蛋白尿与心肾

1、会计学1蛋白尿与心肾蛋白尿与心肾无蛋白尿无蛋白尿30-300mg/24h明显蛋白尿明显蛋白尿500mg/24h肾病综合症肾病综合症3g/24hZeeuw DD,et al. Kidney Int. 2004; 65: 2309-2320蛋白尿不但和肾脏病变有关蛋白尿不但和肾脏病变有关还与心血管病变有关还与心血管病变有关90807060504030201003.0(g/g)各组蛋白尿患者的事件发生率各组蛋白尿患者的事件发生率(%)肾脏终点肾脏终点心血管终点心血管终点单纯肾脏终点单纯肾脏终点单纯心血管单纯心血管终点终点肾脏与心血肾脏与心血管复合终点管复合终点肾脏与终期前肾肾脏与终期前肾病心血管终点

2、病心血管终点Ibsen. Hypertension (2005) 45:198 3 mg/mmol (n=2435, 1708, 1760)1-3 mg/mmol (n=2219, 1827, 1946)109876543210P0.001110110-119120-129130-139140-159160当前蛋白尿当前蛋白尿1g/d当前蛋白尿当前蛋白尿1g/d发生血清肌酸酐倍增或终末期肾病的相对风险Tazeen H, et al. Ann Intern Med. 2003;139:244-252.在同等血压情况下蛋白尿和肾脏终点事件发生依然有关Kidney International, Vo

3、l. 57 (2000), pp. 385400Kidney International, Vol. 57 (2000), pp. 385400白蛋白尿与内皮功能异常白蛋白尿与内皮功能异常DIABETES, VOL. 57, JUNE 2008Cardiovascular Research (2009) 82, 9202. 足突细胞病变是形成蛋白尿的另一重要机制，导致足细胞损害的病因常常也是心血管病变的主要病因遗传遗传肾小球肥大肾小球肥大环境环境老年性老年性肾脏病变肾脏病变糖尿病糖尿病肾病肾病高血压高血压免疫免疫/炎症性肾病炎症性肾病DMSCNSFAlport+MCDFSGSBakris et

4、 al. Am J Kidney Dis. 2000;36:646-661.-1.1-0.6-0.1-0.40.91.453121-130121196487467232369722131-140 141-150151-160 161-170 171-180 180患者数血压肾脏终点事件相对风险(自然对数) Pohl MA, et al. J Am Soc Nephrol. 2005;16(10):3027-37平均随访SBP(mmHg)血压高低与对糖尿病肾脏病变的发生、发展明显相关Kidney International, Vol. 55 (1999), pp. 454464Diabetes

5、2007;376Benigni, Kidney Inter (2004) 65: 2193RAS过度兴奋可过度兴奋可以造成足突细胞以造成足突细胞融合、基低膜变融合、基低膜变性、系膜细胞大性、系膜细胞大量增生（肾素基量增生（肾素基因转染研究）因转染研究）Physiology genetic 2007 no 5Kannel WB JAMA 1996; 275(24):1571-1576 Biennial Age Adjuste Rate per1000高血压是最重要的心血管危险因素n通过对足突与内通过对足突与内皮之间沟通异常皮之间沟通异常少心血管事件足突细胞病变VEGF-2Angiopoietin

6、-2内皮功能异常蛋白尿蛋白尿内皮功能本身异常足突细胞异常进而影响内皮细胞高糖ROSAng II剪切力血压下降值血压下降值(mmHg)P0.01P0.01收缩压舒张压厄贝沙坦有良好降压作用(N=211)(N=215)Mancia G, et al. Blood Pressure Monitoring. 2002;7:135-1426mmHg收缩压每降低收缩压每降低2mmHg，心血管死亡危险降低，心血管死亡危险降低10厄贝沙坦替换其他降压药后厄贝沙坦替换其他降压药后更有效降低微量和大量蛋白尿患者比例更有效降低微量和大量蛋白尿患者比例微量蛋白尿微量蛋白尿 P0.05 患者比例大量蛋白尿大量蛋白尿 P

