第十一章生物药剂学药物动力学

1、第十一章第十一章 生物药剂学与生物药剂学与 药物动力学药物动力学19:46 学习目标学习目标19:46生物药剂学生物药剂学第一节第一节 概述概述第二节第二节 药物的吸收药物的吸收第三节第三节 药物的药物的分布、代谢、排泄分布、代谢、排泄第一节第一节 概概 述述19:4619:46剂型因素与药效关系剂型因素与药效关系生物因素与药效关系生物因素与药效关系体内过程机理与药效关系体内过程机理与药效关系主要研究内容主要研究内容种族差异种族差异性别差异性别差异年龄差异年龄差异生理和病理条件的差异生理和病理条件的差异遗传因素遗传因素 剂型剂型理化性质理化性质制剂处方制剂处方制备工艺制备工艺储存条件储存条件1

2、9:46 生物药剂学与相关学科的关系生物药剂学与相关学科的关系（1）与药剂学在内容上相互渗透、相互补充 。（2）与药理学、生物化学在研究重点上是有原则区别的 。（3）生物药剂学研究需要有生理学和人体解剖学知识。生物药剂学与药物动力学密切相关。药物动力学为生物药剂学提供了基础与研究手段 。19:46已报道的方法主要有：普通分光光度法、荧光分光光已报道的方法主要有：普通分光光度法、荧光分光光度法、火焰分光光度法、薄层层析法、柱层析法、气度法、火焰分光光度法、薄层层析法、柱层析法、气相色谱法、质谱法、核磁共振、同位素法等。相色谱法、质谱法、核磁共振、同位素法等。 方法方法除人体外，有鼠、兔、狗、猴、

3、猪、牛等哺乳类动物除人体外，有鼠、兔、狗、猴、猪、牛等哺乳类动物。 对象对象19:46第二节第二节 药物的吸收药物的吸收19:46药物吸收的定义药物吸收的定义吸收吸收是指药物从给药部位是指药物从给药部位进入体液循环的过程。进入体液循环的过程。由于口服给药是最常用的由于口服给药是最常用的给药方式，本节重点探讨给药方式，本节重点探讨药物在口服给药后胃肠道药物在口服给药后胃肠道的吸收机理与影响因素。的吸收机理与影响因素。 除了血管内给药不存在吸收过程外，非血管内给药的不同途径除了血管内给药不存在吸收过程外，非血管内给药的不同途径都存在吸收过程都存在吸收过程19:46一、药物的膜转运与胃肠道吸收一、药

4、物的膜转运与胃肠道吸收（一）生物膜的结构（一）生物膜的结构生物膜的流动镶嵌模式生物膜的流动镶嵌模式19:46（二）药物的跨膜转运方式（二）药物的跨膜转运方式 被动转运被动转运 主动转运主动转运 促进扩散促进扩散 膜动转膜动转运运转运方式转运方式19:46被动转运被动转运载体媒介转运载体媒介转运膜动转运膜动转运促促进扩进扩散散单纯扩单纯扩散散膜孔膜孔转运转运主主动转运动转运胞胞饮饮作用作用吞吞噬作用噬作用无（被无（被动动）无（被无（被动动）有（主有（主动动）有（主有（主动动）无（主无（主动动）无（主无（主动动）不需要不需要 不需要不需要不需要不需要需要需要需要需要需要需要机体能量机体能量载体载体

5、药物膜转运机制及特点药物膜转运机制及特点转运机制转运机制转运形式转运形式19:46（三）药物在胃肠道的吸收三）药物在胃肠道的吸收19:46二、影响药物吸收的因素二、影响药物吸收的因素（一）生理因素对药物吸收的影响（一）生理因素对药物吸收的影响Title胃肠道胃肠道pH的影响的影响血流速率的影响血流速率的影响其他其他胃排空速率的影响胃排空速率的影响胃肠道代谢作用的影响胃肠道代谢作用的影响19:46（二）剂型因素对药物吸收的影响（二）剂型因素对药物吸收的影响解离度与脂溶性解离度与脂溶性1 1溶出速率溶出速率2 2剂型的影响剂型的影响4 4药物在胃肠道中的稳定性药物在胃肠道中的稳定性3 3PHPH分

6、配学说分配学说Noyes-WhitneyNoyes-Whitney方程方程 1 1、胃肠道、胃肠道pHpH值的影响，值的影响，可促进某些药物的分解可促进某些药物的分解 2 2、药物不能耐受在胃肠、药物不能耐受在胃肠道中的各种酶，出现酶道中的各种酶，出现酶解作用而失活，使吸收解作用而失活，使吸收大大降低大大降低 口服剂型生物利用度高低的口服剂型生物利用度高低的顺序为：溶液剂混悬剂顺序为：溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片散剂颗粒剂胶囊剂片剂包衣片剂包衣片 19:4619:46（三）非胃肠道血管外给药的吸收与影响因素（三）非胃肠道血管外给药的吸收与影响因素1 1、注射给药、注射给药2 2、吸入给药、吸

