干细胞移植治疗弥漫性心脏功能损害的应用与进展

1、干细胞移植治疗弥漫性心脏功能损害的应用与进展心肌疾病心肌疾病定义定义 除心脏瓣膜病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压心脏病、肺源性心脏病和先天性血管病以外的以为主要表现的一组疾病。第1页/共22页心肌疾病分类心肌疾病分类: 原发性心肌病(心肌病) 特异性心肌病（代谢性心肌病、酒精性心肌病、 神经肌肉性疾病、围产期心肌病等） 心肌炎第2页/共22页扩张型心肌病扩张型心肌病 (dilated cardiomyopathy, DCM)DCMDCM是以一侧或双侧心腔扩大，收缩性心力是以一侧或双侧心腔扩大，收缩性心力衰竭为主要特征的一组疾病衰竭为主要特征的一组疾病( (充血性心肌病充血性心肌病) )；

2、临床特点：临床特点：进行性心脏扩大、反复发生的充血性心力衰竭、多种多样的心律失常、栓塞五年存活率低于五年存活率低于50%50%；发病率约为发病率约为5/105/10万万10/1010/10万，近年来有增高万，近年来有增高的趋势，男多于女的趋势，男多于女（2.5:12.5:1）；目前除心脏移植外尚无有效治疗手段。目前除心脏移植外尚无有效治疗手段。第3页/共22页临床上主要通过药物作用来加强尚存心肌细胞的功能以代偿心脏功能的降低，而这种代偿有一定的限度。 第4页/共22页随着分子生物学和细胞生物工程技术的发展以及对干细胞研究认识的深入， 重建或恢复这些功 能性心肌细胞的方 法不失为一条有效 的治疗

3、途径。目前，国内外都开展了一些关于利用自体骨髓干细胞（autologous bone marrow stem cells, ABMSCs) )移植治疗心肌病的研究。第5页/共22页骨髓干细胞骨髓干细胞（ bone marrow stem cells, BMSCs) 骨髓中至少存在两类干细胞:造血干细胞(Hemopoietic stem cells, HSCs) 间充质干细胞( bone mesenchymal stem cells, BMSCs) 易于分离、培养；可自我复制；多系分化；有高度增殖潜力的特性，在修复损伤心肌方面有很大临床应用前景。在一定条件下能分化为造血系统以外的多种组织，特别是

4、中胚层和神经外胚层发育来源的组织细胞，如成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞、心肌细胞和神经细胞及神经胶质细胞等。第6页/共22页 髂后上嵴骨髓穿刺，抽吸出骨髓，置于预先装有等量淋巴细胞分离液的离心管中，利用细胞分离机分离出单个核细胞，流式细胞仪计数。细胞移植。 术后从多角度观察及评估患者的心脏功能改善情况及移植的安全性。 方方 法法第7页/共22页移移 植植 方方 式式心肌内直接注射：心肌内直接注射：直接、但损伤大，往往结合外科开胸手术进行；第8页/共22页经外周静脉注射：经外周静脉注射： 在操作上简单、对患者的损伤小，但是移植细胞能否通过血液循环归巢到损伤的心肌中，改善心脏的功能是需要进一步研究

5、的问题；第9页/共22页经主动脉根部注射：经主动脉根部注射： 通过球囊堵塞降主动脉，同时向主动脉根部注射移植细胞； 第10页/共22页经冠状动脉注射经冠状动脉注射： CAGCAG后借助导管，将干细胞悬液释放于冠脉血管腔内，这样可以造成相对较多的干细胞释放于冠脉循环内，增加细胞与心肌的接触时间。第11页/共22页我我 们们 完完 成成 的的 研研 究究目前为止，我们已经完成若干经冠状动脉方式进行自体骨髓干细胞（autologous bone marrow stem cells, ABMSCs) )移植治疗心肌病的病例。第12页/共22页多数患者移植1 1个月后自觉症状改善、活动耐量增加，3 3个

6、月及6 6个月后无明显的与心脏病相关的不良主诉，6 6个月后心功能平均从级提高至级。超声心动检查提示：移植术后6 6个月与术前的心脏功能相比，LVDdLVDd平均降低了9.95mm9.95mm（p p0.010.01）, LVSdLVSd平均降低了10.34mm10.34mm（p p0.010.01），LADLAD平均降低了7.12mm7.12mm（p p0.050.05），LVEFLVEF平均升高了27.03 %27.03 %（p p0.010.01）。第13页/共22页典典 型型 病病 例例 患者，崔，男，32岁，以“活动后胸闷、气短4年，加重8个月”为主诉入院。入院后行冠状动脉造影心肌活

7、检术， 诊断为“扩张型心肌病， 心脏扩大，心功级”。 CAG 后利用over the wire导管将已经 纯化的自体骨髓干细胞悬液 (10ml,约1108个骨髓干细胞) 于10分钟内缓慢经左冠状动脉 注入。第14页/共22页 术前及术后1个月行多巴酚酊胺实验:LVDd分别为73.0mm及68.5mm, LAD分别为42.0mm及38.4mm, LVEF分别为37.8%及40.03%,左室收缩功能较术前明显好转。细胞移植术后左室收缩功能的改善也较单纯用药明显。第15页/共22页实实 用用 性性无需开胸，创伤小、痛苦少、恢复期短。无需开胸，创伤小、痛苦少、恢复期短。取材方便，取材方便，可以多次治疗

8、。可以多次治疗。术后无需免疫抑制治疗，减少患者的经济负担。术后无需免疫抑制治疗，减少患者的经济负担。在未来也许可以为扩张型心肌病等以心肌弥漫在未来也许可以为扩张型心肌病等以心肌弥漫性损害为特点的心血管疾病开辟一条实用而有效性损害为特点的心血管疾病开辟一条实用而有效的治疗方法。的治疗方法。 第16页/共22页需要进一步研究的问题需要进一步研究的问题 移植后的细胞最终转归； 体内、外可分化为类心肌细胞的骨髓干细胞，移植到心肌组织内后是否能与宿主心肌细胞电活动协调一致； 骨髓干细胞移植后改善心脏功能的具体机制。第17页/共22页谢 谢！第18页/共22页心肌疾病心肌疾病定义定义 除心脏瓣膜病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压心脏病、肺源性心脏病和先天性血管病以外的以为主要表现的一组疾病。第19页/共22页扩张型心肌病扩张型心肌病 (dilated cardiomyopathy, DCM)DCMDCM是以一侧或双侧心腔扩大，收缩性心力是以一侧或双侧心腔扩大，收缩性心力衰竭为主要特征的一组疾病衰竭为主要特征的一组疾病( (充血性心肌病充血性心肌病) )； 临床特点：临床特点：进行性心脏扩大、反复发生的充血性心力衰竭、多种多样的心律失常、栓塞五年存活率低于五年存活率低于50%50%；发病率约为发病率约为5/105/10万万10/1010/10万，近年