ppi在肿瘤化疗的应用

1、1会计学ppi在肿瘤化疗的应用在肿瘤化疗的应用0510154.4 (2.0-9.7)12.7 (6.3-25.7)2.9 (2.2-3.8)5.8 (4.0-8.6)5.6 (4.6-6.9)3.1 (2.5-3.7)1.6 (1.4-2.0)使用皮质类固醇激素使用皮质类固醇激素使用抗凝药使用抗凝药低剂量低剂量NSAIDNSAID高剂量高剂量NSAIDNSAID年龄年龄70-8070-80岁岁年龄年龄60-6960-69岁岁年龄年龄50-5950-59岁岁消化道出血史消化道出血史相对危险度13.5 (10.3-17.7)Rodriguez. Lancet. 1994; Guttham. Epi

2、demiology. 1997; Shorr. Arch Intern Med. 1993; Piper. Ann Intern Med. 1991.轻度（10%)VCR BUS CLB CTX(P.O) TSPA轻-中度（10-30%)MTX100mg、5-FU1000mg、ADM20mg、Ara-c20mg、BLM、VP-16、MEL中度（30-60%)CTX1000mg、Ara-C202250mg、VLB、VM-26、L-ASP、CCY、MMC 中-高度（60-90%)DDP75mg/m2、DTIC500mg、CTX=1000mg、Ara-C2501000mg、BCNU200mg、CNU

3、250mg、PCZ高度（90%）DDP75mg/m2、DTIC500mg、CTX1000mg、Ara-C1000mg、BCNU200mg、HN2、CCNU60mgHesketh PJ, Kris MG, Grunberg SM, et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemotherapy. J Clin Oncol. 1997 ,5(1):103-9. 拉司琼拉司琼nPPI:PPI:奥美拉唑奥美拉唑李振. 恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗. 第1 版. 北京:人民卫生出版社,1994.73-74.l化

4、疗预处理中使用大剂量激素或应用化疗预处理中使用大剂量激素或应用激素止吐，给予激素止吐，给予质子泵抑制剂质子泵抑制剂处理后，处理后，可以减少由于大剂量激素导致的胃部可以减少由于大剂量激素导致的胃部相关损伤相关损伤李振. 恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗. 第1 版. 北京:人民卫生出版社,1994.73-74.化疗期间应用化疗期间应用PPI的原因的原因静脉化疗者2010 NCCN clinical guideline on antiemesis. www. Luciani F, Spada M, De Milito A, et al. Effect of protonpump in

5、hibitor pretreatment on resistance of solid tumorsto cytotoxic drugs. J Natl Cancer Inst, 2004, 96(22): 1702-1713Luciani F, Spada M, De Milito A, et al. Effect of protonpump inhibitor pretreatment on resistance of solid tumorsto cytotoxic drugs. J Natl Cancer Inst, 2004, 96(22): 1702-1713A 用埃索美拉唑作用于

6、用埃索美拉唑作用于细胞细胞24h24h，细胞的凋亡明，细胞的凋亡明显增加显增加ABB 用奥美拉唑作用于细胞用奥美拉唑作用于细胞24h24h，肿瘤细胞生长明显减，肿瘤细胞生长明显减慢慢Luciani F, Spada M, De Milito A, et al. Effect of protonpump inhibitor pretreatment on resistance of solid tumorsto cytotoxic drugs. J Natl Cancer Inst, 2004, 96(22): 1702-1713lPPIsPPIs可阻断肿瘤微环境的酸化，提高肿可阻断肿瘤微环境的

7、酸化，提高肿瘤对化疗药物的敏感性瘤对化疗药物的敏感性A.Lanas et al. Aliment Pharmacol Ther. 2002;16:,779-786Eradication of H. pylori before starting chemotherapy reduces ulcer riskChan et al. Lancet 1997Chan et al. Lancet 2002平衡获益平衡获益/ /风险是临床治疗的基本原则风险是临床治疗的基本原则 高危因素高危因素增加危险性增加危险性 GI病史病史 4-5倍倍 年龄大于年龄大于60岁岁 5-6倍倍 使用大剂量的使用大剂量的NS

8、AID 10倍倍 同时服用皮质类固醇者同时服用皮质类固醇者 4-5倍倍 同时服用抗凝药者同时服用抗凝药者 10-15倍倍Identified by a Committee Appointed by the American College of Gastroenterology Harald F, et al. NSAID: Adverse effects and their prevention. Semin Arthritis Rheum 2008发病高危人群的特点发病高危人群的特点Preventative Care.A National Profile on Use.2007Am J P