7、入给药3 3、口腔粘膜给药、口腔粘膜给药4 4、皮肤给药、皮肤给药5 5、直肠给药、直肠给药6 6、鼻黏膜给药、鼻黏膜给药7 7、眼部给药、眼部给药19:46第三节第三节 药物的分布、代谢、排泄药物的分布、代谢、排泄 排泄代谢代谢分布分布19:46一、药物的分布一、药物的分布V= D/C反映药物在体内分布的广泛程度反映药物在体内分布的广泛程度或药物与组织的结合程度，并非或药物与组织的结合程度，并非机体正常容积，没有生理学和解机体正常容积，没有生理学和解剖学意义。剖学意义。 分子型药物和脂溶性大的药分子型药物和脂溶性大的药物更易通过血管壁物更易通过血管壁 （1 1）药物与血浆蛋白结合的影响）药物

8、与血浆蛋白结合的影响 （2 2）药物与组织结合）药物与组织结合 （3 3）药物与红细胞结合）药物与红细胞结合 19:46二、药物的代谢二、药物的代谢19:46三、药物的排泄三、药物的排泄肾脏排泄（主要）肾脏排泄（主要）胆汁排泄胆汁排泄其他排泄方式其他排泄方式19:4619:4619:46基本概念基本概念药物生物半衰期（药物生物半衰期（t t1/21/2):):体内药量或血药浓度体内药量或血药浓度降低一半所需的时间。降低一半所需的时间。19:46（一）零级反应（一）零级反应 式中，式中，C Co ot=0t=0时反应物浓度；时反应物浓度；CtCt时反应物的浓度；时反应物的浓度；k ko o零级速

9、率常数，单位为零级速率常数，单位为mol.Lmol.L-1-1s s。复方磺胺液体制剂的颜色消退符合零级反复方磺胺液体制剂的颜色消退符合零级反应动力学。应动力学。速率过程速率过程19:46( (二）一级反应二）一级反应19:4619:46表观分布容积（表观分布容积（V Vd d）0静注0CDVCDVdd19:46表观分布容积意义表观分布容积意义 1 1）可计算产生期望药物浓度（）可计算产生期望药物浓度（C C）所需要的给药剂量所需要的给药剂量2 2）可估计药物的分布范围）可估计药物的分布范围 VdVd大周边室大周边室 VdVd小中央室小中央室19:46CL=CL=A AAUC019:46稳态血

10、药浓度稳态血药浓度19:46临床意义临床意义1.1.分次给药，分次给药，4-54-5个半衰期达个半衰期达CssCss。2.2.静脉滴注，曲线无波动，静脉滴注，曲线无波动，4-54-5个个半衰期达半衰期达CssCss3.3.负荷剂量（首剂加倍），第一个半衰期达负荷剂量（首剂加倍），第一个半衰期达CssCss。将第一个半衰期内静脉滴注量的将第一个半衰期内静脉滴注量的1.441.44倍倍在滴注开在滴注开始时推注入静脉可立即达到并维持始时推注入静脉可立即达到并维持CssCss。19:465.5.给药给药 不变不变, ,每次每次D D愈大愈大, ,血药浓度血药浓度波动愈大波动愈大, ,C CSSSS愈高

11、愈高, ,否则反之否则反之, ,但但达达C CSSSS时间不变时间不变。6. 6. D D不变不变, ,给药给药 愈短愈短, ,血药浓度的血药浓度的波动愈小波动愈小, , C CSSSS愈高愈高, , 但但达达C CSSSS时间不变时间不变, , 否则反之。否则反之。7.7.单位时间内用药总量不变单位时间内用药总量不变, ,给药间隔时间愈给药间隔时间愈短短, ,血药浓度的波动愈小血药浓度的波动愈小, ,否则反之否则反之, ,但但C CSSSS不不变变, ,达达C CSSSS时间不变。时间不变。19:46血药浓度血药浓度- -时间曲线下面积（时间曲线下面积（AUCAUC） 简称曲线下面积，是血药浓度曲线的一个简称曲线下面积，是血药浓度曲线的一个重要参数。重要参数。 它的含义它的含义为在血浆中药物自为在血浆中药物自0 0时间起至所时间起至所有原型药物全部消除为止这段时间按内曲有原型药物全部消除为止这段时间按内曲线下的总面积，它的大小与药物吸收量成线下的总面积，它的大小与