7、0.05 Lehnert H, et al. Clin Drug Investig. 2004;24(4):217-225厄贝沙坦替换ACEI后更有效降低大量蛋白尿患者比例基线基线治疗治疗3个月个月治疗治疗6个月个月下降下降49.6%下降下降28.3%6050204030100Lehnert H, et al. Clin Drug Investig. 2004;24(4):217-225(P0.05)(P0.05)蛋白尿患者比例(%)N=16672安慰剂安慰剂氨氯地平氨氯地平厄贝沙坦厄贝沙坦-35.5-2.80.6P0.001P=0.911P=0.515Atkins RC, et al. Am

8、 J Kidney Dis. 2005;45(2):281-287蛋白尿下降比例(%)血压降低校正为0后的各组蛋白尿水平降低比例IDNT研究厄贝沙坦300mg更有效降低蛋白尿厄贝沙坦阻断厄贝沙坦阻断AT1受体作用受体作用更强效、更持久更强效、更持久使用使用ARB后收缩压的升高程度后收缩压的升高程度(%)氯沙坦氯沙坦缬沙坦缬沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦*P0.05 vs 厄贝沙坦厄贝沙坦*时间时间(小时小时)Mazzolai L, et al. Hypertension 1999 ; 33 (3): 850-855 Brunner HR, et al. Am J Hypertens. 1997 Dec;

9、10(12 Pt 2):311S-317S时间时间(小时小时)抑制比例抑制比例(%)厄贝沙坦厄贝沙坦150mg厄贝沙坦厄贝沙坦300mg厄贝沙坦厄贝沙坦75mg300mg抑制ATII作用更强效025507510002481224Parving HH, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):870-878厄贝沙坦300mg厄贝沙坦150mg安慰剂UAE降低比例(%) P0.001 (n=201) (n=195) (n=194)IRMA-2研究厄贝沙坦有效降低微量白蛋白尿厄贝沙坦厄贝沙坦300mg治疗治疗3个月个月厄贝沙坦显著降低血压正常的糖尿病患者微量蛋白尿Cet

10、inlalp SS,et al.Saudi Med J.2008;29(10):1414-8基线基线微量蛋白尿水平微量蛋白尿水平(mg/24h)P0.001110.845.6Parving HH, et al. N Engl J Med. 2001 Sep 20;345(12):870-8随访时间随访时间(月月)糖尿病肾病发生率糖尿病肾病发生率(%)P0.001IRMA-2研究厄贝沙坦显著降低糖尿病肾病发生率安慰剂安慰剂厄贝沙坦厄贝沙坦150mg厄贝沙坦厄贝沙坦300mg安博维肾保护独具优势的“三个唯一”安博维安博维氯沙坦氯沙坦缬沙坦缬沙坦唯一唯一具有全程肾保护证据具有全程肾保护证据PRIME

11、唯一唯一与与CCB相比相比更有效降低肾脏终点事件更有效降低肾脏终点事件IDNT唯一唯一具有合并高血压的具有合并高血压的2型糖尿病肾病适应症型糖尿病肾病适应症SFDA批准批准1.MIMS 中国药品手册年刊 2007/2008; 2.2007年3月安博维被SFDA批准获得合并高血压的2型糖尿病肾病肾病适应症; 3.Parving HH, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):870-878;4.Lewis EJ, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):851-860 - 无大型随机对照临床研究Ibsen. Hypertension (

12、2005) 45:198 3 mg/mmol (n=2435, 1708, 1760)1-3 mg/mmol (n=2219, 1827, 1946)Bakris et al. Am J Kidney Dis. 2000;36:646-661.安慰剂安慰剂氨氯地平氨氯地平厄贝沙坦厄贝沙坦-35.5-2.80.6P0.001P=0.911P=0.515Atkins RC, et al. Am J Kidney Dis. 2005;45(2):281-287蛋白尿下降比例(%)血压降低校正为0后的各组蛋白尿水平降低比例IDNT研究厄贝沙坦300mg更有效降低蛋白尿Parving HH, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):870-878厄贝沙坦300mg厄贝沙坦150mg安慰剂UAE降低比例(%) P0.001 (n=201) (n=195) (n=194)IRMA-2研究厄贝沙坦有效降低微量白蛋白尿安博维肾保护独具优势的“三个唯一”安博维安博维氯沙坦氯沙坦缬沙坦缬沙坦唯一唯一具有全程肾保护证据具有全程肾保护证据PRIME唯一唯一与与CCB相比相比更有效降低肾脏终点事件更有效降低肾脏终点事件IDNT唯一唯一具有合并高血压的具有合并高血压的2型糖尿病肾病适应症型糖尿病肾病适