页。(tnggu)促进Fas抗原表达而间接诱导细胞凋亡。nIL-2、IL-7可抑制T细胞凋亡促进增殖。第44页/共77页第四十五页，共77

9、页。和神经递质、内分泌激素的释放等；n神经系统和内分泌系统也可抑制或促进某些细胞因子（如IL-1、TNF）的合成和分泌。第45页/共77页第四十六页，共77页。第46页/共77页第四十七页，共77页。第47页/共77页第四十八页，共77页。第48页/共77页第四十九页，共77页。第49页/共77页第五十页，共77页。第50页/共77页第五十一页，共77页。第51页/共77页第五十二页，共77页。第52页/共77页第五十三页，共77页。第53页/共77页第五十四页，共77页。第54页/共77页第五十五页，共77页。第55页/共77页第五十六页，共77页。第56页/共77页第五十七页，共77页。第

10、57页/共77页第五十八页，共77页。第58页/共77页第五十九页，共77页。第59页/共77页第六十页，共77页。第60页/共77页第六十一页，共77页。 具有具有(jyu)(jyu)干细胞集落刺激活性的细胞因子干细胞集落刺激活性的细胞因子 主要产生主要产生(chnshng)(chnshng)细胞细胞作作 用用SCF纤维(xinwi)母细胞，肝细胞，内皮细胞，上皮细胞，基质细胞所有类型的造血干细胞，黑色素细胞，肥大细胞IL-3T细胞中性粒细胞，单核细胞，红细胞，嗜碱性粒细胞IL-5T 细胞嗜酸性粒细胞IL-11基质细胞，纤维母细胞所有类型的造血干细胞，血小板GM-CSFT细胞，单核细胞，内皮

11、细胞，纤维母细胞中性粒细胞，单核细胞，嗜酸性粒细胞，树突细胞G-CSF单核细胞，纤维母细胞，中性粒细胞M-CSF单核细胞，淋巴细胞，纤维母细胞，内皮细胞，上皮细胞单核细胞，胎盘滋养细胞EPO肾脏细胞红细胞TPO肾，肝血小板第61页/共77页第六十二页，共77页。集落刺激集落刺激(cj)因子的作用因子的作用第62页/共77页第六十三页，共77页。第63页/共77页第六十四页，共77页。 具有具有(jyu)趋化作用的细胞因子趋化作用的细胞因子C5a和细菌代谢(dixi)产物细胞因子（IL-8)第64页/共77页第六十五页，共77页。趋化因子引起细胞趋化因子引起细胞(xbo)形态的改变形态的改变第6

12、5页/共77页第六十六页，共77页。趋化因子及其受体CXCLCCLXCLXCL CX3CL CX3CL主要主要(zhyo)(zhyo)成员成员IL-8IL-8；SDF-ISDF-I；GROGROa a，b b，g g；IP10IP10；PF4PF4；MIGMIG等等MCP1-5MCP1-5；MIP-1MIP-1a, ba, b；Eotaxin 1-3Eotaxin 1-3；C10C10；SLCSLC； MDCMDC；RANTESRANTES等等LymphotactinLymphotactinFractalkineFractalkine基因基因(jyn)(jyn)位置位置第第4 4对染色体对染色

13、体第第 1717对染色体对染色体不详不详(bxing)(bxing)不详不详趋化细胞趋化细胞绝大多数都吸引中绝大多数都吸引中性粒细胞，有些也性粒细胞，有些也有吸引有吸引单核细胞，淋巴细单核细胞，淋巴细胞，有些也吸引酸胞，有些也吸引酸性粒，碱性粒细胞性粒，碱性粒细胞静息静息T T细胞细胞单核细胞，活单核细胞，活化化T T 细胞，细胞，NKNK受受 体体CXCR1-5CXCR1-5CCR1-9CCR1-9XCR1XCR1CX3CRCX3CR第66页/共77页第六十七页，共77页。第67页/共77页第六十八页，共77页。第68页/共77页第六十九页，共77页。第69页/共77页第七十页，共77页。第

14、70页/共77页第七十一页，共77页。细胞因子引起的病理细胞因子引起的病理(bngl)反应反应细胞因子病理反应拮抗剂适应症IL-1发热,炎症,休克,低血压,b-胰岛细胞毒性炎症性疾病,休克,类风湿关节炎,糖尿病,白血病等IL-2发热,渗漏综合征,贫血,低血压移植排斥,自身免疫病IL-3发热,流感样症状,刺激肥大细胞和嗜硷性粒细胞,刺激白血病细胞 IL-4发热,促进IgE产生,I型变态反应哮喘等I型变态反应IL-6发热,炎症,刺激骨髓瘤细胞骨髓瘤,炎症性疾病IL-8炎症炎症性疾病IL-9哮喘哮喘GM-CSF发热, 流感样症状, 刺激白血病细胞白血病TNFa发热,炎症,恶液质,休克休克, 炎症性疾

15、病,恶液质,类风湿关节炎IFNa发热, 流感样症状,炎症炎症性疾病TPO骨髓纤维化，微血栓形成 EGF刺激某些肿瘤细胞增殖肿瘤bFGF刺激某些肿瘤增殖、转移肿瘤第71页/共77页第七十二页，共77页。第72页/共77页第七十三页，共77页。第73页/共77页第七十四页，共77页。诊断诊断指标指标T T细胞活化及功能缺陷细胞活化及功能缺陷IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IFN-IFN-等等类风湿关节炎、感染性休克类风湿关节炎、感染性休克TNF-TNF-（血清（血清）类风湿关节炎类风湿关节炎IL-1、IL-6及及TNF-（关节囊滑液）（关节囊滑液）白血病、多发性硬化、白血病、

16、多发性硬化、 AIDS、移植排斥反应等移植排斥反应等sIL-2R（血清）（血清）慢性血清病、免疫复合物肾病慢性血清病、免疫复合物肾病IL-1（血清）（血清）第74页/共77页第七十五页，共77页。分类分类疾病疾病细胞因子治疗手段细胞因子治疗手段 补充疗法补充疗法 阻断疗法阻断疗法炎症反应炎症反应疱疹性角膜炎疱疹性角膜炎乙型肝炎等乙型肝炎等IFN-IFN-类风湿性关节炎类风湿性关节炎IL-10IL-10恶性肿瘤恶性肿瘤肾细胞癌肾细胞癌黑色素瘤黑色素瘤IL-2IL-2 多种多种肿瘤肿瘤IL-1IL-18 8、IL-10IL-10、IL-IL-1212、G-CSFG-CSF、IFN-IFN-、IFN-IFN-、TNF-TNF-等等( (转转基因基因) )自身免疫性疾病自身免疫性疾病多发性硬化症多发性硬化症IFN-SLE抗抗IL-6 McAb类风湿性关节炎类风湿性关节炎IFN-、IL-1抑抑制剂和抗制剂和抗TNF-McAb第75页/共77页第七十六页，共77页。分类分类疾病疾