第13章软膏剂

1、精品课程配套电子教案药 学 院 精品课程配套电子教案 目录绪论 第一章 . 第二章. 第三章. 第四章 . 第五章 . 第六章 软膏剂第七章 . 第八章 . 第九章 . 第十章 . 第十一章 . 第十二章 . 第十三章 . 第十四章 .第第1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂 知识目标知识目标l 掌握软膏剂、乳膏剂、糊剂的相关概念、常用的基质、制备方法等l 眼膏剂的概念、特点与制备及质量检查l 熟悉常用水性凝胶基质种类及特性能力目标能力目标l 能制备软膏剂、乳膏剂、糊剂并能进行质量检查l 能说出眼膏剂的基质和药物的吸收途径l 能制备水凝胶剂学习目标学习目标第13章 软膏剂

2、、眼膏剂、凝胶剂第一节 软膏剂第二节 眼膏剂第三节 凝胶剂 第一节第一节 软膏剂软膏剂 乳膏剂乳膏剂 糊剂糊剂 u 软膏剂软膏剂 药物药物油脂性或水溶性基质油脂性或水溶性基质均均匀的半固体外用制剂匀的半固体外用制剂u 乳膏剂：乳状型基质乳膏剂：乳状型基质 u 糊剂糊剂 大量的固体粉末大量的固体粉末适宜的基质适宜的基质半半固体外用制剂固体外用制剂 第第1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂 古老的冷霜制剂(Cold cream)属于W/O乳膏剂，一般含油40%70%，鲸蜡5%15%，水20%35%，由于水分的慢慢蒸发而具有冷却作用，主要用作润肤剂，也可作其他含药乳膏剂的基质。

3、 冷霜中的水相，有利于皮肤的水化，而外相(油相)是在皮肤上起覆盖、润肤作用。 现代的冷霜一般使用蜂蜡-硼砂作为乳化剂、使用植物油（或矿物油）作为连续相 O/W型乳膏剂（或称雪花膏，Vanishing creams） 易于清洗，涂抹在皮肤上，几乎不留痕迹。通常将O/W型乳化剂（表面活性剂）与脂肪族两亲性化合物联合使用（即使用混合乳化剂），来制备这种O/W型乳膏剂。 混合乳化剂的应用十分广泛，因为他们不仅对乳剂有稳定作用，而且能将其调节成半固体。软膏剂一般质量要求 外观外观 粘稠，不熔化粘稠，不熔化 性质稳定性质稳定 安全安全 用于烧伤、受损皮肤应无菌。用于烧伤、受损皮肤应无菌。u油脂性基质：润滑

4、、保护软化作用；能与大多数药物配伍，润滑、保护软化作用；能与大多数药物配伍，不易长菌；增加稳定性；油腻性大，不易洗除。不易长菌；增加稳定性；油腻性大，不易洗除。第第1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂n 基质基质性质性质应用应用烃类烃类凡士林凡士林黄白两种黄白两种 吸水吸水5%适合遇水适合遇水不稳定不稳定的药物的药物加羊毛脂和胆固醇等提高吸水性加羊毛脂和胆固醇等提高吸水性石蜡与液状石蜡石蜡与液状石蜡调节稠度调节稠度类脂类类脂类羊毛脂羊毛脂良好吸水性、黏性大良好吸水性、黏性大常和凡士林合用改善吸水和常和凡士林合用改善吸水和渗透渗透蜂蜡、鲸蜡蜂蜡、鲸蜡W/O型乳化剂，调节稠度

5、或稳定性型乳化剂，调节稠度或稳定性植物油植物油易氧化易氧化和蜡类熔合为软膏和蜡类熔合为软膏油脂油脂硅油硅油黏性随分子量的增加而黏性随分子量的增加而增大，强酸强碱中降解，增大，强酸强碱中降解，乳膏中作润滑剂乳膏中作润滑剂二甲基硅油二甲基硅油水溶性基质：无油腻，吸收渗出物，易洗除，释放快。水溶性基质：无油腻，吸收渗出物，易洗除，释放快。多用于糜烂创面，也常用于腔道黏膜和防油保护。多用于糜烂创面，也常用于腔道黏膜和防油保护。 聚乙二醇（聚乙二醇（PEGPEG）类类 常高分子和低分子混合使用。常高分子和低分子混合使用。较强的吸水性，因此常有刺激感、干燥感，与酚类防腐较强的吸水性，因此常有刺激感、干燥感

6、，与酚类防腐剂有配伍变化。剂有配伍变化。第第1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂 水溶性基质水溶性基质第第1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂n 乳剂型基质 ：无油腻、易涂布；能与水或油混合，易清洗；促渗透，不宜遇水不稳定的药物或分泌物较多。 皂类皂类一价皂一价皂钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等生成的一价碳酸盐或三乙醇胺等生成的一价新生皂新生皂O/WO/W型乳化剂型乳化剂多价皂多价皂二、三价的金属氧化物与脂肪酸二、三价的金属氧化物与脂肪酸形成的多价皂形成的多价皂W/OW/O型乳化剂型乳化剂十二烷基硫酸钠是

