NCCN小细胞肺癌治疗指南

1、1会计学NCCN小细胞肺癌治疗指南小细胞肺癌治疗指南美国退伍军人肺癌协会美国退伍军人肺癌协会( Veterans Administration Lung Study Group, VALG ）分期）分期AJCC/UICC TNM分期分期2009年国际肺癌研究组织年国际肺癌研究组织更新了更新了TNM分期分期因因SCLC生物学特性，诊断时多为生物学特性，诊断时多为、期，故期，故TNM分期应用少，多应用分期应用少，多应用VALG分期。分期。TNM分期在分期在SCLC主要应用于主要应用于能手术的小部分患者（能手术的小部分患者（5%）T. Tashi, I. T. Aldoss, W. Gonsalve

2、s, et al. ASCO 2011 Abs. 7021I-IIII-III期期SCLCSCLC的患者手术的患者手术均有获益均有获益年年N N缓解率缓解率% %生存生存 级毒性级毒性ORORCRCR中位生存中位生存（月）（月）1 1年生年生存率存率% %粒细胞粒细胞下降下降贫血贫血血小板血小板下降下降IP(JCOG951IP(JCOG9511 1）2002200215415484843 312.812.85858656527275 5IPIP2006200633133148489.39.3353536365 54 4ICIC2008200820920917178.58.5343433335

3、51515IP(S0124)IP(S0124)2008200867167159594 49.79.7393933336 64 4N=2140CTCT+RT3y %8.9% 14.3%Pignon et al. N Engl J Med 1992; 327: 1618-24N放疗的时间放疗的时间 PCI MST（月）（月）5y(%)Murray（1993） 308Day 22 (C)Day 106 (C)YesYes21.21620.0 11.0 Jeremic （1997）103Day 1 (C)Day 43 (C)YesYes342630.015.0Takada（2002） 228Day 2

4、 (C)After cycle 4 (S)If CR or near CR27.219.723.718.3PSPS评分较好的患者，推荐同步放化疗评分较好的患者，推荐同步放化疗。 2010年年CSCO年会年会Patients 987 (140 ED-SCLC)OS获益获益 +5% (95% CI: 1 -10%)3 year survival 20 vs 15%脑转移发生率脑转移发生率 33 vs 59%Auperin et al. NEJM 1999 化疗化疗（4-64-6周期）周期）无效无效随随机机n286 PCI 20-30GY in 5-12frations No PCISlotman，

5、et al，J Chin Oncol，2007：Abst4 5 weeks4-6 weeksDFS总生存期总生存期脑转移发生率脑转移发生率Slotman BJ.et al.JCO;2009,27(1): 78-84Slotman BJ.et al.JCO;2009,27(1): 78-84结论：结论：推荐所有的缓解后的推荐所有的缓解后的ED-SCLCED-SCLC应用应用PCI,PCI,向患者告知可能出现的副反应。并对患者提供向患者告知可能出现的副反应。并对患者提供临床和精神心理方面的支持。临床和精神心理方面的支持。Slotman BJ.et al.JCO;2009,27(1): 78-84难

6、治难治初始治疗疗效初始治疗疗效PRPR缓解时间缓解时间3 3个月个月初始治疗无效初始治疗无效缓解时间缓解时间3 3个月个月对大部分药物和方案不敏感（对大部分药物和方案不敏感（10%） 有效率大约为有效率大约为25% 研究目的：在复发性研究目的：在复发性SCLC患者中，比较托泊替患者中，比较托泊替康和环磷酰胺、多柔比星和长春新碱（康和环磷酰胺、多柔比星和长春新碱（CAV）的）的疗效和安全性。疗效和安全性。von Pawel J, et al. J Clin Oncol. 1999 Feb;17(2):658-67.*现和美新现和美新 推荐剂量为推荐剂量为1.25mg/m2* 敏感疾病的定义为一线

7、化疗完成后不小于敏感疾病的定义为一线化疗完成后不小于3个月内复发个月内复发* 如果一线化疗完成后小于如果一线化疗完成后小于3个月内复发则为难治型疾病个月内复发则为难治型疾病* 本试验入组标准：对一线治疗敏感，完成一线方案治疗后不小于本试验入组标准：对一线治疗敏感，完成一线方案治疗后不小于60天内出现疾病进展天内出现疾病进展* 和美新和美新 III期临床研究的界限为期临床研究的界限为60天而不是天而不是3个月个月von Pawel J, Schiller JH, Shepherd FA, et al. Topotecan versus cyclophosphamide, doxorubicin,

8、 and vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 1999 Feb;17(2):658-67 一线治疗60天后病情进展n=211 随机分组随机分组和美新组（n=107）： 1.5mg/m2/天，30分钟静脉输注（i.v.），连续5天CAV组（n=104）： 环磷酰胺 1000mg/m2，阿霉素 45mg/m2，长春新碱 2mg，每个疗程的第1天使用治疗时间：完全或部分缓解的患者继续接受治疗直到出现疾病金、治疗时间：完全或部分缓解的患者继续接受治疗直到出现疾病金、 进展，或不

9、可耐受的毒性，或出现最佳缓解情况后进展，或不可耐受的毒性，或出现最佳缓解情况后6个疗程个疗程主要有效性指标：缓解率和缓解时间主要有效性指标：缓解率和缓解时间* 每组的中位总中位生存时间为：和美新每组的中位总中位生存时间为：和美新 ：25.0周（周（5.7个月）；个月）；CAV：24.7周周（5.7个月）个月）* 和美新和美新 组的组的6个月及个月及1年生存率为年生存率为46.7%和和14.2%* CAV组的组的6个月及个月及1年生存率为年生存率为45.2%和和14.4%von Pawel J,Schiller JH,Shepherd FA,et al.Topotecan versus cycl

10、ophosphamide,doxorubicin,and vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer.J Chin Oncol.1999;17:658-667.1.von Pawel J,Schiller JH,Shepherd FA,et al.Topotecan versus cyclophosphamide,doxorubicin,and vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer.J Chin Oncol.199

11、9;17:658-667.入组标准 (n=637)l SCLCl 局限期或广泛期l 敏感或难治性（一线化疗结束后90天进展或90天进展，且对一线治疗有反应）l 化疗过1周期l ECOG PS 0-1氨柔比星氨柔比星IV40mg/m2D1-3, q3w (n=424)拓扑替康拓扑替康IV1.5mg/m2D1-5，q3w (n=213)R2:1主要终点：l OS次要终点l ORRl RFSl TTPl QOLl 安全性l Sparse PK分层因素 敏感性vs .难治性 局限期vs. 广泛期R. Jotte, J. Von Pawel, D. R. Spigel, et al. ASCO 2011

12、 Abs. 7000氨柔比星氨柔比星N=424N(%)拓扑替康拓扑替康N=213N(%)年龄（中位）范围年龄65y6222-81169(39.9)6130-8174(34.7)性别男女244(57.5)180(42.5)127(59.6)86(40.4)ECOG PS012126(29.7)289(68.2)9(2.1)72(33.8)137(64.3)4(1.9)一线化疗敏感敏感耐药225(53.1)199(46.9)117(54.9)96(45.1)氨柔比星拓扑替康HRP值N/Events424/336213/175mOS(months)7.57.80.8800.170195%CI6.8-8.56.6-8.50.733-1.057氨柔比氨柔比星星拓扑替拓扑替康康HRp值值N/