共生菌与免疫的关系PPT学习教案

1、会计学1共生菌与免疫的关系共生菌与免疫的关系第1页/共94页第2页/共94页呼吸道，肠道，及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮呼吸道，肠道，及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的，器官化的淋巴组织，如扁桃体，小肠发中心的，器官化的淋巴组织，如扁桃体，小肠的派氏集合淋巴结（的派氏集合淋巴结（Peyers patch)、阑尾等。、阑尾等。第3页/共94页MALT(MIS)是保护粘膜的是保护粘膜的特有免疫系统。虽然淋特有免疫系统。虽然淋巴样组织或细胞分布在巴样组织或细胞分布在粘膜的不同部位，却有粘膜的不同部位，却有相似的结构和

2、功能。相似的结构和功能。MALT是体内最大的淋巴是体内最大的淋巴器官系统，在成人器官系统，在成人MALT的淋巴细胞占全身淋巴的淋巴细胞占全身淋巴细胞总数的细胞总数的3/4。第4页/共94页(1) 表面积大: (2) 屏障薄且通透性强 皮肤 2 m2 (3) 常暴露在外源性物质之下(食物, 花粉) 肺部 140 m2 (4) 肠道寄生大量共生菌（1014） 消化道 400 m2第5页/共94页Effector SiteInductive Site 器官化淋巴组织：-派氏集合淋巴结：小肠-孤立淋巴滤泡：小肠和大肠，直肠-肠系膜淋巴结：T细胞区和淋巴滤泡-阑尾 弥散淋巴细胞：-上皮内淋巴细胞（IEL

3、）-固有层淋巴细胞（LPL）GALT第6页/共94页派氏集合淋巴结主要分布在小肠，类似结构分布在阑尾与其余消化道和呼吸道部位。 Lamina Propria第7页/共94页第8页/共94页第9页/共94页第10页/共94页 粘膜免疫抗原摄取特点粘膜免疫抗原摄取特点M细胞缺乏微绒毛其表面无粘液覆盖可直接与肠道抗原接触也是某些病原体在GALT的入侵途径（如沙门氏均属，志贺氏杆菌）第11页/共94页肠道粘膜肠道粘膜M细胞摄取和转运抗原细胞摄取和转运抗原第12页/共94页DC跨越上皮屏障摄取抗原跨越上皮屏障摄取抗原第13页/共94页第14页/共94页第15页/共94页第16页/共94页第17页/共94

4、页第18页/共94页菌群失调导致血性腹泻菌群失调导致血性腹泻第19页/共94页第20页/共94页第21页/共94页上皮内淋巴细胞（上皮内淋巴细胞（IEL）特征）特征u弥散在大、小肠粘膜上皮细胞间，约1个IEL/20个上皮细胞。u80% T细胞是CD8+T细胞。A型和B型IEL几乎各占一半。uIEL的多样性有限。u其增殖和产生CK能力较弱， 防止有害炎症。u B型IEL识别自身应激抗原（MIC-A， MIC-B），诱导损伤上皮细胞凋亡。第22页/共94页第23页/共94页第24页/共94页持续生理性炎症状态持续生理性炎症状态对大量无害抗原产生持续性和限制性低应答；而局部占优势的负调控机制（耐受型

5、DC, Treg)可阻止粘膜免疫应答失控。第25页/共94页诱生防御素（抗菌肽）诱生防御素（抗菌肽）第26页/共94页第27页/共94页29第28页/共94页30第29页/共94页第30页/共94页第31页/共94页u 共生菌对免疫系统的影响共生菌对免疫系统的影响（关键词：低，稳关键词：低，稳）u MALT对共生菌的低应答对共生菌的低应答（ 关键词：低，否）关键词：低，否）第32页/共94页Gastroenterology 2014;146:14771488Nobuhiko KamadaGabriel NezRole of the gut microbiota in immunity and

6、inflammatory diseaseNATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY VOLUME 13 | MAY 2013 | 321 第33页/共94页Technical approach to characterizing both the composition and function of the gut microbiome.第34页/共94页第35页/共94页第36页/共94页Intestine T cellsTh17Foxp3+TregSpecific microbiotaSegmented filamentousbacteria (SFB)Bacteroides