7、阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠是阴离子表面活性剂聚山梨酯类聚山梨酯类聚氧乙烯醚类聚氧乙烯醚类O/WO/W型乳化剂型乳化剂第第1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂n 乳剂型基质高级脂肪酸及多元醇酯类十六醇（鲸蜡醇）十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇）及十八醇（硬脂醇） 为弱的为弱的W/OW/O型乳化剂，一定的吸水能力，型乳化剂，一定的吸水能力，可增加乳剂的稳定性和稠度。可增加乳剂的稳定性和稠度。硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 较弱的较弱的W/OW/O型基质的乳化剂，与一价皂或月型基质的乳化剂，与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强的桂醇硫酸钠等较强的O/WO/W型乳化剂合用时，型乳化剂合用时

8、，可增加稳定性。可增加稳定性。脂肪酸山梨坦与聚脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类山梨酯类为司盘与吐温类，司盘为为司盘与吐温类，司盘为W/OW/O型乳化剂，吐型乳化剂，吐温为温为O/WO/W型乳化剂。型乳化剂。聚氧乙烯醚的衍生物平平加平平加0较弱的较弱的O/WO/W型基质的乳化剂，和辅助乳型基质的乳化剂，和辅助乳化剂合用时，也可形成较好的乳化剂。化剂合用时，也可形成较好的乳化剂。乳化剂乳化剂OP非离子O/W型乳化剂u1、蜂蜡125g 石蜡 120g 液状石蜡 560g 硼砂 5g 加水至1000g第第1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂n 处方分析处方分析u2、石蜡 130g 液体石

9、蜡 200g硬脂酸 130g三乙醇胺 30g 甘油 100g 羟苯乙酯1.5g 蒸馏水 至1000gu3、白凡士林 250g 硬酯醇 250g 十二烷基硫酸钠 10g 丙二醇 120g羟苯甲酯 0.25g 羟苯丙酯 0.15g 蒸馏水 至1000g第第1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂n 基质基质u 4、白凡士林 100g u硬脂酸 150g 单硬脂酸甘油酯 85g 聚山梨酯80 30g甘油 75g羊毛脂 50g 山梨酸 2g蒸馏水 至1000 gu6、液体石蜡 100g白凡士林 60g硬脂酸 100g 聚山梨酯80 50g 三乙醇胺 2g十二烷基硫酸钠 2g甘油 10

10、0g羟苯乙酯1g 蒸馏水 至1000g第第1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂n 基质基质u 5、蜂蜡 50g 石蜡 50g液体石蜡 250g白凡士林 50g 单硬脂酸甘油酯 120g油酸山梨坦 20g聚山梨脂80 10g 羟苯乙酯1g 蒸馏水 至1000g抗氧剂抗氧剂抗氧剂：抑止氧化反应，如：抗氧剂：抑止氧化反应，如：VEVE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚、丁羟基甲苯醚、丁羟基甲苯还原剂，更易被氧化：抗坏血酸等还原剂，更易被氧化：抗坏血酸等抗氧剂的辅助乳化剂；枸橼酸、酒石酸、抗氧剂的辅助乳化剂；枸橼酸、酒石酸、EDTAEDTA等。等。第第1313

11、章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂u 软膏剂的附加剂软膏剂的附加剂防腐剂防腐剂醇醇 乙醇、三氯属丁醇乙醇、三氯属丁醇酸酸芳香酸芳香酸汞化合物汞化合物酚酚酯酯季铵盐等季铵盐等软膏剂的处方设计 药物性质 基质性质 载药微粒 皮肤性质 软膏基质的评价与比较第第1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂药物性质 影响释放因素：药物的溶解度、热力学性质、与基质的亲和力及基质的黏度。 吸收影响因素：脂溶性和分子量决定： logP值指某物质在正辛醇（油）和水中的分配系数比值的对数值。 反映了物质在油水两相中的分配情况。logP值越大，说明该物质越亲油， 分子量小于500.第第

12、1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂基质性质基质性质 脂溶性药物从基质中释放速度脂溶性药物从基质中释放速度 O/WW/O类脂类类脂类烃类烃类 选择原则选择原则 油脂类：保湿、润滑性好油脂类：保湿、润滑性好 多量渗出时：水溶性和多量渗出时：水溶性和O/W型型 皮肤炎症、真菌感染：宜乳状型基质皮肤炎症、真菌感染：宜乳状型基质 基质组成：基质组成： 乳剂需乳化剂、油脂需增加吸水性，及一些附加剂乳剂需乳化剂、油脂需增加吸水性，及一些附加剂第第1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂载药微粒 如脂质体、微球等如脂质体、微球等 提高皮肤滞留、提高药物稳定性，减少刺提

