医学遗传学微课

1、LogoLogo医学遗传学微课X连锁显性遗传病 抗维生素D佝偻病 疾病简介及临床表现本节主讲内容1 2 遗传特点3 4 疾病预防 病理生理1.疾病简介及临床表现 抗维生素D佝偻病 （vitamin D-resistant rickets） 又称为X连锁显性低磷酸盐血症，是一种以低磷酸盐血症导致骨发育障碍为特征的遗传性骨病。临床表现有：患儿一般发病早，出生不久即有低血磷，多在1周岁左右开始出现类似维生素D缺乏佝偻病的骨病变，“O”形腿或”X”形腿常为引起注意的最早症状，但病情轻者多被忽视，身高多正常，也有患儿因生长发育障碍致身材矮小。患者可发生骨折与生长发育停滞，并常于出现骨病前，早期出现牙齿病

2、变，如牙折断、磨损、脱落、釉质过少等。成人常表现为软骨病，但X线片上一般无继发性甲旁亢性骨病，肌张力低下，尤其下肢，手足抽搐较少见。女性常仅有低血磷而无骨病，血磷很低，常为0.320.78mmol/L（12.4mg/dl），儿童病例更明显，且尿磷增多。Logo2.病理生理定位于Xp22.1的PHEX基因发生突变 调节磷代谢的膜蛋白异常，肾小管对磷酸盐的吸收障碍 、小肠对磷酸盐和钙吸收障碍。钙和磷的吸收不良而影响骨骼发育，形成佝偻病 3.遗传特点X连锁显性遗传交叉遗传以 表示抗维生素D佝偻病基因AX以 表示相应的正常基因aX男性半合子 患者与正常女性 婚配时，男性患者的致病基因一定传给女儿，男性

3、患者的女儿都是患者，儿子全部正常。YXAaaXXaaXXYXAaXAXYaAXXYXa正常女性男性患者女性患者正常男性亲代配子子代父病女必病3.遗传特点aAXXYXa子病母必病女性杂合子 患者与正常男性 婚配时，遗传规律类似于AD遗传，子女之间各有1/2的患病风险YXaAX正常女性aAXXYXaaAXXYXAaaXXaXaXY女性患者正常男性女性患者正常男性亲代配子子代男性患者3.遗传特点 一个抗维生素一个抗维生素D D佝偻病系谱图佝偻病系谱图此系谱图反映了此系谱图反映了XDXD遗传病系谱的特点：遗传病系谱的特点：系谱中女性患者多于男性患者，前者病情往往较后者轻；系谱中女性患者多于男性患者，前

4、者病情往往较后者轻；患者双亲中必有一方是本病患者，系谱中常可见连续几代都有患患者双亲中必有一方是本病患者，系谱中常可见连续几代都有患者；者；男性患者后代中，女儿都发病，儿子都正常；女性患者（杂合子男性患者后代中，女儿都发病，儿子都正常；女性患者（杂合子）后代中子女将各有）后代中子女将各有1/21/2可能发病；可能发病；4.疾病预防 预防方法参照先天性疾病的预防方法造成先天性疾病的原因甚为复杂，包括妊娠期间的感染高龄生育、近亲婚配辐射、化学物质、自体免疫、遗传物质异常等。预防措施同其他出生缺陷性疾病，为降低和扭转新生儿出生缺陷发生率，预防应从孕前贯穿至产前。所用产前诊断技术有：羊水细胞培养及有关生化检查(羊膜穿刺时间以妊娠1620周为宜)；孕妇血及羊水甲胎蛋白测定；超声波显像(妊娠4个月左右即可应用)；X线检查(妊娠5个月后)，对诊断胎儿骨骼畸形有利；绒毛