白三烯受体拮抗剂在儿童呼吸系统疾病的应用.

1、白三烯受体拮抗剂在儿童呼吸系统疾病中的应用内容内容n概述白三烯受体拮抗剂概述白三烯受体拮抗剂n白三烯受体拮抗剂在儿童呼吸系统疾病中的应白三烯受体拮抗剂在儿童呼吸系统疾病中的应用用白三烯白三烯白三烯是引起哮喘炎症和反复发作的重要白三烯是引起哮喘炎症和反复发作的重要炎症介质炎症介质其致炎强度是组胺的其致炎强度是组胺的1001000倍倍其作用持续时间长，可以引起气道粘膜肿其作用持续时间长，可以引起气道粘膜肿胀，粘液分泌增加，使气道粘膜上纤毛的胀，粘液分泌增加，使气道粘膜上纤毛的清理功能损伤，气道痉挛狭窄，而致气短清理功能损伤，气道痉挛狭窄，而致气短和喘息和喘息在鼻及呼吸道组织中半胱酰胺白三烯的作用在

2、鼻及呼吸道组织中半胱酰胺白三烯的作用Adapted from Hay DWP et al Trends Pharmacol Sci 16:304-309, 1995.Adapted from Hay DWP Chest 1997;111(Suppl 2):35S-45S; Lemanske RF JAMA 1997; 278(22):1855-1873; Hay DWP et al Trends Pharmacol Sci 1995;16:304-309.气道上皮气道上皮 黏液分泌增加黏液分泌增加 阳离子蛋白（上皮细胞损害）阳离子蛋白（上皮细胞损害） Sensory Cfibers呼吸道平滑肌

3、呼吸道平滑肌 收缩和增生收缩和增生 炎性细胞炎性细胞（如肥大细胞，嗜酸性细胞）（如肥大细胞，嗜酸性细胞） 血管血管水肿水肿 半胱酰胺白三烯半胱酰胺白三烯 嗜酸性细胞浸润嗜酸性细胞浸润 Increased releaseof tachykinins病毒感染时下呼吸道炎症的级联反应病毒感染时下呼吸道炎症的级联反应白三烯受体拮抗剂在儿科临床的应用n哮喘n慢性咳嗽n病毒诱发的喘息哮喘咳嗽变异性哮喘的病理改变支气管因平滑肌痉挛而收缩支气管因平滑肌痉挛而收缩水肿水肿粘液分泌亢进粘液分泌亢进炎性细胞浸润炎性细胞浸润气道高反应气道高反应 LTD4CysLT1CysLT1 = 半胱氨酰白三烯1型受体哮喘教育环境

4、因素控制按需使用速效按需使用速效2 激动剂激动剂 按需使用速效按需使用速效2激动剂激动剂 控制治疗方案选择选择1种种选择选择1种种增加增加1种种 或或1种以上种以上增加增加1种种 或或1种以上种以上低剂量低剂量ICS低剂量低剂量ICS长效长效2激动剂激动剂中高剂量中高剂量ICS长效长效2激动剂激动剂口服糖皮质激素口服糖皮质激素（最低剂量）（最低剂量）白三烯拮抗剂白三烯拮抗剂中高剂量中高剂量ICS白三烯拮抗剂白三烯拮抗剂抗抗IgE治疗治疗低剂量低剂量ICS白三烯拮抗剂白三烯拮抗剂缓释茶碱缓释茶碱低剂量低剂量ICS缓释茶碱缓释茶碱儿童支气管哮喘诊断与防治指南儿童支气管哮喘诊断与防治指南中华医学会儿

5、科学分会呼吸学组中华医学会儿科学分会呼吸学组( (中华儿科杂志中华儿科杂志编褥委员会编褥委员会(2008(2008年修订年修订) )儿童支气管哮喘诊断与防治指南儿童支气管哮喘诊断与防治指南n可单独应用于轻度持续哮喘的治疗，尤其可单独应用于轻度持续哮喘的治疗，尤其适用于无法应用或不愿使用适用于无法应用或不愿使用ICSICS、或伴过、或伴过敏性鼻炎的患儿敏性鼻炎的患儿nLTRALTRA可部分预防运动诱发性支气管痉挛可部分预防运动诱发性支气管痉挛n与与ICSICS联合治疗中重度持续哮喘患儿，可联合治疗中重度持续哮喘患儿，可以减少糖皮质激素的剂量，并提高以减少糖皮质激素的剂量，并提高ICSICS的的疗

6、效疗效中华医学会儿科学分会呼吸学组中华医学会儿科学分会呼吸学组( (中华儿科杂志中华儿科杂志编褥委员会编褥委员会(2008(2008年修订年修订) )慢性咳嗽咳嗽是机体健康的“双刃剑”咳嗽 清除呼吸道大量吸入物 清除过度分泌或纤毛清除障碍产生的大量粘液 清除大量异物 影响工作、休息 心理负担 导致病情恶化 引发并发症Mc Cool F.D. Chest,2006,129:48S-53S.l对于严重的咳嗽如剧烈干咳或频繁咳嗽，应该给予合适的治疗 慢性咳嗽的定义n儿童：咳嗽时间持续4周 n特异性咳嗽 咳嗽伴有能够提示特异性病因的其他症状或体征，即咳嗽是这些诊断明确的疾病的症状之一。如：咳嗽伴呼气性