13、高皮肤滞留、提高药物稳定性，减少刺激激 具有局部作用。具有局部作用。第第1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂皮肤性质 有些基质引起皮肤敏感有些基质引起皮肤敏感 通过水合促进吸收通过水合促进吸收 水合能力的顺序：烃类水合能力的顺序：烃类类脂类类脂类W/OO/W 促透剂促进吸收促透剂促进吸收第第1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏基质的评价与比较软膏基质的评价与比较 稳定性：耐寒、耐热、离心稳定性：耐寒、耐热、离心 性能评价：性能评价： 热敏性：熔点与熔程，热敏性：熔点与熔程，为了确保？为了确保？ 黏度与流变性黏度与流变性， 为了确保？为了确保？ 酸

14、碱度酸碱度 为了？为了？ 表皮渗透及皮肤潴留评价表皮渗透及皮肤潴留评价第第1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂第第1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂n 软膏剂、乳膏剂、糊剂的制备软膏剂、乳膏剂、糊剂的制备熔和法熔和法 大量制备油脂性、水溶性基质或含固体药物大量制备油脂性、水溶性基质或含固体药物较多时较多时研和法研和法 适于小量制备，且药物通过研磨或不溶于基质适于小量制备，且药物通过研磨或不溶于基质者者乳化法（生产录像）乳化法（生产录像） 乳剂型基质，有转相过程。乳剂型基质，有转相过程。 u 主药含量测定主药含量测定u 物理性质的测定物理性质的测定

15、用插入度插入度计测定稠度。u 刺激性刺激性u 稳定性稳定性 是加速试验法加速试验法u 药物释放、穿透及吸收的测定药物释放、穿透及吸收的测定u 其他检查其他检查u 包装与贮藏包装与贮藏 n 软膏剂的质量检查及包装软膏剂的质量检查及包装第第1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂 眼膏剂眼膏剂 眼用乳膏剂眼用乳膏剂 眼用凝胶剂眼用凝胶剂n 眼膏剂的制备眼膏剂的制备n 眼膏剂的质量检查眼膏剂的质量检查第二节第二节 眼膏剂眼膏剂第第1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂u 要求要求u 眼膏剂的基质眼膏剂的基质 u 眼膏剂的制备眼膏剂的制备 第第1313章章 软膏剂

16、、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂n 眼膏剂的制备常用基质由8份黄凡士林、1份羊毛脂和1份液状石蜡混合而成，根据季节与气温不同，可调整液状石蜡的用量，以调节软硬度。必须采用无菌操作法。当药物不溶于基质时，应将其粉碎成能通过九号筛的极细粉，以减轻对眼睛的刺激性。无菌条件均匀、细腻、无刺激避光。u 金属性异物金属性异物u 粒度粒度u 重量差异重量差异u 装量u 微生物限度 第第1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂n 眼膏剂的质量检查 处方处方 乙基吗啡 0.1g 眼膏基质 适量 共制 100g 制法制法 取乙基吗啡置于无菌乳钵中，加10ml注射用水溶解后，加入适量基质研磨

17、吸收，再逐渐加入其余基质，研匀即得。 分析分析 本品可增加血流和淋巴循环，促进角膜混浊的吸收，用于实质性角膜炎及角膜混浊等。第第1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂【实例分析】乙基吗啡眼膏（狄奥宁眼膏）乙基吗啡眼膏（狄奥宁眼膏）第三节第三节 凝凝 胶胶 剂剂第第1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂l 凝胶剂凝胶剂胶浆剂胶浆剂混悬型混悬型乳胶剂乳胶剂凝胶剂有单相和两相凝胶凝胶剂有单相和两相凝胶n 水性凝胶基质水性凝胶基质n 水凝胶剂的制备水凝胶剂的制备分为水性凝胶和油性凝胶分为水性凝胶和油性凝胶 A、具有弹性和粘弹性B、凝胶性C、溶胀、脱水收缩性、触变

18、性、黏合性D、涂布性好，不油腻，易洗除，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，E、但润滑性较差，易失水，易霉变。 n 水性凝胶基质特点第第1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂u 卡波姆卡波姆u 纤维素衍生物纤维素衍生物 处方处方 卡波姆940 10g 乙醇 50g 甘油 50g 聚山梨酯80 2g 羟苯乙酯 1g 氢氧化钠 4g 纯化水 加至 1000g 制法制法 将卡波普与聚山梨酯80及300ml纯化水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入搅匀，加纯化水至全量，搅匀，即得。 第第1313章章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂【实例分析】卡波姆水性凝胶基质 卡波沫的胶凝过程的作用机制卡波沫的胶凝过程的作用机制 在酸性条件下，在聚合物链上有一小部分的羧基未和其它基团脱离而形成柔性的卷曲链。在碱性条件下，有更多的游离羧基，由于带电基团的静电排斥作用使分子伸展，使得形成的凝胶更为粘稠。随着碱性加大，阳离子对羧基的屏蔽作用降低了静电排斥作用，因而形成的凝胶又变稀。