9、rev Med 2006;31(1):5261健康获益评分和经济效益评分满分为5分当前最给力的抑酸药物020406080100最大胃蛋白酶活性最大胃蛋白酶活性(%)胃内胃内pH 值值43210Berstad A. Scand J Gastroenterol 1970;5:343348. 4.9%4.9%0.1%0.1%8%8%10%10%12%12%21%21%44%44%0 010102020303040405050其它其它卓卓- -艾氏综合症艾氏综合症急性胰腺炎急性胰腺炎胃或十二指肠溃疡、胃或十二指肠溃疡、反流性食管病、胃炎反流性食管病、胃炎上消化道出血上消化道出血酸吸入的酸吸入的预防预防

10、应激性溃疡的应激性溃疡的预防预防420万美国住院病人静脉用抑酸药的常见病因的调查结果万美国住院病人静脉用抑酸药的常见病因的调查结果Abraham E. Crit Care Med 2002;30 Suppl:S349350.H2RAs西米替丁西米替丁雷尼替丁雷尼替丁法莫替丁法莫替丁尼扎替丁尼扎替丁罗沙替丁罗沙替丁1980sPPIs奥美拉唑奥美拉唑兰索拉唑兰索拉唑泮托拉唑泮托拉唑雷贝拉唑雷贝拉唑1990s2000sGeorge Sachs. European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2001, Vol. 13 (suppl. 1)

11、Chinese Journal of Digestive Diseases 2001;2;13-16bel et al Drug Metab Dispos .2000,28: 966-972.代谢产物代谢产物砜砜5-羟基羟基5-O-去甲基去甲基27%27%2C193A446%94% 4%3A42C19R-PPIs 2%埃索美拉唑埃索美拉唑细胞色素细胞色素P450酶酶(CYP)细胞色素细胞色素 P450酶酶(CYP)埃索美拉唑埃索美拉唑Clint 明显低于明显低于 其他其他PPIs Clint (慢消除慢消除)(快消除快消除)药理学药理学024681012埃索美拉唑埃索美拉唑奥美拉唑奥美拉唑14

12、平均平均AUCAUC（ mol x h/L) mol x h/L) ）AUCAUC标准差：标准差：埃索美拉唑：埃索美拉唑：1.851.85奥美拉唑：奥美拉唑： 3.203.20P=0.001P=0.001Andersson T,Weidolf L.Clin Drug Invest.2008;28(5):263-79从药理学角度从药理学角度优化优化PPI作用的主要途径作用的主要途径延长单次给药的抑酸持续时间延长单次给药的抑酸持续时间Rhss K et al. Int J Clin Pharmacol Ther 2007;45:34554奥美拉唑静脉输注奥美拉唑静脉输注40 mg qd34 h23

13、24 h45.5 h2425.5 h胃酸分泌量胃酸分泌量 (mmol/h)05101520基础分泌基础分泌胃泌素刺激后胃泌素刺激后耐信耐信静脉输注静脉输注40 mg qdn=23*P 0.01P 4的时间（的时间（h）8.3H5.3H第第1天，天，24小时小时P4的时间（的时间（h）13.9H9.0H第第5天，天，24小时小时P0.0001Wilder-Smith C, Rhss. K, Bondarov P, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2004; 20 (10), 10991104. Gillian M. Keating and David P. Figg

14、itt. Drugs. 2004; 64 (8): 875-882.0.00.81.035.5 小时小时2325.5 小时小时平均平均BAO (mmol/小时小时)奥美拉唑奥美拉唑 iv 40 mgiv 40 mg静脉滴注静脉滴注 qdqd n=23 n=23* * P 0.05 P 0.05耐信耐信 iv 40 mg iv 40 mg 静脉滴注静脉滴注 qdqd给药后时间给药后时间*Gillian M. Keating and David P. Figgitt. Drugs. 2004; 64 (8): 875-882.R-PPI iv 40 mg R-P

15、PI iv 40 mg 静脉滴注静脉滴注 qdqd n=25 n=25* * * P 0.0001 P 4的时间的时间(小时小时)耐信耐信静脉滴注静脉滴注40 mg od耐信耐信静脉注射静脉注射40 mg od静脉注射：注射液的制备是通过加入5ml的0.9%氯化钠溶液至本品小瓶中供静脉使用。静脉滴注：滴注液的制备是通过将1支本品用0.9%氯化钠溶液溶解至100ml，供静脉使用。n临床不同需求总结总结lPPIsPPIs可阻断肿瘤微环境的酸化，提高肿可阻断肿瘤微环境的酸化，提高肿瘤对化疗药物的敏感性瘤对化疗药物的敏感性020406080100最大胃蛋白酶活性最大胃蛋白酶活性(%)胃内胃内pH 值值43210Berstad A. Scand J Gastroenterol 1970;5:343348. 药理学药理学024681012埃索美拉唑埃索美拉唑奥美拉唑奥美拉唑14平均平均AUCAUC（ mol x h/L) mol x h/L) ）AUCAUC标准差：标准差：埃索美拉唑：埃索美拉唑：1.851.85奥美拉唑：奥美拉唑： 3.203.20P=0.001P=0.001Andersson T