浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介及应用 (1)

1、浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介及应用浓度依赖型抗菌药物：l对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切，即在一定范围内药物浓度愈高，杀菌活性愈强。 l常见的如：氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B、甲硝唑等浓度依赖型抗菌药物：l这类药物可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。l但在这类药物中对于治疗窗比较窄的抗生素如氨基糖苷类的药物，应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。时间依赖性抗菌药物：l抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。l常见的如：青霉素类、头孢菌素类等内酰胺类、大环内酯类的多数品种时间依赖性抗菌药物：l药物浓度在

2、一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌MIC的4-5倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高，其杀菌效应无明显改变。l对于该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效。临床中如何优化抗菌治疗方案?l正确的经验性治疗l正确的对待患者群体l正确的分析病原学l正确的把握药物特性、剂量和疗程l正确的考虑单用还是联合 以PK/PD理念优化抗 菌治疗方案几个基本概念PK：（Pharmacokinetics）药物代谢动力学，简称药动学 PD： （Pharmacodynamics）药物效应动力学，简称药效学 MIC：（minimum inhibitory concentration ）最小抑菌浓

3、度PAE：(post antibiotic effects）抗菌药物后效应PAEPAE（抗菌后效应）（抗菌后效应）l将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再除去培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常。l并非所有的抗菌药与细菌之间均发生PAE，但是当PAE存在时，其时程常具浓度依赖性。抗菌药物杀菌模式和PK/PD参数0AUC:MICTMICCmax:MICConcentrationTime (hours)MICAUC:药时曲线下面积；Cmax：高峰血药浓度浓度依赖性浓度依赖性时间依赖性（时间依赖性（T%）TMIC 给药间隔给药间隔抗菌药物按PK/PD分类抗菌药类别

4、抗菌药类别PK/PD参数参数药物药物时间依赖性时间依赖性（ 短PKE）TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、克青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、克林霉素林霉素、红霉素、红霉素浓度依赖性浓度依赖性 （长（长PAE）AUC24/MIC或或Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素素B、达托霉素、达托霉素浓浓度度-时间依时间依赖 性 （ 长赖 性 （ 长PKA）AUC 24h/MIC四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素、利奈唑胺奇霉素、克林霉素、克拉霉素、利奈唑胺

5、根据PK/PD参数制定给药方案：l时间依赖性抗菌药：B-内酰胺类等半衰期短者，需多次给药，使给药间隔时间（T）MIC的时间延长，达到最佳疗效；l浓度依赖性抗菌药：氨基糖苷类、氟喹诺酮类，减少给药次数或单次给药，使AUC24/MIC和Cmax/MIC达较高水平，易达到最大杀菌作用。PK/PD参数制定给药方案的临床意义:l典型案例1：l青霉素、头孢菌素类药物大多数具有半衰期短、后效应几乎无或者短的特点，为了优化细菌暴露于药物时间，24小时内有40%-50%的时间体内血药浓度超过致病菌MIC，抗菌疗效最佳，故推荐给药间隔为4h、6h、8h，随意延长给药间隔，将无法保证TMIC超过40-50%，此时非

6、但不能将细菌杀死（这时的药物浓度可能长期处于使细菌亚致死水平），反而使细菌菌株产生选择耐药，导致细菌耐药性的产生。典型案例2：l对于一些半衰期比较长的B-酰胺类，增加给药次数并不增加疗效，如头孢曲松，半衰期为8.5h，12-24h给药1次就能持续维持血浆药物浓度而不降低疗效。l亚胺培南、美罗培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大的杀菌活性，又有较长的PAE，因此，临床上应用该类药物可以考虑延长给药间隔时间，采取每日1-2次给药方案。典型案例3：l氨基糖苷类，一日一次给药，不仅疗效与一日2-3次静滴疗效相同，而且耳毒性也有所减轻，这是因为肾脏的皮质和内耳的淋巴液的药物积累量较小有关。所以采取一日剂量，一次给药。合理制定时间依赖性短半衰期抗菌药物给药方案的策略PK/PD靶值：疗效最大化所需的%TMIC 青霉素类50% 头孢菌素类60%-70% 碳青霉烯类40% 40-50%临床疗效：85%以上 60-70%最佳细菌疗效JOH