BCLC指南和肝癌患者的综合治疗

1、1会计学BCLC指南和肝癌患者的综合治疗指南和肝癌患者的综合治疗消融术 0期期PST 0, ChildPugh A级级极早期（极早期（0） 1 HCC 2cm原位癌原位癌早期早期 (A)1个个 HCC或或3个结节个结节2, ChildPugh C级级HCC中期中期 (B)多结节，多结节，PST 0AC期期PST 02, ChildPugh AB级级索拉非尼8. Forner A, et al. Semin Liver Dis 2010;30:61-74.9. Bruix J et al. The Lancet 2009;373(9664):614-616BCLC 分期系统及治疗策略（2010）

2、1. Wang JH, et al. European Journal of Cancer 2008;44:1000-10060 20 40 60 80 100BCLC(n=3892) 0期 134（3.4） A期 847（21.8） B期 1469（37.7） C期 878（22.6） D期 564（14.5） n（%）P=0.014 其它对照组：P0.001 0 3 6 9 1215 生存时间（年）生存率%备注： p0.001表示从极早期到终末期生存期下降趋势显著。A期B期C期D期53.927.115.32.6按照BCLC分期，肝癌患者分布情况分期分期中国中国BCLCBCLC各期各期病人比

3、例病人比例BCLC ABCLC A15.3%15.3%BCLC BBCLC B27.1%27.1%BCLC CBCLC C53.9%53.9%BCLC DBCLC D2.6%2.6%中国各期患者治疗现状中国各期患者治疗现状手术手术介入介入系统药物系统药物57.14%57.14%28.28%28.28%2.68%2.68%62.32%62.32%26.96%26.96%4.11%4.11%33.61%33.61%52.29%52.29%10.9210.9220.83%20.83%58.33%58.33%20.8320.83中国肝癌治疗现状调查中国肝癌治疗现状调查n发起机构：中国抗癌协会发起机构：

4、中国抗癌协会n调查范围：中国调查范围：中国3232家大型专科或综合医院家大型专科或综合医院n调查时间：调查时间：2008-8-12008-8-12009-8-12009-8-1分期分期中国中国BCLCBCLC各各期病人比例期病人比例中国各期患者治疗现状中国各期患者治疗现状手术手术介入介入系统药物系统药物BCLC ABCLC A15.3%15.3%9%9%4%4%0 0BCLC BBCLC B27.1%27.1%17%17%7%7%1%1%BCLC CBCLC C53.9%53.9%18%18%28%28%5%5%？BCLC DBCLC D2.6%2.6%- -2%2%1%1%中国肝癌治疗现状调

5、查中国肝癌治疗现状调查n发起机构：中国抗癌协会发起机构：中国抗癌协会n调查范围：中国调查范围：中国3232家大型专科或综合医院家大型专科或综合医院n调查时间：调查时间：2008-8-12008-8-12009-8-12009-8-11. Lancet 2003; 362: 19071760年代至90年代，肝癌手术治疗后生存率明显提高，但90年代至今，尽管诊断、治疗、手术技术等均有改善，但患者的生存率却未有明显进步1998-20081988-19971978-19871968-197701224364860728496108120生存时间（月）020406080100术后累积生存率（%）复旦大学

6、中山医院数据Meta分析表明，对于中期肝癌，化疗栓塞分析表明，对于中期肝癌，化疗栓塞/栓塞的栓塞的2年生存率优年生存率优于保守治疗于保守治疗11. Hepatology. 2003;37:429-442. 索拉非尼的问世改写了索拉非尼的问世改写了BCLC CBCLC C期的治疗期的治疗1. De Villa and Lo. Oncologist. 2007;12:1321-1331.2. Llovet JM et al. Lancet. 2003;362:1907-1917.Adapted from Cheng A et al. Presented at ASCO Annual Meeting

7、; May 30-June 3, 2008; Chicago, IL.SHARPSHARP：研究设计：研究设计1 : 1 随机分组随机分组索拉非尼索拉非尼安慰剂安慰剂 400mg b.i.d. 连续给药连续给药主要终点主要终点总生存率总生存率(OS)至症状进展时间至症状进展时间(TTSP)次要终点次要终点 至疾病进展时间至疾病进展时间(TTP)总体疾病控制率总体疾病控制率生存质量生存质量(QoL)主要入组条件主要入组条件 602例晚期例晚期HCC患者患者 Child Pugh A status ECOG PS: 0,1,2分层分层 大血管（门脉）侵润大血管（门脉）侵润和和/或肝外转移或肝外转移

