化学药品质量标准中对制定和复核有关物质检查项的技术要求的探讨ppt课件

1、化学药质量量规范中对制定和复核有关物质检查项的技术要求的讨论浙江省药品检验所化药室李会林一、固定相的选择和确定1、根据待研讨的药物的特性选择适宜填料的柱子。参考该种类含量测定项下的色谱条件。参考含有一样主成分的其他制剂的规范中的有关物质或含量项下的色谱条件。参考同系物相应规范和资料中的相关色谱条件。选择不同填料的柱子进展比较出峰时间、柱效、各杂质的分别情况而定。当各情况无较大差别时，应选择较普遍运用的柱子C8、C18留意不同品牌柱子在耐用性方面的研讨：特别当杂质峰与主峰的分别情况不非常完美时，运用不同品牌的柱子进展比较。在确定敷料峰的相对保管时间时用于定位扣除敷料峰的干扰，应以不同品牌的柱子进

2、展比较。在确定特定杂质的相对保管时间时本身对照法，以相对保管时间定位特定杂质，或将定位的杂质进展校正因子校正后，并对该杂质有特定的限制要求，应进展不同品牌的比较。确定有关物质出峰终了的保管时间时，应进展不同品牌的柱子，对各杂质出峰时间的比较，以防制定检毕时间不妥，漏检杂质。当不同品牌而引起以上各要素不固定时，应在规范中注明品牌。二、流动相的选择与优化同上。对流动相的选择同样以出峰时间、分别情况、柱效为主要根据，但也应进展耐用性方面的调查。pH在规范值略微变化时对上述3个要素的影响能否明显，如明显应选择最正确pH值，并在规范中注明。流动相比例在10以内的变化的影响。流速变化的影响三、样品液浓度的

3、选择较高浓度的样品液普通利于杂质检出，但要留意样品量超载情况，要选择一个即有一定的浓度确保检出灵敏性，又要防止超载、影响分别和柱效。四、波长的选择选择的原那么时大部分主要杂质与主成分均在此波长下有吸收。原料药的主要杂质是后几步的中间体、副产物以及易降解物，它们大部分应在选定的波优点有吸收。采用本身对照法还应对主要杂质的呼应灵敏度进展比较性研讨，利用在研发阶段可得到的主要杂质、测定其最低检出量、以及呼应值，与主成分比较。呼应因子之间最好在0.81.2之间，假设差别过大，可进展波长调整以减少差别，或将其以相对主峰的保管时间进展定位，加以校正因子的校正。制剂的主要杂质是降解产物，波长的选择应思索各降

4、解物与主成分在此波长能否有吸收。思索检出灵敏度。还应思索如何防止辅料的吸收干扰，避开辅料存在吸收的波长。方法专属性验证原料药利用在研发阶段可得到的中间体、副产物等进展分别度、检测灵敏度最小检出量、呼应因子的要素的测定。将样品用适宜的方法进展降解酸、碱、氧化、光照、加热对降解样品进展三维图谱的扫描，降解杂质能否在此波长下有适当的吸收。各中间体、副产物的呼应值与主成分的呼应值的比较，能否在适宜的范围内。当各主要降解产物与中间体、副产物在该系统下能与主成分分别，能在该波长出峰，且检测灵敏度适宜，阐明该系统是根本可控的。留意：降解程度。 当降解产物、中间体、副产物吸收波长不同时的处置制剂主要以进展样品

5、的降解破坏进展验证，原那么同原料药一样。消除辅料的干扰是验证的一个主要内容。当无法避开辅料的干扰时应对辅料进展定位予以扣除。1、辅料峰的定位耐用性。2、证明在扣除辅料峰的记录时间段内无杂质峰将主成分的原料药进展降解测定。3、利用辅料与主药的溶解性差别，将辅料峰降至最小的干扰，以便可忽略不计。六、保管时间确实定原料药应将主要中间体、副产物的出峰时间均在规定的保管时间的倍数内。同时应对粗品进展长时间的扫描记录，以确保在规定的保管时间倍数内无杂质漏检。要进展不同品牌柱子的比较，确定制定的规范合理合法。制剂要验证确保各降解物、辅料峰均在规定的保管时间倍数内出峰进展不同品牌柱子的比较)因某个主要杂质出峰

6、过缓而使保管时间延伸到5倍以上时，应思索采用梯度洗脱，将记录时间缩短，保证杂质峰的峰型和检出灵敏度。七、溶液的稳定性调查普通在常温、常光情况下进展，对同一份样品溶液进展长时间的测定，以杂质量的变化进展调查。假设不稳定，应进展避光、降温等条件的调查。如是光或温度引起，应在规范中阐明避光或实验温度。假设不能在长时间内稳定，但在较短的时间起码能在此时间内完成实验的全过程是稳定的，应在规范上注明操作时间的限制。八、分别度的调查应注重高低浓度之间的分别情况。1有关物质检查项的规范复核中遇到的几个问题及处置方法：1，照搬国外药典的检验方法 色谱条件、普通杂质、特定杂质、特定杂质的相对保管时间和校正因子以及

7、限制完全一致。 色谱条件、普通杂质限制一致。 色谱条件不一致、普通杂质、特定杂质限制完全一致。 色谱条件一致，普通杂质、特定杂质不同或限制不一致。 2，更改已有国标的方法 法改为法 特定杂质的外标法改为本身对照法3，复方制剂有关物质的检验方法 只进展其中某一成分的杂质检查 在一个色谱条件下按出峰时间段对两个成分的杂志分别进展本身对照法测定 在一个色谱条件下对总杂质按其中一个成分的峰面积进展本身对照法测定 在一个色谱条件下对总杂质按两个成分的平均峰面积进展本身对照法测定4，异构体的检验方法 用相应的异构体的对照品的外标法或用相应的异构体的对照品定位采用归一化法 用消旋体的对照品的外标法或有相应的消旋体的对照品定位采用归一化法 采用相对保管时间或以出峰次序定位的归一化法，对一个成分有两个色谱峰的检验方法及限制确实定的讨论化学药品室近两年开展的生物利用度化学药品室近两年开展的生物利用度1.复方二甲双胍片复方二甲双胍片2.罗红霉素片罗红霉素片3.舍曲林片舍曲林片/胶囊胶囊4.卡托普利片卡托普利片5.克拉霉素胶囊克拉霉素胶囊6.辛伐他汀片辛伐他汀片7.霉酚酸酯胶囊霉酚酸酯胶囊8.雷米普利片雷米普利片/胶囊胶囊9.福辛普利片福辛普利片/胶囊胶囊10.利培酮片利培酮片11.潘托拉唑肠溶胶囊潘托拉唑肠溶胶囊12奥美拉唑肠溶胶囊奥美拉唑肠溶胶囊13.阿奇霉素