蛋白质分选与膜泡运输

1、会计学1蛋白质分选与膜泡运输蛋白质分选与膜泡运输/nobel_prizes/medicine/laureates/2013/ James E. Rothman Randy W. Schekman Thomas C. Sdhof Prize motivation: for their discoveries of machinery regulating vesicle traffic, a major transport system in our cells2013 Nobel Prize in Physiology and Medicine

2、真核细胞中绝大多数蛋白质都是由核基因编码，在游离核糖体上起始合成1999 年诺贝尔生理年诺贝尔生理学或医学奖学或医学奖信号肽的一级结构序列信号肽的一级结构序列分泌性蛋白的合成与其跨越内质网膜的共翻译转运图解 图示信号肽、SRP、DP 及移位子之间的相互作用A. 蛋白质从细胞质基质输入到线粒体基质B. 线粒体蛋白通过3 种途径从细胞质基质输入到线粒体内膜C. 线粒体蛋白通过两种途径从细 胞质基质输入到线粒体膜间隙膜流（膜流（membrane flow）蛋白质的分泌与胞吞途径概观蛋白质的分泌与胞吞途径概观细胞质中可溶性 Sar1- GDP 与ER 膜蛋白Sec12（鸟苷酸交换因子）相互作用， 催化

3、GTP 置换GDP 形成Sar1-GTP，GTP 的结合引发 Sar1 构象改变暴露出疏水N 端并插入ER 膜，膜结合Sar1 对包被蛋白进一步装配起募集者作用1. Sar1与膜结合与膜结合GTP交换交换 2. COP包被装配包被装配 3. GTP水解水解 4. COP包被去装配包被去装配在内质网与高尔基体之间，分别由COP和COP膜泡介导蛋白质顺向和逆向转运KDEL 受体在从高尔基体回收内质网腔驻留蛋白中的作用在供体膜内质网出芽及其转运蛋白的包装示意图COP包被含有7 种不同的蛋白质亚基和一种调节膜泡转运的 GTP 结合蛋白ARF。ARF 也是一种结合 GDP/GTP 转换的分子开关调控蛋白

4、。包被蛋白复合物 的装配与去装配依赖于ARF 所结合的核苷酸交换与水解过程KDEL 的受体主要定位在高 尔 基 体 T G N 区 、COP和COP包被膜泡的膜上，它们能识别并 结合KDEL 分选信号。如果在内质网发 生错误包装和转运，由于COP膜泡上也有KDEL 受体，所以也能保证逃逸蛋白被内质网回收过过 程程胞质中Rab 蛋白在特异性鸟苷酸交换因子（GEF）催化下，Rab-GDP 转换为Rab-GTP，构象改变致使其通过类异戊二烯基团插入转运膜泡表面，与靶膜上Rab 效应器结合蛋白相互作用，从而使转运膜泡被锚定在靶膜上翟中和 王喜忠 丁明孝 主编 细胞生物学（第4版）Copyright 高等教育出版社 2011 /nobel_prizes/medicine/laureates/2013/ James E. Rothman Randy W. Schekman Thomas C. Sdhof Prize motivation: for their discoveries of machinery regulating vesicle traffic, a major transport system in