8、 ECOG评分评分 地域地域Llovet et al NEJM 2008;359:378-390*有统计学意义的有统计学意义的OBrienFleming检验水准界值为检验水准界值为 p=0.0077；CI =可信区间可信区间总体生存率总体生存率时间（周）时间（周）1.000.750.500.2500 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80索拉非尼索拉非尼中位生存时间：中位生存时间：10.7月月(95% CI: 40.9, 57.9)安慰剂安慰剂中位生存时间：中位生存时间：7.9 月月(95% CI: 29.4, 39.4)风险比风险比HR: 0.69(95% CI: 0.55

9、, 0.87) p=0.00058*Llovet et al NEJM 2008;359:378-390Llovet et al NEJM 2008;359:378-390SHARPSHARP：至疾病进展时间（：至疾病进展时间（TTPTTP）无疾病进展生存率时间（周）1.000.750.500.2500 6 12 18 24 30 36 42 48 54索拉非尼中位TTP：5.5月(95% CI: 18.0, 30.0)安慰剂中位TTP：2.8月(95% CI: 11.7, 17.1)风险比HR: 0.58(95% CI: 0.45, 0.74) p=0.000007索拉非尼更有效索拉非尼更有

10、效安慰剂更有效安慰剂更有效生存时间的风险比 (95% CI)0.51.01.50.0ECOG PS 1 & 2无肉眼可见的血管浸润肉眼可见的血管浸润无肉眼可见的血管 / 肝外转移肉眼可见的血管 / 肝外转移肝外转移无肝外转移ECOG PS 0Llovet et al NEJM 2008;359:378-390OrientalOriental研究：研究设计研究：研究设计2 : 1 随机分组（随机分组（n = 226）索拉非尼索拉非尼安慰剂安慰剂 400mg b.i.d. 持续给药持续给药主要入组条件主要入组条件n 晚期晚期HCC患者患者n Child Pugh A statusn ECO

11、G PS: 0,1,2分层分层 大血管（门脉）侵润大血管（门脉）侵润和和/或肝外转移或肝外转移 ECOG评分评分 地域地域疗效评价终点：疗效评价终点：总生存（总生存（OSOS）至症状进展时间（至症状进展时间（TTSPTTSP）至疾病进展时间（至疾病进展时间（TTPTTP）总体疾病控制率总体疾病控制率总体应答率总体应答率安全性观察指标：安全性观察指标：不良反应及严重不良反应不良反应及严重不良反应试验室检测试验室检测患者来自亚太地区23个中心：中国大陆（占2/3）、台湾、韩国Adapted from Cheng A et al. Presented at ASCO Annual Meeting;

12、May 30-June 3, 2008; Chicago, IL.0.250.500.751.0000248101214162022618生存率生存率入组时间（月）入组时间（月）风险风险比比 HR: 0.68 95% CI: 0.50-0.93P=0.014索拉非尼索拉非尼中位生存时间中位生存时间: 6.5 月月 (95% CI: 5.6-7.6)安慰剂安慰剂中位生存时间中位生存时间: 4.2 月月 (95% CI: 3.7-5.5)Adapted from Cheng A et al. Presented at ASCO Annual Meeting; May 30-June 3, 2008

13、; Chicago, IL.索拉非尼索拉非尼中位中位TTP: 2.8 月月(95% CI: 2.6-3.6)安慰剂安慰剂中位中位TTP: 1.4 月月(95% CI: 1.3-1.5)无疾病进展率无疾病进展率0.250.500.751.0000248101214162022618风险风险比比 (S/P): 0.57 95% CI: 0.42-0.79P0.001入组时间（月）入组时间（月）00.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0总生存的风险比总生存的风险比安慰剂组获益安慰剂组获益索拉非尼组获益索拉非尼组获益1/21/20 0ECOG ECOG 评分评分M

14、VI MVI 和和/ /或或 EHSEHS肝外转移肝外转移 (EHS)(EHS)大血管侵润（大血管侵润（MVIMVI）年龄年龄 6565是是否否Adapted from Cheng A et al. Presented at ASCO Annual Meeting; May 30-June 3, 2008; Chicago, IL.是是否否是是否否是是否否Adapted from Cheng A et al. Presented at ASCO Annual Meeting; May 30-June 3, 2008; Chicago, IL.索拉非尼延长亚太晚期索拉非尼延长亚太晚期HCC患者的