7、 fragilis Clostridiumspp. clusters IV and XIVaSignaling pathway TLR2-dependentTLR-independentLocation Small intestineLarge intestine colon?第37页/共94页第38页/共94页第39页/共94页第40页/共94页第41页/共94页DCTh1IFN- T T细胞分化细胞分化Th2Th17TregIL-4 IL-5 IL-13IL-17A IL-17F IL-22IL-10 TGF- IL-35免疫耐受免疫耐受IL-12IL-4IL-6+TGF-IL-2+ TG

8、F-胞内病原感染胞内病原感染寄生虫感染寄生虫感染胞外病原以及真菌感染胞外病原以及真菌感染第42页/共94页第43页/共94页第44页/共94页第45页/共94页第46页/共94页第47页/共94页第48页/共94页第49页/共94页第50页/共94页共生菌下调粘膜免疫应答共生菌下调粘膜免疫应答u 共生菌存在下，肠上皮细胞和间质细胞产生共生菌存在下，肠上皮细胞和间质细胞产生TGF-b b, IL-10，抑制抑制DC成熟，并诱导成熟，并诱导Treg细胞细胞；u 共生菌抑制病原体诱导上皮细胞共生菌抑制病原体诱导上皮细胞NF-k kB活化。活化。核核因子因子NF-B与与其抑制物其抑制物IB结结合而存在

9、于合而存在于细细胞胞浆浆，细细胞胞受刺激（如受刺激（如LPS）后，）后，IKK激酶活化，使激酶活化，使IB磷酸化，泛磷酸化，泛素化被降解，素化被降解，NF-B释释放入核，放入核，与与其其靶靶基因基因结结合合并并促促进进基因表基因表达达 。共生菌抑炎作用的共生菌抑炎作用的机制：机制：通通过过活化核受体活化核受体PPAR而促而促进进NF-B出核；或抑制出核；或抑制IB降解，使降解，使NF-B滞滞留于胞留于胞浆浆而不而不能入核能入核发挥发挥作用作用 。第51页/共94页肠道黏膜肠道黏膜DC耐受共生菌但对致病菌产生应答耐受共生菌但对致病菌产生应答第52页/共94页共生菌抑制病原体诱导上皮细胞共生菌抑制

10、病原体诱导上皮细胞NF-kB活化活化第53页/共94页第54页/共94页第55页/共94页第56页/共94页IL22可由TH1,Th17产生， 也可由RORrt+ILC3产生，可刺激上皮细胞产生防御素REGIII。58第57页/共94页u 共生菌对免疫系统的影响共生菌对免疫系统的影响u MALT对共生菌的低应答对共生菌的低应答第58页/共94页第59页/共94页 粘膜上皮肠腔面不表达PRR，而仅在上皮细胞内体、胞浆内及其基底面表达PRR。故MIS忽视共生菌；而侵袭力强的病原体则可被相应的PRR识别。MIS忽视共生菌忽视共生菌第60页/共94页第61页/共94页第62页/共94页第63页/共94

11、页第64页/共94页 共生菌可被IgA与粘液和粘膜屏障滞留在肠腔；其侵袭能力弱。病原体有毒力因子(粘附分子, 毒素)，故有很强的侵袭性。 粘膜屏障和粘膜屏障和IgA滞留共生菌在肠腔滞留共生菌在肠腔第65页/共94页第66页/共94页Multiple firewalls limit immune responses against resident intestinal bacteria.第67页/共94页第68页/共94页第69页/共94页第70页/共94页第71页/共94页第72页/共94页Microbes and Inflammation in Colorectal（ CancerCancer Immunol Res-2013）第73页/共94页u机体对共生菌应答的调控机制异常机体对共生菌应答的调控机制异常 u 共生菌在体内异位存在共生菌在体内异位存在 u共生菌的组成谱共生菌的组成谱 第74页/共94页第75页/共94页第76页/共94页第77页/共94页。第78页/共94页第79页