7、呼吸困难、听诊有呼气相延长或哮鸣音，往往提示胸内气道病变，如支气管炎、哮喘、先天性气道发育异常等n非特异性咳嗽 咳嗽为主要或唯一表现，胸片未见异常的慢性咳嗽 中华儿科杂志中华儿科杂志20082008年年2 2月第月第4646卷第卷第2 2期期病因分类n年龄特征 不同年龄儿童，慢性咳嗽的常见病因不同慢性咳嗽分类儿童慢性非特异性咳嗽常见原因n感染后咳嗽；n上气道咳嗽综合征（UACS）；n咳嗽变异性哮喘（CVA）;n胃食道返流性疾病(GER)n嗜酸粒细胞性支气管炎（EB）；上述原因占据了呼吸科门诊慢性咳嗽比例的70-80%感染后咳嗽n多见于多见于54周，常在夜间和（或）清晨发作，运动、遇冷空气后咳嗽

8、加重，临床上无感染征象或经过较长时间抗生素治疗无效n支气管扩张剂诊断性治疗可使咳嗽症状明显缓解n肺通气功能正常，支气管激发试验提示AHRn有过敏性疾病史包括药物过敏史，以及过敏性疾病阳性家族史，过敏原检测阳性可辅助诊断n除外其他疾病引起的慢性咳嗽药物治疗 （一）n祛痰药物祛痰药物n抗菌药物：明确为细菌、肺炎支原体、衣原抗菌药物：明确为细菌、肺炎支原体、衣原体病原感染的慢性咳嗽者体病原感染的慢性咳嗽者n抗组胺药：抗组胺药：H1受体拮抗剂，可用于治疗受体拮抗剂，可用于治疗UACS药物治疗 （二）n抗炎药物：抗炎药物：（包括糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂等）（包括糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂等）主要用

9、于主要用于CVACVA、EBEB、UACSUACS等的治疗等的治疗感染后咳嗽一般可自行缓解，对症状严重者可考虑短期使感染后咳嗽一般可自行缓解，对症状严重者可考虑短期使用抗炎药物用抗炎药物药物治疗（三） 镇咳药物n慢性咳嗽尤其在未明确病因前不主张使用镇咳药慢性咳嗽尤其在未明确病因前不主张使用镇咳药n美国儿科学会警示：可待因禁用于治疗各种类型的咳美国儿科学会警示：可待因禁用于治疗各种类型的咳嗽嗽nWHOWHO警告：异丙嗪禁用于警告：异丙嗪禁用于2 2岁以下儿童，禁止做为镇岁以下儿童，禁止做为镇咳药物咳药物儿童慢性咳嗽的诊断程序n慢性咳嗽只是一个症状，临床上要尽可能明确引起慢性咳嗽的病因n诊断程序应

10、从简单到复杂，从常见病到少见病 无明确病因、没有阳性体征和检查结果时怎么办？儿童慢性咳嗽的诊断程序n诊断性治疗有助于儿童慢性咳嗽诊断n原则是在无明确病因提示时，按感染后咳嗽、UACS、CVA、GERC顺序进行抗炎药物在其中的作用婴幼儿病毒感染后喘息婴幼儿喘息是一个很重要的问题婴婴幼儿喘息性幼儿喘息性疾病疾病的发病率逐年上升的发病率逐年上升在冬季儿童医院收治的患儿中将近在冬季儿童医院收治的患儿中将近 50% 50% 是由于喘息入院是由于喘息入院生后头生后头3 3年喘息的婴幼儿中有年喘息的婴幼儿中有 40% 40% 喘息持续至喘息持续至6 6岁岁References: 1 Holberg CJ,

11、et al. Am J Epidemiol 1991; 133:1135-51. 2 Martinez FD, Godfrey S: Wheezing Disorders in thePreschool Child. 2003 3 Martinez FD, et al. N Engl J Med 1995; 332: 133-8. 4 Tager IB, et al. Am Rev Respir Dis 1993; 147: 811-7. 5 Wilson NM. Clin Exp Allergy 1994; 24:522-29. 婴幼儿喘息的典型表现n反复发作咳嗽、喘息反复发作咳嗽、喘息n夜

12、间、活动后咳嗽或喘息夜间、活动后咳嗽或喘息n有时咳嗽、喘息大于有时咳嗽、喘息大于1个月个月n听诊：肺内喘鸣音听诊：肺内喘鸣音 Respiratory Tract InfectionsExerciseInhaled IrritantsCold WeatherTRIGGERFACTORSInhaled AllergensMedications病毒感染相关喘息时病毒感染相关喘息时Cys-LTCys-LTS S释放释放病毒感染诱发的喘息病毒感染诱发的喘息白三烯受体拮抗剂的作用：白三烯受体拮抗剂的作用：n减轻症状减轻症状n减少加重次数减少加重次数孟鲁司特减少从秋季孟鲁司特减少从秋季- -春季的发作春季的发作孟鲁司特在RSV引起的毛细支气管炎的随机研究Am J Respir Crit Med Vol 167.pp 379-383,20033-36个月的患儿RSV毛细支气管炎用孟鲁司特和安慰剂双盲对照，给予5mg治疗28天孟鲁司特在毛细支气管炎之后的随机干预研究The Journal of Pediatrics , 749-754 May 2010（嗜酸细胞源性神经毒素）200个6-24个月因RSV急性毛细支气管炎住院的婴儿入组此双盲