15、总生存患者的总生存 中位总生存：中位总生存：6.5月月 vs 4.2月月 HR 0.68, P=0.014总生存延长总生存延长47%索拉非尼延长亚太晚期索拉非尼延长亚太晚期HCC患者的至疾病进展时间患者的至疾病进展时间 中位至疾病进展时间：中位至疾病进展时间：2.8月月 vs 1.4月月 HR 0.57, P0.001至疾病进展时间延长至疾病进展时间延长74索拉非尼的不良反应容易控制，耐受性良好索拉非尼的不良反应容易控制，耐受性良好 亚太研究 (n=226)SHARP1(n=602)中位年龄（范围），年51 (23-86)67 (21-89)性别（男）, %8587ECOG 评分 (0/1/2

16、), %26/69/554/38/8大血管侵润, %3538肝外转移, %6951BCLC 分期 (B/C), %4/9617/82肝炎病毒感染状态 (HBV/HCV), %73/818/28肿瘤数量, % 11144 23531 32012 43513转移部位, % 肺5021 淋巴结32261. Llovet et al NEJM 2008;359:378-390Adapted from Cheng A et al. Presented at ASCO Annual Meeting; May 30-June 3, 2008; Chicago, IL.亚太研究亚太研究SHARPSHARP研究

17、研究OS OS 的风险比的风险比P P 值值OSOS延长百分比延长百分比0.68(0.50, 0.93)0.69(0.55, 0.87)0.01447 0.00144TTP TTP 的风险比的风险比P P 值值TTPTTP延长百分比延长百分比0.57(0.42, 0.79)0.58 (0.45, 0.74) 0.00174 0.0017328美国国家综合癌症网（美国国家综合癌症网（NCCN）肝癌临床实践指南）肝癌临床实践指南美国肝病研究协会（美国肝病研究协会（AASLD）肝癌临床治疗指南）肝癌临床治疗指南巴塞罗那（巴塞罗那（BCLC）肝癌分期和治疗策略）肝癌分期和治疗策略亚太肝病学会（亚太肝病

18、学会（APASL）肝癌治疗指南）肝癌治疗指南日本肝脏病学会（日本肝脏病学会（JSH）共识肝癌治疗策略）共识肝癌治疗策略原发性肝癌规范化诊治专家共识（中国）原发性肝癌规范化诊治专家共识（中国）291. Wursthorn K, et al. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2008;22(6):1063-79.2. Josep M Llovet, et al. Lancet 2003; 362: 1907-17.3. Levrero M. Oncogene. 2006;25(27):3834-47.301. Chuma M, et al. J Gastroe

19、nterol. 2009;44(9):991-9. HVG（n=30）LVG （n=34）P值值1年复发率年复发率26.7%9.4%3年复发率年复发率71.1%42.2%0.016HVG：HBV DNA水平水平104copies/ml，未接受抗病毒治疗，未接受抗病毒治疗LVG：HBV DNA水平水平104copies/ml，未接受抗病毒治疗，未接受抗病毒治疗LVGHVGHCC累积复发率累积复发率(%)随访时间随访时间(年年)311. Ruo-Yu Miao，et al. World J Gastroenterol 2010 June 21; 16(23): 2931-2942p包含包含12项研

20、究、项研究、1223例患者的例患者的meta分析显示抗病毒治分析显示抗病毒治疗可以减少疗可以减少HBV/HCV相关肝癌患者的复发率和死亡率相关肝癌患者的复发率和死亡率132CP 分级分级n生存生存5年年(%)10年年(%)中位中位(月月)A1787512460.9B46922630.9C5015012.9CP分级分级: Child-Pugh分级分级1. Hobyung Chung, et al. Hepatology Research 34 (2006) 1241292. DAmico G, Garcia-Tsao G, et al. Natural history and prognosti

21、c indicators of survival in cirrhosis: a systematic review of 118 studies . J Natl Cancer Inst. 2008 May 21;100(10):698-711. 生存率生存率时间时间(月月)B(469)A(1787)C(50)p0.0001肝肝癌癌是是一一种种全全身身性性疾疾病病综综合合治治疗疗索索拉拉非非尼尼保护肝功能保护肝功能患患者者获获得得最最大大生生存存获获益益BCLC CBCLC C期以索拉非尼为基石的综合治疗期以索拉非尼为基石的综合治疗抗病毒抗病毒34谢谢 谢！谢！消融术 0期期PST 0, ChildPugh A级级极早期（极早期（0） 1 HCC 2cm原位癌原位癌早期早期 (A)1个个 HCC或或3个结节个结节2, ChildPugh C级级HCC中期中期 (B)多结节，多结节，PST 0AC期期PST 02, ChildPugh AB级级索拉非尼8. Forner A, et al. Semin Liver Dis 2010;30:61-74.9. Bruix J et al. The Lancet 2009;373(9664):614-616BCLC 分期系统及治疗策略（20